Farmanews.com

Destacados  

Cardiología. 18 de septiembre de 2017

UN NUEVO ANÁLISIS DEL ESTUDIO FOURIER DEMUESTRA QUE REPATHA® (EVOLOCUMAB) REDUCE LOS EVENTOS CARDIOVASCULARES EN PACIENTES CON DIABETES

Los datos confirman la seguridad y la eficacia de evolocumab en pacientes con diabetes

 

Publicado en The Lancet Diabetes & Endocrinology

(18 de septiembre de 2017) – Amgen (NASDAQ:AMGN) ha anunciado que un nuevo análisis del estudio de eventos  cardiovasculares (FOURIER) ha demostrado que la reducción de los niveles de colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (c-LDL) con Repatha® (evolocumab) redujo de manera significativa y consistente los eventos cardiovasculares en pacientes, tanto si presentan o no diabetes al inicio del estudio.

 

El análisis demostró que la diabetes estaba asociada de manera independiente a un considerable aumento del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovasculares en pacientes con enfermedad aterosclerótica. Los pacientes con diabetes presentaron una tendencia a una reducción mayor del riesgo absoluto de eventos cardiovasculares con el tratamiento con evolocumab, debido a su mayor riesgo basal. Consistentemente  con  ensayos recientes de disminución  más intensa del c-LDL, evolocumab no ha demostrado tener efecto sobre la mortalidad cardiovascular.1-5  El análisis también evidenció que evolocumab no estaba asociado a un aumento del riesgo de diabetes de nueva aparición, ni a un empeoramiento de la glucemia (aumento de los niveles de  glucosa en  sangre) durante una mediana de 2,2 años de seguimiento en los  pacientes con diabetes o prediabetes. Además, no se identificaron nuevos hallazgos de seguridad en este análisis. Los resultados se han presentado en el marco de la LIII Reunión Anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) celebrada en Lisboa (Portugal) y se han publicado simultáneamente en The Lancet Diabetes & Endocrinology.

 

"Este análisis demuestra, además, los beneficios de alcanzar niveles de c-LDL muy por debajo de los objetivos actuales en los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica con y sin diabetes, los primeros de los cuales tienen un riesgo significativamente mayor de eventos cardiovasculares y por lo tanto tienden a experimentar una mayor reducción del riesgo absoluto”, ha afirmado el doctor Marc S. Sabatine, presidente del grupo de estudio TIMI, director del departamento  de Medicina Cardiovascular del Brigham and Women’s Hospital con distinción del Dr. Lewis Dexter, profesor de Medicina en la Harvard Medical School de Boston y autor principal del análisis. “Cabe destacar que este análisis aporta también nueva evidencia de que evolocumab es igual de seguro en pacientes con y sin diabetes”.

 

Como parte de un análisis preespecificado del estudio de eventos cardiovasculares con  Repatha® (FOURIER), el estado de diabetes se definió según los antecedentes del paciente, la revisión de las historias clínicas por parte del comité de eventos clínicos y la concentración de hemoglobina glucosilada (HbA1c) de 6,5 por ciento  o superior o de glucosa plasmática en ayunas (FPG) de 126 mg/dL o superior. En el momento inicial  del estudio, el 40 por ciento de los pacientes presentaba diabetes (n = 11.031) y el 60 por ciento no tenía diabetes (n = 16.533); de estos últimos, 10.344 presentaban prediabetes y 6.189 normoglucemia. En comparación con el placebo, los pacientes del subgrupo con diabetes de este análisis tratados con evolocumab experimentaron una reducción media del 57 por ciento de los niveles de c-LDL (intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento: 56-58; p < 0,0001) y los pacientes del subgrupo sin diabetes tratados con evolocumab experimentaron una reducción media del 60 por ciento a las 48 semanas (IC del 95 por ciento: 60-61; p < 0,0001), hasta 30 mg/dL en ambos grupos.

 

El hazard ratio (HR) del tratamiento con evolocumab para la variable principal compuesta, que incluyó hospitalización por angina inestable, revascularización coronaria, infarto cardíaco, ictus o muerte cardiovascular fue de 0,83 (IC del 95 por ciento: 0,75-0,93; p = 0,0008) en los pacientes con diabetes y de 0,87 (IC del 95 por ciento: 0,79-0,96; p = 0,0052) en los pacientes sin diabetes.

 

Debido al riesgo más elevado de eventos cardiovasculares que presentaban en la situación basal, los pacientes con diabetes presentaron una tendencia a una reducción mayor del riesgo absoluto con el tratamiento con evolocumab que los pacientes sin diabetes (2,7 por ciento [IC del 95 por ciento: 0,7-4,8] frente a 1,6 por ciento [IC del 95 por ciento: 0,1-3,2]), debido en gran medida a una reducción mayor del riesgo absoluto de revascularización coronaria (2,7 por ciento [IC del 95 por ciento: 1,1-4,2] frente a 1,8 por ciento [IC del 95 por ciento: 0,6-3,1]). El HR del tratamiento con evolocumab para la variable secundaria compuesta de infarto cardíaco, ictus o muerte cardiovascular fue de 0,82 (IC del 95 por ciento: 0,72-0,93; p = 0,0021) en los pacientes con diabetes y de 0,78 (IC del 95 por ciento:: 0,69-0,89; p = 0,0002) en los pacientes sin diabetes. Tal y como se pudo observar en los resultados globales del ensayo, la magnitud de la reducción del riesgo de las  variables principal y secundaria tendió a aumentar con el tiempo más allá del primer año en pacientes con y sin diabetes.6

 

“Los niveles lipídicos anormalmente elevados, frecuentes en pacientes con diabetes, aumentan el riesgo de enfermedad cardiovascular. Algunos pacientes siguen teniendo problemas a la hora de llevar conseguir controlar sus niveles de c-LDL, a pesar del tratamiento con estatinas de alta intensidad, que es el tratamiento estándar”, ha afirmado el doctor Sean E. Harper, Vicepresidente Ejecutivo de Investigación y Desarrollo de Amgen. “Este análisis aporta nuevas evidencias de un aumento considerable del riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes y reafirma la importancia de Repatha® como una opción de tratamiento adecuada para estos pacientes de mayor riesgo, debido a una reducción mayor del riesgo absoluto con el tratamiento”.

 

En comparación con el placebo, evolocumab no aumentó el riesgo de diabetes de nueva aparición en pacientes sin diabetes en la situación basal (8,0 por ciento: [663/8.256] frente a 7,6 por ciento: [631/8.254], respectivamente; HR: 1,05; IC del 95 por ciento:: 0,94-1,17), incluidos aquellos con prediabetes (HR: 1,00; IC del 95 por ciento: 0,89-1,13). Los niveles de HbA1c y FPG fueron similares en los grupos de evolocumab y placebo con el paso del tiempo en pacientes tanto con diabetes, prediabetes o normoglucemia.

 

Las tasas globales de acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves fueron similares en los pacientes con evolocumab y placebo, con y sin diabetes. Entre los pacientes con diabetes en la situación basal, la proporción de pacientes con acontecimientos adversos fue  del 78,5 por ciento: (4.327 de 5.513 pacientes) en el grupo de evolocumab y del 78,3 por ciento (4.307 de 5.502 pacientes) en el grupo de placebo. Entre los pacientes sin diabetes en la situación basal, la proporción de pacientes con  acontecimientos adversos fue del 76,8 por ciento (6.337 de 8.256 pacientes) en el grupo de evolocumab y del 76,8 por ciento (6.337 de 8.254 pacientes) en el grupo de placebo.

 

 

Análisis principal del estudio de eventos cardiovasculares con Repatha®  (FOURIER)

 

El análisis principal incluyó a 27.564 pacientes con enfermedad cardiovascular establecida. El estudio tenía una potencia estadística dependiente de la variable compuesta de acontecimientos adversos cardiovasculares mayores (MACE) de primer infarto de miocardio, infarto cerebral o muerte cardiovascular (variable compuesta secundaria clave) y descubrió que la suma de evolocumab a un tratamiento optimizado con estatinas dio lugar a una reducción estadísticamente significativa del 20 por ciento  (p < 0,001) de estos acontecimientos. El estudio también demostró una reducción estadísticamente significativa del 15 por ciento  (p < 0,001) del riesgo de experimentar la variable (principal) compuesta de MACE, que incluyó la hospitalización por angina inestable, la revascularización coronaria, el infarto de miocardio, el infarto cerebral o la muerte cardiovascular.

 

No se identificaron nuevos hallazgos de seguridad en este gran ensayo clínico con un seguimiento aproximado de 60.000 años-paciente; incluyendo la valoración de los pacientes que alcanzaron unos niveles muy bajos de colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (c-LDL).

 

Los resultados detallados del estudio de resultados cardiovasculares de evolocumab se presentaron por primera vez durante una sesión sobre los ensayos clínicos más novedosos durante la LXVI Sesión Científica Anual del American College of Cardiology y se publicaron simultáneamente en el New England Journal of Medicine.

 


 

Diseño del estudio de eventos cardiovasculares de Repatha® (FOURIER)

 

El estudio de eventos cardiovasculares de Repatha®, FOURIER (FurtherCardiovascular OUtcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk [Investigación adicional de resultados cardiovasculares con inhibición de la PCSK9 en sujetos con riesgo elevado]), en el que participaron 27.564 pacientes, fue un ensayo multinacional de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, diseñado para evaluar si el tratamiento con evolocumab combinado con estatinas lograba reducir la aparición de eventos cardiovasculares, en comparación con placebo combinado con estatinas. La variable principal fue el tiempo hasta la muerte cardiovascular, el infarto de miocardio, el infarto cerebral, la hospitalización por angina inestable o la revascularización coronaria. La variable secundaria clave fue el tiempo hasta la muerte cardiovascular, infarto de miocardio o infarto cerebral.

 

Los pacientes elegibles con colesterol alto (c-LDL ? 70 mg/dL o colesterol ligado a lipoproteínas de no alta densidad [c-no-HDL] ? 100 mg/dL) y enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínicamente evidente de más de 1.200 centros de estudio de todo el mundo fueron aleatorizados para recibir 140 mg de evolocumab por vía subcutánea cada dos semanas o 420 mg mensualmente más una dosis optimizada de estatinas o bien placebo por vía subcutánea cada dos semanas o mensualmente más una dosis optimizada de estatinas. El tratamiento optimizado con estatinas se definió como al menos 20 mg diarios de atorvastatina o equivalente con una recomendación de al menos 40 mg diarios de atorvastatina o equivalente, donde se haya aprobado. El estudio estaba dirigido por eventos y prosiguió hasta que 1.630 pacientes experimentaron una variable secundaria clave.

 

Sobre Repatha® (evolocumab)

Repatha® (evolocumab) es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que inhibe la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9). Evolocumab se une a la PCSK9 y evita que la PCSK9 circulante se una al receptor de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) (rLDL), lo que impide la degradación del rLDL mediada por la PCSK9 y permite que el rLDL se recicle de nuevo en la superficie celular hepática. Al inhibir la unión de la PCSK9 al rLDL, evolocumab aumenta el número de rLDL disponibles para eliminar las LDL de la sangre, por lo que disminuyen los niveles de c-LDL.1

 

Evolocumab se ha aprobado en más de 50 países, incluidos EE. UU., Japón, Canadá y los 28 Estados miembros de la Unión Europea. Las solicitudes en otros países están pendientes.

 

Información importante sobre el producto para la UE

Repatha® está autorizado en Europa para:

 


 

Hipercolesterolemia y dislipidemia mixta

Repatha® está indicado en adultos con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o dislipidemia mixta, como complemento a la dieta:

  • en combinación con una estatina o con una estatina y otros tratamientos hipolipemiantes en pacientes que no consiguen alcanzar los niveles objetivo de c-LDL con la dosis máxima tolerada de estatina, o bien
  • solo o en combinación con otros tratamientos hipolipemiantes en pacientes intolerantes a las estatinas o en los que las estatinas están contraindicadas.

 

Hipercolesterolemia familiar homocigótica

Evolocumab está indicado en adultos y adolescentes a partir de 12 años con hipercolesterolemia familiar homocigótica en combinación con otros tratamientos hipolipemiantes.

 

El efecto de evolocumab en la morbilidad y mortalidad cardiovasculares aún no se ha determinado.

 

Posología
Hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta en adultos

La dosis recomendada de Repatha® es de 140 mg cada dos semanas o 420 mg una vez al mes; ambas dosis son clínicamente equivalentes.

 

Hipercolesterolemia familiar homocigótica en adultos y adolescentes a partir de 12 años
La dosis inicial recomendada es de 420 mg una vez al mes. Después de 12 semanas de tratamiento, la frecuencia de la dosificación se puede ajustar al alza a 420 mg cada dos semanas si no se obtiene una respuesta clínicamente significativa. Los pacientes que reciban aféresis pueden iniciar el tratamiento con 420 mg cada dos semanas para que coincida con su calendario de aféresis.

 

Información de seguridad importante

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional. Esto agilizará la detección de nueva información sobre seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.

 

Contraindicaciones: hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Advertencias y precauciones especiales: Insuficiencia renal: Los pacientes con insuficiencia renal grave (definida como TFGe < 30 ml/min/1,73 m2) no han sido estudiados. Repatha® se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave. Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática moderada se observó una reducción en la exposición total a evolocumab que puede dar lugar a una disminución del efecto sobre la reducción de los niveles de c-LDL. Por lo tanto, en estos pacientes se debe garantizar un estrecho seguimiento. Los pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) no han sido estudiados. Repatha® se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave. Caucho natural seco: el capuchón de la aguja de la jeringa de vidrio precargada y de la pluma precargada está fabricado con caucho natural seco (un derivado del látex), que puede causar reacciones alérgicas. Contenido de sodio: Repatha® contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que se considera esencialmente "exento de sodio".

 

Interacciones: no se han realizado estudios formales de interacciones farmacológicas con Repatha®. No se han realizado estudios de interacciones farmacocinéticas ni farmacodinámicas entre Repatha® y fármacos hipolipemiantes distintos de las estatinas y la ezetimiba.

 

Fertilidad, embarazo y lactancia: no hay datos o estos son limitados relativos al uso de Repatha® en mujeres embarazadas. No se debe utilizar Repatha® durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con evolocumab. Se desconoce si evolocumab se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños alimentados mediante lactancia materna. No se dispone de datos relativos al efecto de evolocumab sobre la fertilidad humana.

 

Reacciones adversas: 

Las reacciones farmacológicas adversas notificadas con mayor frecuencia durante los ensayos pivotales en pacientes con hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta, con las dosis recomendadas, fueron nasofaringitis (4,8 por ciento), infección respiratoria del tracto superior (3,2 por ciento), dolor de espalda (3,1 por ciento), artralgia (2,2 por ciento), gripe (2,3 por ciento) y náuseas (2,1 por ciento). El perfil de seguridad

 de la población con hipercolesterolemia familiar homocigótica coincidía con el que presentaba la población con hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta.

 

Precauciones farmacéuticas: conservar en nevera (2 ºC - 8 ºC). No congelar. Conservar la pluma precargada en el envase original para protegerla de la luz. Si se saca de la nevera, Repatha® se puede conservar a temperatura ambiente (hasta 25 ºC) en el envase original y se debe utilizar en el plazo de 1 mes.

 

Consulte la ficha técnica del producto para obtener toda la información de prescripción en Europa.

 

Acerca de Amgen Cardiovascular

 

Con más de tres décadas de experiencia en el desarrollo de medicamentos biotecnológicos para pacientes con enfermedades graves, Amgen se dedica a solucionar problemas científicos importantes para avanzar en el tratamiento y mejorar la vida de los pacientes con enfermedades cardiovasculares, la primera causa de morbilidad y mortalidad en el mundo.2 La actividad investigadora de Amgen en el campo de las enfermedades cardiovasculares y el desarrollo de posibles opciones de tratamiento forman parte de la capacidad cada vez mayor de Amgen, que utiliza la genética humana para identificar y validar determinados objetivos farmacológicos. A través de sus propias iniciativas de investigación y desarrollo, así como de asociaciones de colaboración, Amgen está elaborando una sólida cartera de productos cardiovasculares consistente en varias moléculas, tanto aprobadas como en investigación, dirigidas a cubrir algunas de las necesidades actualmente insatisfechas de los pacientes, como el colesterol elevado y la insuficiencia cardíaca.

 

Acerca de Amgen

Amgen ha asumido el compromiso de aprovechar al máximo el potencial de la biología para aquellos pacientes que sufren enfermedades graves, descubriendo, desarrollando, fabricando y proporcionando tratamientos humanos innovadores. Este enfoque empieza con el uso de herramientas como la genética humana avanzada para descubrir las complejidades de la enfermedad y entender los fundamentos de la biología humana.

 

Amgen se centra en ámbitos de grandes necesidades médicas no cubiertas y aprovecha bien su experiencia en la fabricación de productos biológicos para obtener soluciones que mejoren los resultados sanitarios y mejoren también considerablemente la vida de las personas. Amgen, pionera en biotecnología desde 1980, se ha convertido en la mayor empresa mundial de biotecnología independiente, ha llegado a millones de pacientes en todo el mundo y está desarrollando una cartera de medicamentos innovadores.

 

Declaraciones prospectivas

 

Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas fundamentadas en las expectativas y creencias actuales de Amgen. Todas las declaraciones, a excepción de las basadas en datos históricos, son declaraciones que podrían considerarse declaraciones prospectivas, incluyendo las estimaciones de ingresos, márgenes operativos, gastos de capital, dinero en efectivo u otros parámetros financieros, así como prácticas o resultados legales, arbitrales, políticos, regulatorios o clínicos esperados, conductas o prácticas del cliente y del médico, actividades de reembolso y resultados, entre otras estimaciones o resultados. Las declaraciones prospectivas implican riesgos e incertidumbres significativos, incluidos los que se expondrán a continuación y que se describen en mayor detalle en los informes presentados por Amgen ante la Comisión de Bolsa y de Valores de los Estados Unidos (Securities and Exchange Commission), entre ellos el informe anual más reciente en el formulario 10-K y los informes periódicos más recientes en el formulario 10-Q y el formulario 8-K. Salvo que se indique lo contrario, Amgen proporciona esta información hasta la fecha de este comunicado de prensa y no asume ninguna obligación y rechaza cualquier responsabilidad de actualizar la información que contiene este comunicado prospectivo, ya sea como resultado de nueva información, acontecimientos futuros o de otro tipo. No es posible garantizar las declaraciones prospectivas, y los resultados efectivos podrían diferir en términos económicos de los proyectados. Los resultados de la compañía pueden verse afectados por nuestra capacidad para comercializar con éxito tanto los productos nuevos como los ya existentes a nivel nacional e internacional; el desarrollo clínico y normativo en relación con productos actuales y futuros; el crecimiento de las ventas de los productos recién comercializados; la competencia de otros productos (incluyendo los biosimilares); las dificultades o retrasos en la fabricación de nuestros productos y la situación económica global. Asimismo, las ventas de nuestros productos se ven afectadas por la presión sobre los precios; el escrutinio público y político; y las políticas de reembolso impuestas por terceros pagadores, incluidos los gobiernos, los planes de seguros privados y proveedores de atención médica administrada y pueden verse afectados por los desarrollos normativos y clínicos, así como por tendencias nacionales e internacionales hacia la atención administrada y la contención de costes sanitarios. Además, nuestra investigación, evaluación, tarificación, comercialización y otras operaciones están sujetas a numerosas normativas de los organismos reguladores gubernamentales nacionales y extranjeros.

 

Asimismo, nosotros (u otras partes) podríamos identificar problemas de seguridad, de efectos secundarios o de fabricación en nuestros fármacos una vez se hayan comercializado. Nuestro negocio podría verse afectado por investigaciones gubernamentales, litigios y reclamaciones de responsabilidad por productos. Nuestro negocio puede verse afectado también por la adopción de nuevas políticas fiscales o por la exposición a obligaciones tributarias adicionales. En caso de no cumplir las obligaciones estipuladas en el Acuerdo de Integridad Empresarial entre Amgen y el gobierno de los Estados Unidos, podríamos llegar a ser objeto de sanciones considerables. . Además, si bien como práctica rutinaria obtenemos patentes para nuestros productos y tecnologías, nuestros competidores pueden impugnar, invalidar o eludir la protección que ofrecen nuestras patentes y solicitudes de patentes. No es asimismo posible garantizar nuestra capacidad para obtener o mantener la propiedad intelectual de las mismas. Un gran número de nuestras actividades de fabricación comercial se lleva a cabo en algunas instalaciones clave y también dependemos de terceros para llevar a cabo una parte de nuestras actividades de fabricación. Asimismo, las limitaciones en el suministro pueden restringir las ventas de algunos de nuestros fármacos actuales y el desarrollo de productos candidatos. Además, competimos con otras empresas con respecto a algunos de nuestros productos ya comercializados, así como en el descubrimiento y desarrollo de fármacos nuevos. No es posible garantizar el descubrimiento o la identificación de productos candidatos y el paso de concepto a producto es incierto. En consecuencia, no podemos garantizar que ningún producto candidato tendrá éxito y se convertirá en un producto de éxito comercial.

 

Además, algunas materias primas, dispositivos médicos y componentes de nuestros productos son suministrados por proveedores externos exclusivos. Más aún, el descubrimiento de problemas significativos con un fármaco similar a uno de nuestros productos que implique a toda una clase terapéutica podría tener un efecto económico adverso sobre las ventas de los productos afectados y sobre nuestras operaciones comerciales y los resultados de las operaciones. Puede que nuestros esfuerzos por adquirir otras empresas o productos e integrar las operaciones de las empresas que hemos adquirido no tengan éxito. Puede, asimismo, que no seamos capaces de acceder a los mercados de capitales y de crédito en condiciones favorables para nosotros, o no hacerlo en absoluto. Cada vez dependemos más de los sistemas informáticos, la infraestructura y la seguridad de los datos. El precio de nuestras acciones es volátil y puede verse afectado por diferentes acontecimientos. El rendimiento de nuestro negocio podría afectar o limitar la capacidad de nuestro Consejo de Administración de declarar dividendos o nuestra capacidad de pagar dividendos o recomprar acciones ordinarias. La información científica incluida en este comunicado relativa a las nuevas indicaciones es preliminar y se encuentra en proceso de investigación, no formando parte del etiquetado aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration) de los Estados Unidos o por la Comisión Europea para esos productos. Los productos no han sido aprobados para el uso o usos experimentales tratados en este comunicado y no pueden ni deben sacarse conclusiones respecto a la seguridad o efectividad de los fármacos para estos usos.

 

­

 

Bibliografía: 

  1. Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1495-1504.
  2. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435.
  3. Pederson TR, et al. JAMA. 2005; 294:2437-2445.
  4. Search Collaborative Group Lancet 2010; 376: 1658–69.
  5. Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2015;372:2387-2397.
  6. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al, for the FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med 2017; 376: 1713–22.
  7. World Health Organization. Cardiovascular diseases (CVDs) fact sheet. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/en/. Accessed March 2017.

 

 

Subir  

Subir notas de prensa y convocatorias

Próximas convocatorias   

No hay próximas convocatorias
Ver todas

Especialidades  

Busca notas de prensa por especialidad médica o enfermedad.



Ver todas

Archivo  

Busca notas de prensa por su fecha de edición.

  Selecciona el año


Copyright © 2017, Farmavet, S.L. Todos los derechos reservados.