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Notas de Prensa  

Informática Biomédica. 09 de mayo de 2017
27º congreso europeo de microbiología clínica y enfermedades infecciosas

El tratamiento extendido con DIFICLIR (fidaxomicina) en pulsos resulta más eficaz que la vancomicina estándar a la hora de lograr una curación sostenida de la infección por Clostridium difficile (ICD) y de prevenir las recurrencias

- La ICD, que puede llegar a tener consecuencias fatales,2 presenta el triple de mortalidad que la SARM3,4, con un coste estimado para la UE de 3.000 millones de euros al año5

 

Viena, Austria, 9 de mayo de 2017 – Los nuevos datos presentados en el 27º Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ECCMID, por sus siglas en inglés) de 2017 demuestran los beneficios del tratamiento extendido con fidaxomicina en pulsos (EPFX) en comparación con la vancomicina estándar.1 Los datos del estudio EXTEND1 revelan que la EPFX proporciona una tasa superior de curación clínica sostenida al cabo de 30 días en comparación con la vancomicina estándar.1 Al cabo de 40 días, las tasas de recurrencia también demostraron ser casi 10 veces menores en los pacientes tratados con EPFX que en aquellos que recibieron vancomicina estándar.1 La dosificación del EPFX no está aprobada actualmente.[1]

“Los resultados del estudio demuestran, a los 30 días de la finalización del tratamiento (es decir, el día 55 en el caso de la fidaxomicina extendida [EPFX], y el día 40 en el de la vancomicina), unas tasas de recurrencia del 4% y el 16,8% en los pacientes tratados respectivamente con EPFX y vancomicina”, explica el autor del estudio, el profesor Benoit Guery, de la Unidad de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario de Lausana. “El estudio EXTEND no solo muestra que la fidaxomicina extendida es superior a la vancomicina1, sino que además arroja un dato también muy importante: el resultado se obtiene con el mismo número de comprimidos, por lo que no modifica el coste y mejora claramente la relación entre coste y eficacia”. El régimen de tratamiento extendido con fidaxomicina en pulsos implica que los pacientes reciben el mismo número de comprimidos que el protocolo de administración estándar aprobado para la fidaxomicina (un comprimido dos veces al día durante 10 días), pero durante un período de tiempo más prolongado.


El estudio EXTEND, un ensayo aleatorizado, controlado y abierto, es el primer estudio multicéntrico sobre los resultados clínicos de la EPFX, y ha sido llevado a cabo en hospitales de 22 países europeos1,7. 356 pacientes con ICD de edades iguales o superiores a los 60 años fueron aleatorizados (1:1) para recibir o bien comprimidos orales de 200 mg de fidaxomicina, dos veces al día, entre los días 1 y 5, y posteriormente, entre los días 6 y 25, uno al día en días alternos, o bien cápsulas orales de 125 mg de vancomicina, cuatro veces al día, entre los días 1 y 101. La dosis de EPFX fue diseñada específicamente para mantener la eficacia del tratamiento contra la bacteria C. difficile, maximizando la conservación de la flora intestinal mediante su administración en días alternos, una metodología que permitió evaluar de manera precisa los beneficios del uso extendido (en lugar de intensificado) de la fidaxomicina. El régimen fue probado en un modelo intestinal in vitro en la Universidad de Leeds antes de su utilización en este estudio.8

A los 30 días tras la finalización del tratamiento, la curación clínica sostenida fue significativamente mayor en el caso del tratamiento con EPFX que en el de la vancomicina estándar (70,1% [intervalo de confianza (IC) al 95%: 63,3–76,8] frente al 59,2% [IC: 52,0–66,4], p=0,03).1 Las tasas de recurrencia de la ICD fueron significativamente menores en el caso de la EPFX que en el de la vancomicina estándar: día 40: 1,7% frente a 16,8%; día 55: 4,0% frente a 17,9%; día 90: 6,2% frente a 19,0%; p<0,001 en todos los casos.1 Ambos regímenes de tratamiento presentaron perfiles de seguridad similares.1

Según el Dr. Andreas Karas, Director Médico Sénior de Astellas Pharma EMEA, “la recurrencia de la enfermedad es actualmente una de las principales necesidades no cubiertas en el tratamiento de la ICD. Por ello, el estudio EXTEND fue diseñado específicamente para reducir la recurrencia lo máximo posible, minimizando el impacto sobre la flora intestinal mediante un régimen de administración en pulsos. El hecho de lograr disminuir la recurrencia hasta niveles tan bajos como los evidenciados en este estudio constituye un resultado positivo no solo para los pacientes, sino también para los sistemas sanitarios que soportan la carga económica del tratamiento”.

Los análisis económicos de los datos del estudio EXTEND indican que la EPFX es una estrategia de tratamiento coste-efectiva comparada con la vancomicina estándar9, un hallazgo debido a la reducción de los costes de hospitalización derivada de las menores tasas de recurrencia asociadas a la EPFX.9

La fidaxomicina está indicada para el tratamiento de la ICD en adultos. La dosis recomendada es de un comprimido de 200 mg dos veces al día durante 10 días. El tratamiento extendido con fidaxomicina en pulsos no está aprobado actualmente.6

Acerca de la infección por Clostridium difficile

La infección por Clostridium difficile (ICD) es una infección bacteriana del colon recurrente y prevenible que provoca una diarrea grave y potencialmente mortal.2,10,11 Las bacterias de C. difficile están presentes de forma natural en el intestino de hasta el 3% de los adultos sanos, habitualmente sin causar ningún problema, gracias a que están “controladas” por las “bacterias buenas”.11 Sin embargo, cualquier alteración del equilibrio de la microflora bacteriana, habitualmente por culpa de la administración de antibióticos de amplio espectro, puede reducir el número de bacterias “buenas”, permitiendo que C. difficile se multiplique y provoque inflamación, diarreas graves, e incluso complicaciones que pueden poner en riesgo la vida del paciente.10,11 La ICD es una de las diez infecciones adquiridas en hospitales más frecuentes en los centros europeos12, y se calcula que presenta el triple de mortalidad que la SARM.3,4 Los pacientes hospitalizados con ICD tienen hasta tres veces más probabilidades de morir en el hospital (o al cabo de un mes tras contraer la infección) que los que no tienen ICD.13,14 La Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ESCMID, por sus siglas en inglés) ha identificado la recurrencia como el problema más importante en el tratamiento de la ICD.15 No en vano, la recurrencia puede manifestarse hasta en el 25% de los pacientes durante los 30 primeros días de tratamiento inicial con antibióticos de amplio espectro.16,17,18


Acerca de DIFICLIRTM (fidaxomicina)

DIFICLIRTM es un antibiótico macrocíclico indicado para el tratamiento de la infección por Clostridium difficile en adultos.6,19 , Su objetivo es eliminar las bacterias de C. difficile20 sin dañar a las bacterias intestinales “buenas”, que son importantes para proteger al paciente de posibles recurrencias.21,22,23 El perfil de seguridad de DIFICLIRTM ha sido elaborado a partir de datos de 564 pacientes con ICD tratados con fidaxomicina en estudios de fase III.24 Las directrices de la Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ESCMID, por sus siglas en inglés) recomiendan DIFICLIRTM como opción terapéutica de primera línea en pacientes con ICD que presenten riesgo de recurrencia y en pacientes con ICD grave y no grave.25

Acerca del estudio EXTEND

El estudio EXTEND; un ensayo de fase IIIB/IV, es el primer estudio multicéntrico sobre los resultados clínicos del tratamiento extendido con fidaxomicina en pulsos. Se trata de un estudio aleatorizado, controlado y abierto llevado a cabo en hospitales de 22 países europeos. El objetivo principal del estudio era evaluar si el tratamiento con EPFX era superior al tratamiento con vancomicina estándar a la hora de lograr una curación clínica sostenida de la ICD al cabo de 30 días tras la finalización del tratamiento.1

El estudio fue iniciado y patrocinado por Astellas Pharma EMEA.

Acerca de Astellas Pharma EMEA

Astellas Pharma EMEA opera en 40 países de Europa, Oriente Próximo y África, y es la división en la región EMEA de Astellas Pharma Inc., con sede en Tokio. Astellas es una compañía farmacéutica cuya finalidad es mejorar la salud de las personas de todo el mundo mediante la provisión de fármacos innovadores y fiables. La presencia de Astellas en Europa incluye un centro de I+D y tres plantas de fabricación. La compañía cuenta con más de 4.500 empleados en la región EMEA.

 

Bibliografía

1. Guery B, et al. Randomised, controlled, open-label study comparing the efficacy of extended-pulsed fidaxomicin (EPFX) with vancomycin therapy for sustained clinical cure of Clostridium difficile infection in an older population: the EXTEND study. [Abstract] 27th ECCMID. Viena, Austria. 2017. Disponible en: http://www.eccmidlive.org/ (ultimo acceso: abril de 2017)

2. Ananthakrishnan AN. Clostridium difficile infection: epidemiology, risk factors and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011;8:17-26.

3. Bauer MP, et al. Clostridium difficile infection in Europe: a hospital-based survey. Lancet. 2011;377:63–73.

4. European Centre for Disease Prevention and Control/European Medicines Agency (ECDC/EMEA). Joint technical report The bacterial challenge: time to react. Stockholm: ECDC / EMEA; 2009. Disponible en: http://ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/0909_TER_The_Bacterial_Challenge_Time_to_React.pdf. (último acceso: abril de 2017).

5. Kuijper EJ, et al. ESCMID study group for Clostridium difficile. Emergence of Clostridium difficile associated disease in North America and Europe. Clin Microbiol Infect. 2006;12:2-18.

6. Ficha técnica de DIFICLIR® (fidaxomicina). Astellas Pharma Europe B.V. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/cima/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm.

7. Guery B, et al. Randomised, controlled, open-label study comparing the efficacy of extended-pulsed fidaxomicin (EPFX) with vancomycin therapy for sustained clinical cure of Clostridium difficile infection in an older population: the EXTEND study. NCT02254967 study information. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02254967 (último acceso: abril de 2017).

8. Chilton CH, et al. Successful treatment of simulated Clostridium difficile infection in a human gut model by fidaxomicin first line and after vancomycin or metronidazole failure. J Antimicrob Chemother. 2014;69(2):451-62.

9. Watt M, et al. Cost-effectiveness of extended-pulsed fidaxomicin (EPFX) versus standard vancomycin (SV) in older patients with Clostridium difficile infection in England. [Abstract] presentado en la 27th ECCMID. Viena, Austria. 2017. Disponible en:

http://www.eccmidlive.org/ (ultimo acceso: abril de 2017)

10. McMaster-Baxter NL, Musher DM. Clostridium difficile: recent epidemiologic findings and advances in therapy. Pharmacotherapy. 2007;27:1029-39.1.

11. Sunenshine R, McDonald L. Clostridium difficile-associated disease: new challenges from an established pathogen. Cleve Clin J Med. 2006;73:187-97.

12. European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). Point prevalence survey of healthcare-associated infections and antimicrobial use in European acute care hospitals 2011-2012. Stockholm, 2013. Disponible en: http://ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/healthcare-associated-infections-antimicrobial-use-PPS.pdf (último acceso: abril de 2017).

13. Oake N, et al. The effect of hospital-acquired Clostridium difficile infection on in-hospital mortality. Arch Intern Med. 2010;170:1804–10.

14. Hensgens MP, et al. All-Cause and disease-specific mortality in hospitalized patients with Clostridium difficile infection: a Multicenter Cohort Study. Clin Infect Dis. 2013;56:1108–16.

15. Bauer MP, et al. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Disease (ESCMID): treatment guidance document for Clostridium difficile-infection (CDI). Clin Microbiol Infect. 2009;15:1067-79.

16. Johnson S, et al. Vancomycin, Metronidazole, or Tolevamer for Clostridium difficile Infection: Results From Two Multinational, Randomized, Controlled Trials. Clin Infect Dis. 2014;59(3):345–54.

17. Lowy I, et al. Treatment with monoclonal antibodies against Clostridium difficile toxins. N Engl J Med. 2010;362;3:197–205.

18. Louie TJ, et al. Fidaxomicin versus vancomycin for Clostridium difficile infection. N Engl J Med. 2011;364:422–31.

19. Mullane KM, Gorbach S. Fidaxomicin: first-in-class macrocyclic antibiotic. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2011;9(7):767-777.

20. Babakhani F, et al. Killing kinetics of fidaxomicin and its major metabolite, OP 1118, against Clostridium difficile. J Med Microbiol. 2011;60:1213-7.

21. Finegold SM, et al. In vitro activities of OPT-80 and comparator drugs against intestinal bacteria. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2004;48:4898-902.

22. Tannock GW, et al. A new macrocyclic antibiotic, fidaxomicin (OPT-80), causes less alteration to the bowel microbiota of Clostridium difficile-infected patients than does vancomycin. Microbiology. 2010;156:3354.

23. Louie TJ, et al. OPT-80 eliminates Clostridium difficile and is sparing of bacteroides species during treatment of C. difficile infection. AAC. 2009;53:261-263.

24. Weiss K, Allgren RL, Sellers S. Safety analysis of fidaxomicin in comparison with oral vancomycin for Clostridium difficile infections. Clin Infect Dis. 2012;55(S2):S110-15.

25. Debast SB, et al. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID): update of the treatment guidance document for Clostridium difficile infection (CDI). Clin Microbiol Infect. 2014:20(s2):1–26. 

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