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Notas de Prensa  

Hematología. 16 de diciembre de 2008

Glivec® continua liderando, según los datos a 7 años del estudio IRIS, la supervivencia global más prolongada observada en pacientes con una forma de leucemia potencialmente mortal

A los 7 años, se ha comunicado una supervivencia global del 86%; sólo un paciente presentó progresión entre los seis y los siete años

En otro estudio, pacientes con concentraciones sanguíneas más bajas de Glivec presentaron índices de respuesta molecular inferiores, lo que indica la importancia de la monitorización para conseguir unos resultados óptimos

Basilea (Suiza), 8 de diciembre de 2008 ? Siete años después del comienzo de un estudio de referencia, los investigadores informan de que nueve de cada diez pacientes (86%) aproximadamente que iniciaron tratamiento con Glivec® (imatinib) siguen con vida.1 Se trata de la supervivencia global más prolongada observada en pacientes con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia (LMC Ph+), un tipo de leucemia potencialmente mortal.

El estudio IRIS (International Randomized Interferon versus STI571; Aleatorización de interferón y STI571 a escala internacional) informa de que sólo un paciente en fase crónica inicial presentó progresión a una fase más avanzada entre los seis y los siete años.1 Cada año desde el inicio de este ensayo en el 2001, se ha comunicado una tasa de progresión cada vez más baja.1

El ensayo IRIS también reveló que a los seis años, el 85-90% de los pacientes que seguían tomando Glivec lograron una respuesta molecular mayor (RMM)1. Este hito clave indica una reducción de la proteína anómala responsable de la producción incontrolada de leucocitos y puede ser el mejor factor predictivo de supervivencia libre de progresión a largo plazo.

?En este séptimo año del estudio IRIS, los pacientes con LMC tratados con Imatinib continúan mostrando una mejora en la supervivencia global nunca observada en ningún cáncer hematológico,? dijo el Dr. Stephen O?Brien, profesor titular senior de Hematología en la University of Newcastle (Reino Unido). ?Este estudio a largo plazo nos ofrece nuevos puntos de vista importantes y nos anima al ver que las respuesta clínicas de nuestros pacientes son extremadamente durables a lo largo del tiempo.?

En el estudio IRIS participan más de 1.100 pacientes diagnosticados recientemente de LMC Ph+ en fase crónica. Los investigadores principales han presentado los últimos hallazgos en la L reunión anual de la American Society of Hematology (ASH).

Nuevos análisis procedentes de un segundo estudio: TOPS, Tyrosine Kinase Inhibitor Optimization and Selectivity Study (Estudio de optimización y selectividad de un inhibidor de la tirosina cinasa), presentados también en ASH, apoyan los resultados anteriores de que una dosis de 800 mg/día de Glivec ayuda a los pacientes recientemente diagnosticados a lograr una RMM significativamente más rápida que con la dosis estándar de 400 mg/día.2 La RMM a los 12 meses, el criterio de evaluación principal del estudio, siguió siendo más elevada en el grupo de la dosis más alta pero no alcanzó significación estadística.2 En el estudio TOPS, se observó además que el mantenimiento de la concentración sanguínea adecuada de Glivec se correlaciona con la consecución de una tasa más alta de RMM.3

?Nuestro compromiso con la LMC va más allá de nuestro extenso programa de ensayos clínicos,? ha dicho la Dra. Diane Young, directora de proyectos médicos internacionales de Novartis Oncology, que añadió: ?A través de la CML Alliance, un programa de apoyo integral, hacemos posible que los pacientes y los médicos monitoricen la concentración sanguínea de Glivec, ya que existe una correlación entre la concentración sanguínea y los resultados clínicos.?

La leucemia mieloide crónica (LMC) es un cáncer de la sangre y de la médula ósea en el que el organismo produce leucocitos cancerosos.4 Casi todos los pacientes con LMC presentan una anomalía conocida como cromosoma Filadelfia, que produce una proteína denominada Bcr-Abl que provoca la proliferación de leucocitos malignos.5

Glivec, el primer tratamiento que inhibe la actividad de la Bcr-Abl, ha revolucionado el tratamiento de la LMC Ph+ y en estos momentos es el estándar de tratamiento de esta enfermedad. Antes de Glivec, el 50% aproximadamente de los pacientes con LMC Ph+ progresaba desde la fase inicial a estados más avanzados después de tan sólo 3-5 años. Una vez que los pacientes llegaban a la fase final, o fase de crisis blástica, la supervivencia era por lo general de 3-6 meses.6

Detalles del estudio
IRIS es un ensayo clínico abierto de Fase III en el que participaron 1.106 pacientes diagnosticados recientemente de LMC Ph+ en fase crónica en 177 centros de 16 países. El estudio consta de dos grupos: un grupo de pacientes recibió 400 mg/día de Glivec y el otro recibió una dosis de interferón (IFN) de 5 MUI/m2/día junto con 20 mg/m2/día de citarabina (Ara-C) durante 10 días cada mes. Debido a problemas de tolerabilidad, a la falta de respuesta o a la pérdida de respuesta, el 65% de los pacientes del grupo de IFN/Ara-C se cambiaron al grupo de Glivec, mientras que sólo un 3% de los pacientes del grupo de Glivec se cambiaron al grupo de IFN/Ara-C.

Un nuevo análisis exploratorio presentado en SH, reveló que los mejores resultados a largo plazo se asociaron con la consecución de RMM a los 18 meses. Según los resultados, el 98% de estos pacientes seguían con vida y mantenian su grado de supresión de la enfermedad y de normalización de los leucocitos, mientras que el 100% estaban libres de progresión de la enfermedad a los seis años.7

En el estudio IRIS, el tratamiento con Glivec fue bien tolerado. Entre el sexto y el séptimo año de tratamiento, no se identificaron nuevos problemas de seguridad.1

TOPS es un ensayo de Fase III, internacional, abierto y aleatorizado, en el que participaron 103 centros de estudio de 19 países. Los 476 pacientes de todas las categorías de riesgo de LMC Ph+ en fase crónica de nuevo diagnóstico, no tratados con anterioridad, se asignaron aleatoriamente para recibir Glivec a la dosis de 800 mg/día o a la dosis estándar de 400 mg/día en proporción de 2:1.

A los 3 y 6 meses de tratamiento, un número significativamente mayor de pacientes que tomaban la dosis de 800 mg/día que de los que recibían la dosis de 400 mg/día había logrado RMM (12% y 3%, y 34% y 17%, respectivamente).

En el ensayo TOPS, los pacientes que mantuvieron concentraciones sanguíneas de Glivec de por lo menos 1.165 ng/ml, consiguieron una tasa más elevada de RMM a los 12 meses que los pacientes con concentraciones sanguíneas más bajas (58% y 38%). La inmensa mayoría (88%) de los participantes del grupo de 800 mg/día alcanzó una concentración sanguínea de 1.165 ng/ml, en comparación con el 52% del grupo de 400 mg.3

En el ensayo TOPS, a los 12 meses, la tasa de suspensión por acontecimientos adversos fue del 5,6% y 1,3% en el grupo de 800 mg y de 400 mg, respectivamente. La dosis de 800 mg/día se asoció con una mayor frecuencia de acontecimientos adversos, que incluían anomalías hematológicas de laboratorio de grado 3-4.2 No se observó diferencia entre las dos dosis en cuanto a la tasa de anomalías bioquímicas de laboratorio de grado 3-4.3

Información sobre Glivec
Glivec está aprobado en más de 90 países entre los que se encuentran EE.UU., la UE y Japón para el tratamiento de todas las fases de la LMC Ph+. También está aprobado en la UE, EE.UU. y en otros países para el tratamiento de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) Kit (CD117)-positivos, que no se pueden extirpar quirúrgicamente y/o que ya se han diseminado a otras partes del organismo (metástasis). En Japón, Glivec está aprobado para el tratamiento de pacientes con GISTKit (CD117)-positivos. En la UE, también está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) Ph+ de nuevo diagnóstico en combinación con quimioterapia y como agente único para pacientes con LLA Ph+ recidivante o refractaria. Glivec también está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con dermatofibrosarcoma protuberante (DFSP) inextirpable, recurrente y/o metastásico que no son candidatos a cirugía. También está autorizado para el tratamiento de pacientes con enfermedades mielodisplásicas/mieloproliferativas (SMD/SAP). Asimismo, está aprobado para el síndrome hipereosinofílico y/o la leucemia eosinofílica crónica (SHE/LEC).

La eficacia de Glivec se basa, para la LMC en las tasas de respuesta global hematológica y citogenética y en la supervivencia libre de progresión, para la LLA Ph+ y los SMD/EMP en las tasas de respuesta hematológica y citogenética, para la mastocitosis sistémica y el SHE/LEC en la respuesta hematológica, para los TEGI inextirpables y/o metastásicos en la respuesta objetiva y en la supervivencia libre de progresión, para los GIST como tratamiento adyuvante en la supervivencia libre de recurrencia y para el DFSP en la tasa de respuesta objetiva. En ensayos controlados, sólo se ha demostrado aumento de la supervivencia en la LMC en fase crónica de nuevo diagnóstico y en GIST.

Información importante acerca de la seguridad de Glivec
La mayoría de los pacientes tratados con Glivec en los ensayos clínicos experimentaron acontecimientos adversos en algún momento. La mayoría de los acontecimientos fueron ligeros/moderados y en la mayor parte de los casos no fue necesario suspender el tratamiento.

El perfil de seguridad de Glivec fue similar en todas las indicaciones. Los efectos secundarios más frecuentes fueron: náuseas, edema superficial, calambres musculares, exantema, vómitos, diarrea, dolor abdominal, mialgias, artralgias, hemorragia, fatiga, cefalea, dolor articular, tos, mareo, dispepsia y disnea, dermatitis, eccema, retención de líquidos, así como neutropenia, trombocitopenia y anemia. Glivec fue por lo general bien tolerado en todos los estudios realizados, ya sea en monoterapia o en combinación con quimioterapia, con la excepción de hepatotoxicidad transitoria en forma de elevación de las transaminasas y de hiperbilirrubinemia cuando se combinó con dosis elevadas de quimioterapia.

Reacciones adversas raras/graves: sepsis, neumonía, depresión, convulsiones, insuficiencia cardíaca, trombosis/embolia, íleo, pancreatitis, insuficiencia hepática, dermatitis exfoliativa, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, insuficiencia renal, retención de líquidos, edema (incluido cerebral, ocular, pericárdico, abdominal y pulmonar), hemorragia (incluida cerebral, ocular, renal y gastrointestinal), diverticulitis, perforación gastrointestinal, hemorragia/necrosis tumoral, osteonecrosis/necrosis avascular de cadera.

Los pacientes con cardiopatía o con factores de riesgo de insuficiencia cardíaca se vigilarán cuidadosamente y cualquier paciente con signos o síntomas compatibles con insuficiencia cardíaca se evaluará y tratará. En los pacientes con SHE/LEC y en los pacientes con SMD/SAP con alto grado de eosinófilos, se hará una exploración cardíaca sistemática (ecocardiograma, concentración sérica de troponina)

Glivec está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al imatinib o a cualquiera de los excipientes de la especialidad. Se advertirá a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas mientras tomen Glivec.

*Conocido como Gleevec® (mesilato de imatinib) comprimidos en EE.UU., Canadá e Israel.


Bibliografía
1. O?Brien S, et al. International Randomized Study of Interferon versus STI571 (IRIS) 7-year follow-up Sustained survival, low rate of transformation and increased rate of major molecular response in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase treated with imatinib. Abstract # 186. American Society of Hematology 2008 Annual Meeting, San Francisco, CA.
2. Cortes J, et al. A Phase III randomized, open-label study of 400 mg versus 800 mg of imatinib mesylate in patients with newly diagnosed, previously untreated chronic myeloid leukemia in chronic phase using molecular endpoints: 1-year results of TOPS (Tyrosine Kinase Inhibitor Optimization and Selectivity) Study. Abstract #335. American Society of Hematology 2008 Annual Meeting, San Francisco, CA.
3. Guilhot F, et al. Imatinib pharmacokinetic exposure and its correlation with clinical outcome in patients with chronic-phase chronic myeloid leukemia for 400 mg and 800 mg daily doses (Tyrosine Kinase Dose Optimization Study[TOPS]). Abstract #447. American Society of Hematology 2008 Annual Meeting, San Francisco, CA.
4. Novartis Oncology. Gleevec: What is PH+ CML? http://www.gleevec.com/info/cml/index.jsp.
5. Sawyers C. New England Journal of Medicine. Chronic myeloid Leukemia. April 29, 1999, Volume 340:1330-1340.
6. Imatinib Halts Progression to Advanced Stages of Ph-Positive Chronic Myeloid Leukemia in 6th Year of Treatment. Oncology. January 1, 2008, Vol. 22 No. 1.
7. Hughes T, et al. Reduction of Bcr-Abl transcript levels at 6, 12 and 18 months correlates with long-term outcomes on imatinib at 72 mo: An analysis from the International Randomized Study of Interferon versus STI571 (IRIS) in patients with chronic phase chronic myeloid leukemia. Abstract #334. . American Society of Hematology 2008 Annual Meeting, San Francisco, CA.

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