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Notas de Prensa  

VIH/Sida. 03 de marzo de 2011

ISENTRESS® (raltegravir) de MSD demostró una reducción duradera de la carga viral del VIH-1 y una tolerabilidad sostenida a los tres años de tratamiento en pacientes adultos infectados por el VIH-1 no tratados previamente

MSD (conocida como Merck en Estados Unidos y Canadá) anunció ayer que los nuevos datos en Fase III han demostrado que los pacientes adultos con infección por VIH-1 mantienen niveles indetectables de carga viral y un aumento en el recuento de células CD4 a los tres años de tratamiento con ISENTRESS® (raltegravir) en terapia combinada, comparable al tratamiento con efavirenz en terapia combinada.

Los nuevos datos demostraron que la eficacia antiviral y el perfil de seguridad de raltegravir observado a las 48 y a las 96 semanas de tratamiento en este estudio se mantuvieron hasta la semana 156.  Los datos también mostraron que los pacientes en ambas ramas de tratamiento del estudio experimentaron cambios similares en la composición de la grasa corporal. Además, raltegravir en terapia combinada demostró un menor impacto sobre los lípidos [colesterol total, lipoproteína de baja densidad (LDL), lipoproteína de alta densidad (HDL)] y los triglicéridos a la semana 144.  Estos resultados del ensayo clínico STARTMRK en pacientes adultos con infección por VIH-1 no tratados previamente (Poster 542) han sido presentados en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI por sus siglas en inglés) en Boston.  

"Estos resultados de raltegravir a tres años refuerzan lo que habíamos visto previamente en la semana 96 con descensos sostenidos en la carga viral de VIH-1 y un aumento en el recuento de células CD4," explica el Dr. Jürgen Rockstroh, de la Universidad de  Bonn, en Alemania, que ha presentado los datos. “También cabe destacar los datos sobre lípidos, que son consecuentes con lo que vimos previamente en los resultados a las 96 semanas".  

Raltegravir está indicado en combinación con otros fármacos antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) en pacientes adultos. Esta indicación está basada en los datos de seguridad y eficacia de dos ensayos a doble ciego, controlados con placebo en pacientes tratados previamente y un ensayo a doble ciego, controlado con principio activo en pacientes no tratados previamente. No se ha establecido la seguridad y eficacia de raltegravir en pacientes pediátricos. El uso de otros agentes activos con raltegravir está asociado con una mayor probabilidad de respuesta terapéutica.  

Diseño del estudio STARTMRK

En este ensayo Fase III multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con tratamiento activo, actualmente en curso, 563 pacientes adultos con infección por VIH-1 no tratados previamente recibieron 400 mg de raltegravir oral dos veces al día (n=281) o 600 mg de efavirenz oral una vez al día (n=282), cada uno de ellos en combinación con tenofovir/emtricitabina.  El criterio principal de valoración del estudio fue la reducción de la carga viral de VIH-1 por debajo de 50 copias/mL y la evaluación de seguridad y tolerabilidad a la semana 48.  Los criterios secundarios de valoración incluyeron la actividad antirretroviral medida como la proporción de pacientes que lograron una carga viral de VIH-1 por debajo de las 50 copias/mL, menor de 400 copias/mL y cambios en los valores iniciales de recuento de células CD4 a las 96 semanas, así como la tolerabilidad y seguridad a las 96 semanas. Los datos a las 156 semanas presentados en CROI representan los resultados a tres años de un seguimiento de resultados planificado para cinco años. 

 

Para ser incluidos en el estudio, los pacientes debían tener cargas virales de VIH-1 por encima de 5.000 copias/mL.  Antes de iniciar el estudio, la media geométrica de los niveles de carga viral de VIH-1 para el régimen que incluía raltegravir era de 103,205 copias/mL (n=281) y para el régimen de efavirenz era de 106,215 copias/mL (n=282).  La media de células CD4 al inicio del estudio fue de 218.9 células/mm3 y 217.4 células/mm3 para los grupos que recibieron raltegravir y efavirenz, respectivamente.

 El estudio STARTMRK mostró una supresión sostenida de la carga viral de VIH-1 y un aumento mantenido en el recuento de células CD4 a la semana 156

A la semana 156 de tratamiento, el régimen que contiene raltegravir inhibió los niveles de carga viral de VIH-1 por debajo de las 50 copias/mL a un ritmo mayor; el 75,4% de los pacientes (n=212/281) en el régimen de tratamiento de raltegravir y el 68,1% de los pacientes (n=192/282) en el régimen con efavirenz mantuvieron los niveles de supresión de la carga viral de VIH-1 por debajo de las 50 copias/mL [diferencia entre tratamientos de 7,3% de pacientes y un intervalo de confianza de 95% (CI): -0.2, 14.7].  

            Además, el 79,7 % de los pacientes (n=224/281) en el régimen de tratamiento con raltegravir y el 72 % de los pacientes (n=203/282) en el régimen con efavirenz mantuvieron la supresión de la carga viral de VIH-1 por debajo de las 400 copias/mL [diferencia entre tratamientos de 7,6% de pacientes con un intervalo de confianza de 95% CI: 0.5, 14.6].  

            Los resultados también mostraron que los pacientes tratados con raltegravir en terapia combinada experimentaron un aumento de los valores iniciales en la media de recuento de células CD4 de 332 células/mm3 y los pacientes tratados con efavirenz de 295 células /mm3 [diferencia entre tratamientos de 37 con un intervalo de confianza de 95% CI: 4, 69].

 

Cambios en los perfiles metabólicos y en la composición corporal estudiados en el ensayo STARTMRK   Los parámetros metabólicos, incluidos los lípidos en ayunas y las anormalidades en la glucosa, se evaluaron de acuerdo a los criterios de la División de Síndrome de Inmunodeficiencias Adquiridas de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH-DAIDS, por sus siglas en inglés) y comparado con los objetivos del Programa Nacional para la Educación sobre Colesterol (NCEP, por sus siglas en inglés).   A la semana 144, se realizó un análisis de lípidos en ayunas, y raltegravir en terapia combinada tuvo un menor impacto en los niveles totales de lípidos, así como en los niveles de colesterol LDL y HDL y en los triglicéridos. El ratio de colesterol total/ c-HDL y los niveles de glucosa en ayunas no difirieron entre los dos grupos de tratamiento.  

Cambios medios en los niveles de lípidos y glucosa en ayunas al inicio y en la semana 144

Valores iniciales para  raltegravir en Terapia Combinada

Raltegravir

Valores iniciales para efavirenz en Terapia Combinada

Efavirenz

Valor P

Colesterol Total

159.5 mg/dL

12.60 mg/dL

155.5 mg/dL

39.77 mg/dL

=0.001

Colesterol HDL  

38.37 mg/dL

4.48 mg/dL

37.94 mg/dL

10.54 mg/dL

=0.001

Colesterol LDL  

96.87 mg/dL

7.16 mg/dL

91.61 mg/dL

22.52 mg/dL

=0.001

Triglicéridos

125.9 mg/dL

1.03 mg/dL

138.8 mg/dL

45.24 mg/dL

0.004

ColesterolTotal /

Ratio de HDL-C

4.41

-0.20

4.38

0.04

0.061

Glucosa

91.47 mg/dL

3.16 mg/dL

90.21 mg/dL

6.04 mg/dL

0.137

 

Para evaluar los cambios metabólicos relacionados con la distribución de la grasa corporal,  se analizaron los resultados de absorptiometría de rayos X dual (DEXA) en un subgrupo de pacientes. Los escáneres midieron la redistribución de la grasa corporal, conocida como lipodistrofia. Los cambios en la composición corporal evaluados mediante escáneres DEXA se produjeron en ambos grupos de tratamiento con una mayoría de pacientes que experimentaron una ganancia total de grasa modesta y un incremento moderado de grasa en el tronco y la región apendicular a las 156 semanas. Uno de cada 25 pacientes del grupo tratado con raltegravir y dos de cada 32 pacientes en el grupo tratado con efavirenz  experimentaron una pérdida de grasa corporal o lipoatrofia de, al menos, un 20%.

 

Porcentaje medio (95% CI) de cambios en la composición corporal desde el inicio hasta la semana 156*

 

Zona

Raltegravir (n=25)

Efavirenz (n=32)

Brazos

19.07

34.91

Piernas

16.55

22.74

Apendicular

16.92

24.90

Tronco

21.31

37.85

Total

18.94

31.07

*Subconjunto incluye a los pacientes que fueron analizados al inicio, a la semana 48 y/o a la semana 96 y a la semana 156

 

 

Perfil de tolerabilidad de raltegravir en el tratamiento de pacientes naïve a las 156 semanas

A la semana 156, la incidencia global de efectos adversos clínicos relacionados con el fármaco en este estudio fue menor en los pacientes tratados con raltegravir en comparación con aquellos tratados con efavirenz  (49.5% vs. 79.8%, respectivamente).  Hubo pocas discontinuaciones del tratamiento debidas a efectos adversos clínicos en ambos regímenes, el 4,6% de los pacientes tratados con raltegravir frente al 7,4% de los pacientes tratados con efavirenz. La tasa de efectos adversos clínicos serios en este estudio fue similar (16.4% vs. 16.3%, respectivamente).  Entre las semanas 96 y 156 del estudio hubo 32 nuevos casos de efectos adversos serios (n=15 y n=17, respectivamente).  Aunque no se consideraron relacionados con el tratamiento, hubo cuatro fallecimientos en el grupo de pacientes tratados raltegravir y ninguno en el grupo tratado con efavirenz.

A la semana 96, el efecto adverso más frecuentemente reportado, con una intensidad entre moderada y severa y que se dio en un porcentaje de pacientes igual o superior al 2%, y con una incidencia superior que con efavirenz en los pacientes naïve tratados con raltegravir, fue el insomnio (4% frente a 3%, respectivamente).


 Datos adicionales de raltegravir presentados en CROI 2011

Presentación oral

  • QDMRK:  Un estudio Fase III sobre la Seguridad y Eficacia de una dosis diaria de Raltegravir frente a dos dosis diarias de Raltegravir (RAL) en Terapia Combinada para el tratamiento de pacientes naïve con infección por VIH (Paper 150LB)

Presentación en poster

  • Resultados provisionales del estudio IMPAACT P1066: Formulación en comprimidos masticables de raltegravir (RAL) oral para pacientes de entre 2 y 5 años (Tablón de Poster 715)
Además, se han expuesto en la conferencia un total de 19 presentaciones que evalúan raltegravir dentro del Programa de Estudios de Investigación de Merck (MISP).

 Sobre raltegravir

            Raltegravir es un inhibidor de la integrasa de MSD para el tratamiento de la infección por VIH-1 en pacientes adultos tanto naïve como previamente tratados.  Actualmente raltegravir es el único inhibidor de la integrasa para el tratamiento del VIH-1. Raltegravir actúa mediante la inhibición de la inserción del ADN del VIH-1 en el ADN humano mediante la enzima integrasa y ha demostrado una rápida actividad antiviral. Impidiendo a la integrasa llevar a cabo esta función esencial se limita la capacidad del virus para replicarse e infectar nuevas células. Otros fármacos contra el VIH-1 actualmente en uso inhiben otras dos enzimas críticas en el proceso de replicación del VIH-1 –la proteasa y la transcriptasa inversa- pero raltegravir es el único fármaco aprobado que inhibe la enzima integrasa. Raltegravir está aprobado actualmente en más de 90 países en todo el mundo. MSD sigue avanzando con las solicitudes presentadas en otros países alrededor del mundo para la aprobación de raltegravir en pacientes con infección por VIH tanto tratados como no tratados previamente (naïve).
 

Perfil de efectos adversos de raltegravir

El efecto adverso más frecuentemente reportado, con una intensidad entre moderada y severa y que se dio en un porcentaje de pacientes igual o superior al 2%, y con una incidencia superior que con efavirenz en los pacientes naïve tratados con raltegravir, fue el insomnio (4% frente a 3%, respectivamente).

            Los efectos adversos clínicos relacionados con el tratamiento reportados con mayor frecuencia (superior o igual al 2% en cada grupo de tratamiento) con una intensidad entre moderada y grave en pacientes previamente tratados que recibieron raltegravir y en una proporción mayor en comparación con placebo fue el dolor de cabeza (2% frente a menos de un 1%) para raltegravir junto con el tratamiento de base optimizado (TBO) y placebo con TBO, respectivamente.

            En pacientes previamente tratados se produjeron erupciones cutáneas más frecuentemente en los pacientes que tomaban raltegravir y darunavir en combinación que en aquellos tratados individualmente con cada uno de estos fármacos. Estas erupciones cutáneas fueron entre suaves y moderados y no limitaron el tratamiento. No se produjeron discontinuaciones del tratamiento debidas a las erupciones cutáneas.

Acerca de MSD

En la actualidad MSD es un líder de salud global que trabaja para contribuir a la salud mundial. MSD es conocida como Merck en Estados Unidos y en Canadá. Mediante nuestras medicinas, vacunas, terapias biológicas y productos de consumo y veterinaria, trabajamos con nuestros clientes operando en más de 140 países para ofrecer soluciones innovadoras de salud. También demostramos nuestro compromiso para incrementar el acceso a la asistencia sanitaria mediante programas de largo alcance que donan y entregan nuestros productos a las personas que los necesitan. Para obtener más información visite: www.msd.es  

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