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Notas de Prensa  

Medicina Interna. 18 de octubre de 2007

Nuevos datos preclínicos indican que FTY720 puede reparar o reducir las lesiones causadas por la esclerosis múltiple a través de un efecto directo en el cerebro

Posible impacto beneficioso sobre el sistema nervioso central además de la acción bien conocida sobre las células inmunitarias
· Ha finalizado la inclusión de pacientes para dos de los tres ensayos cruciales de Fase III; continúa el reclutamiento para el tercero de estos estudios

Basilea (Suiza), 16 de octubre de 2007 - Nuevos datos preclínicos, presentados en la reunión del ECTRIMS (European Committee for Treatment and Research of Multiple Sclerosis; Comité europeo para el tratamiento y la investigación de la esclerosis múltiple), celebrada en Praga, sugieren que FTY720 (fingolimod) reduce directamente la neurodegeneración del sistema nervioso central y potencia la reparación de las lesiones, causadas por la esclerosis múltiple, al interactuar con los receptores de la esfingosina-1-fosfato (S1P-R) expresados en las células cerebrales. Este mecanismo de acción es adicional al efecto antiinflamatorio conocido del FTY720 mediado por la reducción del número de células inmunitarias inflamatorias, denominadas linfocitos, que llegan al cerebro.

FTY720 , un nuevo tratamiento que se administra por vía oral una vez al día; se encuentra actualmente en todo el mundo en Fase III del desarrollo clínico para evaluar su seguridad y su eficacia como terapia modificadora de la enfermedad en la esclerosis múltiple (EM) recurrente-remitente, que afecta al 85% aproximadamente de los pacientes con EM.

El posible efecto beneficioso directo de FTY720 en el sistema nervioso central (SNC) se basa en los resultados de diversos experimentos preclínicos presentados en ECTRIMS, que incluyen modelos de EM en animales de investigación y estudios in vitro en células del SNC denominadas oligodendrocitos.1,2,3

En un modelo animal de EM (encefalomielitis autoinmunitaria experimental en ratas), la administración de FTY720 directamente en el SNC dio como resultado una reducción estadísticamente significativa de la gravedad de la enfermedad. Esta disminución de la actividad de la enfermedad se observó sin reducción de los linfocitos en la sangre, lo que sugiere que el efecto favorable de FTY720 observado en este modelo se debe a un efecto directo sobre el SNC independiente de los efectos sobre los linfocitos periféricos.1

En dos experimentos presentados en ECTRIMS, la modulación de los S1P-R mediante la adición de FTY720 produjo un aumento del número, el desarrollo y la supervivencia de los oligodendrocitos en cultivo celular. Este efecto de FTY720 sobre los oligodendrocitos puede ayudar a limitar la destrucción de la mielina y a estimular su reparación y, de este modo, puede contribuir a la eficacia de FTY720 en la EM. Los oligodendrocitos son células del SNC que producen una sustancia adiposa, denominada mielina, que es necesaria para la transferencia normal de señales a lo largo de las fibras nerviosas del SNC. En la EM, la mielina y los oligodendrocitos están especialmente dañados.2, 3

"FTY720 atraviesa la barrera hematoencefálica y la diana terapéutica (los receptores S1P) está presente en las células cerebrales, incluidos los oligodendrocitos, como se ha demostrado en estudios con células de animales," dijo el Dr. Jack Antel, profesor de neurología en el departamento de neurología y neurocirugía de la Universidad McGill de Montreal (Canadá). "Podemos confirmar que FTY720 modula directamente los receptores S1P en las células progenitoras de los oligodendrocitos humanos3."

FTY720 se está investigando actualmente a través del mayor programa de ensayos clínicos de Fase III en la EM realizado en todo el mundo, para evaluar en mayor medida su eficacia y su seguridad como tratamiento para la EM recurrente-remitente. Este programa de gran extensión incluye los ensayos conocidos como FREEDOMS, FREEDOMS II y TRANSFORMS. El reclutamiento para FREEDOMS y TRANSFORMS ya ha finalizado, mientras que el de FREEDOMS II sigue su curso. La presentación de la solicitud de registro de FTY720 está prevista durante el segundo semestre de 2009.

"Novartis dedica una inversión a largo plazo importante y mantiene un compromiso firme con la esclerosis múltiple y las neurociencias a través de su amplio programa de investigación y desarrollo," dijo el Dr. Pierre Pellier, director internacional del área terapéutica de neurociencias de Novartis Pharma AG "Creemos que FTY720 oral es una terapia experimental para la EM muy interesante y prometedora, como demuestran los convincentes datos de Fase II. Por ser una terapia oral que presenta un mecanismo de acción original y una eficacia prometedora, FTY720 puede constituir un progreso terapéutico importante e innovador."

Resultados de los estudios de Fase II

En el estudio de Fase II de seis meses de duración, controlado con placebo, en el que participaron 281 pacientes con EM recurrente-remitente, pertenecientes a 11 países (Europa y Canadá), se observó que FTY720 oral, administrado una vez al día, redujo la frecuencia de recidivas más de un 50% en comparación con el placebo y redujo el grado de inflamación confirmado por RM (resonancia magnética), de manera que el 80% aproximadamente de los pacientes se vieron libres de lesiones cerebrales activas.

Hasta un 77% de los pacientes tratados de manera continuada con FTY720 durante un período de hasta dos años (estudio controlado con placebo más el ensayo de extensión) dejó de presentar recidivas y en más del 80% desaparecieron las lesiones cerebrales activas a los dos años.

En la fase de seis meses de duración controlada con placebo del estudio de Fase II, los acontecimientos adversos más frecuentes comunicados con FTY720 fueron infecciones de las vías respiratorias superiores (principalmente nasofaringitis) y disnea, en forma dependiente de la dosis, más diarrea y náuseas. El tratamiento con FTY720 se asoció con disminución inicial dosisdependiente de la frecuencia cardíaca y del flujo espiratorio. También se observaron aumentos clínicamente asintomáticos de la alanina aminotransferasa (una enzima hepática) y aumento de la presión arterial. En pacientes tratados durante un período de hasta 24 meses, no se produjeron acontecimientos adversos inesperados en comparación con la fase de seis meses de duración controlada con placebo. Con el tratamiento continuado, la presión arterial no aumentó más allá de lo observado a los seis meses.

El programa de estudios de Fase III en curso incluye una monitorización exhaustiva, que proporcionará más datos para la caracterización del perfil de seguridad de FTY720.

Esclerosis múltiple

La EM es el trastorno más frecuente del SNC en adultos jóvenes y se calcula que afecta a más de 2,5 millones de personas en todo el mundo. Es un trastorno progresivo y debilitante causado por la destrucción de la mielina, sustancia que permite que las neuronas transporten las señales eléctricas al cerebro. La EM causa problemas del control y la fuerza muscular, la visión, el equilibrio, la sensibilidad y la función mental. La EM típicamente se presenta de forma recurrente con episodios agudos autolimitantes de disfunción neurológica (o "brotess") seguidos de una recuperación completa o parcial de las funciones.

Referencias

1 Poster 497 - Schubart et al, CNS Mediated Effects Of Fingolimod (FTY720) In EAE - Presentado en ECTRIMS 2007, 12 de octubre

2 Poster 498 - Barske et al, FTY720 (Fingolimod) Enhances The Number Of Immature & Mature Oligodendrocytes - Presentado en ECTRIMS 2007, 12 de octubre

3 Cartel 496 - Miron et al, FTY720 Regulates Human Oligodendrocyte Progenitor Cell Process Dynamics And Survival - Presentado en ECTRIMS 2007, 12 de octubre

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