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Notas de Prensa  

Oncología. 06 de junio de 2016
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El régimen de la combinación de Opdivo® (nivolumab) y Yervoy ® (ipilimumab) muestra respuestas clínicamente significativas en el cáncer de pulmón no microcítico avanzado en primera línea, en la actualización del ensayo fase 1b CheckMate -012

  • La tasa de respuestas objetivas confirmadas en pacientes con expresión de PD-L1 >1% en ambas cohortes del régimen de la combinación de nivolumab e ipilimumab fue del 57%. 
  • Las  cohortes del régimen de la combinación mostraron mayor eficacia a medida que aumentaba la expresión de PD-L1, obteniéndose una tasa de respuesta de hasta el 92% en los pacientes con expresión de PD-L1 ?50% 
  • Se observó una mejora en el perfil de seguridad y tolerabilidad en las cohortes de pacientes con el régimen de la combinación de nivolumab e ipilimumab, comparado con las estudiadas previamente en cáncer de pulmón no microcítico

(PRINCETON, NJ, 6 junio de 2016) – Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY) anunció los resultados actualizados del ensayo CheckMate -012, un ensayo fase 1b, de múltiples  cohortes, en el que se evalúan dos agentes inmunooncológicos (nivolumab e ipilimumab) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado que no han recibido quimioterapia. En este estudio, nivolumab se administró como monoterapia o como parte de regímenes de combinaciones con otros agentes, incluido ipilimumab, a diferentes dosis y pautas. Los datos  de la cohorte  de nivolumab en monoterapia y otras cohortes se comunicaron previamente. La actualización de estos resultados incluye un análisis agrupado de dos cohortes con régimen de la combinación de nivolumab e ipilimumab, [3 mg/kg de nivolumab cada dos semanas más 1 mg/kg de ipilimumab ya sea cada seis (c6s) o 12 semanas (c12s) (n=77)] que demostraron que  magnitud de la tasa de respuesta con el régimen de la combinación mejoró al aumentar la expresión de PD-L1. En estas cohortes del régimen de la combinación la tasa de respuestas objetivas (TRO) confirmadas en pacientes con expresión de PD-L1 ?1% fue del 57% y la TRO confirmada fue de hasta el 92% (n=12/13) en pacientes con expresión de PD-L1 ?50%. En pacientes con expresión de PD-L1 ?1%, la tasa de respuestas objetivas (TRO) fue del 15%.  La TRO fue del 47% y el 39% en las pautas de c12s y de c6s, respectivamente, en la población global, que incluía a todos los pacientes independientemente del nivel de expresión del PD-L1. En el estudio, la tasa de acontecimientos adversos (AA) de grado 3/4 relacionados con el tratamiento fue del 37%, el 33% y el 19% en las cohortes de c12s, c6s y monoterapia con nivolumab, respectivamente. La tasa de AA relacionados con el tratamiento grado 3/4 que condujeron a suspensión fue del 5%, 8% y 10% de los pacientes en los grupos de c12s, c6s y de monoterapia con nivolumab, respectivamente. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento.

Estos datos se presentaron en la 52ª Reunión Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) durante una presentación oral

“Estos resultados  del estudio proporcionan información importante sobre la combinación  de inmunoterapias y apoyan  su potencial como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado,” dijo Matthew D. Hellmann, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center. “Estos datos, que muestran elevados niveles de actividad clínica con el régimen de la combinación, nos animan a continuar investigando en el cáncer de pulmón no microcítico en primera línea.”

Los resultados del ensayo CheckMate -012 continúan apoyando la selección de la dosis y esquema de tratamiento elegido - 3 mg/kg de nivolumab cada dos semanas más 1 mg/kg de ipilimumab cada seis semanas – para la evaluación en estudios posteriores, incluido el ensayo fase 3, CheckMate -227, que compara nivolumab, el régimen de la combinación de nivolumab e ipilimumab o nivolumab y quimioterapia basada en doblete  de platino frente a quimioterapia basada en doblete de platino en el CPNM en estadio IV o en recidiva que no ha recibido quimioterapia previa.

El Dr. Jean Viallet, Director de Investigación Clínica Global de Oncología de Bristol-Myers Squibb, comentó, “consideramos que estos resultados del régimen de la combinación de nivolumab e ipilimumab en el cáncer de pulmón no microcítico avanzado en primera línea son consistentes. Estos datos reafirman nuestro objetivo de identificarr un esquema de tratamiento de combinación optimizado, en los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado. A medida que avanzamos en nuestra investigación clínica en Inmuno-Oncología, nuestro objetivo es ofrecer a los pacientes con cáncer de pulmón en primera línea la posibilidad de mejores resultados.

 

Acerca del ensayo CheckMate -012

El ensayo CheckMate -012 es un ensayo de fase 1b de múltiples  cohortes, que evalúa la seguridad y tolerabilidad de nivolumab en monoterapia o en régimen de combinación con otros agentes incluido ipilimumab, en diferentes esquemas de tratamiento, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado que no han recibido quimioterapia previa, El objetivo principal del estudio era la seguridad, con objetivos secundarios de tasa de respuestas objetivas (TRO) y supervivencia libre de progresión (SLP) a las 24 semanas. Los objetivos exploratorios incluyeron la supervivencia global (SG) y la eficacia según la expresión de PD-L1. En el ensayo, se determinó la expresión de PD-L1  en los pacientes y el 68% de los pacientes de la cohorte de c12s y el 77% de los pacientes de la cohorte de c6s expresaban PD-L1.

Los resultados de eficacia y seguridad de los tres esquemas de tratamientodel ensayo CheckMate -012, comunicados enASCO, son los siguientes

 

Nivo 3 c2s
+ Ipi 1 c12s

(n = 38)

Nivo 3 c2s
+ Ipi 1 c6s

(n = 39)

Nivo 3 c2s
(n = 52)

TRO confirmadas, %

(IC del 95%)

47
(31, 64)

39
(23, 55)

23*
(13, 37)

Mediana de duración de la respuesta, meses (IC del 95%)

NA (11,3, NA)

NA (8,4, NA)

NA (5,7, NA)

Mediana de duración del seguimiento, meses (intervalo)

12,9 (0,9–18,0)

11,8 (1,1–18,2)

14,3 (0,2–30,1)

*no aleatorizado

En el ensayo CheckMate -012 se evaluó también la eficacia según la expresión de PD-L1, un objetivo exploratorio, de nivolumab como monoterapia (comunicado previamente) y en régimen de combinación con ipilimumab en los esquemas de tratamiento c6s y c12s. La tabla siguiente describe los resultados de eficacia de acuerdo con los niveles de expresión de PD-L1, presentados hoy en la ASCO.

 

Nivo 3 c2s
+ Ipi 1 c12s

(n = 38)

Nivo 3 c2s
+ Ipi 1 c6s

(n = 39)

Nivo 3 c2s
(n = 52)

TRO, % (n/N)

     PD-L1 <1%

     PD-L1  ?1%

     PD-L1 ?50%

    30 (3/10)

  57 (12/21)

100 (6/6)

   0 (0/7)

57 (13/23)

86 (6/7)

14 (2/14)

28 (9/32)

50 (6/12)

Mediana de SLP (IC del 95%), meses

     <1% PD-L1

     ?1% PD-L1

     ?50% PD-L1 

  4,7 (0,9, NA)

  8,1 (5,6, NA)

13,6 (6,4, NA)

  2,4 (1,7, 2,9)

10,6 (3,6, NA)

  NA (7,8, NA)

  6,6 (2,0, 11,2)

3,5 (2,2, 6,6)

8,4 (2,2, NA)

Tasa de SG a 1 año (IC del 95%), %

     PD-L1 <1%

     PD-L1 ?1%

     PD-L1 ?50%

 

NC

90 (66, 97)

NC

 

NC

  83 (60, 93)

100 (100, 100)

 

69 (50, 82)

79 (47, 93)

83 (48, 96)

 

Las tasas de acontecimientos adversos totales en los grupos de c12s (82%) y c6s (72%) fueron comparables a las de la monoterapia (71%). En el estudio, se produjeron acontecimientos adversos (AA) de grado 3/4 en el 37%, 33% y 19% en los grupos de c12s, c6s y de monoterapia con nivolumab, respectivamente. Los AA de grado 3-4 relacionados con el tratamiento condujeron a la suspensión en el 5% y 8% de pacientes en las cohortes de c12s y c6s, respectivamente y fueron similares a los de nivolumab en monoterapia. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento. Los AA seleccionados relacionados con el tratamiento en pacientes que recibieron la pauta de dosis optimizada (3 mg/kg de nivolumab cada dos semanas más 1 mg/kg de ipilimumab cada seis semanas) fueron cutáneos (36%), gastrointestinales (23%), endocrinos (20%) y pulmonares (6%) y hubo <5% de AA de grado 3/4 relacionados con el tratamiento en cada categoría.

 

Acerca del cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es la causa principal de muerte por cáncer a nivel mundial, conduciendo a más de 1,5 millones de muertes cada año, de acuerdo con lo estipulado por la Organización Mundial de la Salud. El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) es uno de los tipos más frecuentes de la enfermedad y representa aproximadamente el 85% de los casos. Alrededor del 25% al 30% de todos los cánceres de pulmón son carcinomas de células escamosas y el CPNM no escamoso representa aproximadamente del 50% al 65% de todos los casos de cáncer de pulmón. Las tasas de supervivencia varían dependiendo del estadio y el tipo de cáncer cuando se diagnostica. Globalmente, la tasa de supervivencia a los cinco años para el CPNM en estadio I está entre el 47% y el 50%; en el CPNM en estadio IV, la tasa de supervivencia a los cinco años cae al 2%.

 

Bristol-Myers Squibb y la Inmuno-Oncología: hacer avanzar la investigación oncológica

En Bristol-Myers Squibb, tenemos una visión para el futuro de la asistencia al cáncer que se centra en la inmunooncología, considerada ahora una modalidad de tratamiento importante junto con la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia para determinados tipos de cáncer.

Tenemos una amplia cartera clínica de agentes inmunológicos experimentales y aprobados, muchos de los cuales fueron descubiertos y desarrollados por nuestros investigadores. Nuestro programa de desarrollo clínico en Inmuno-Oncología se dirige a una amplia población de pacientes, a multiples tipos de tumores sólidos y enfermeades hematológicas y distintas líneas de tratamiento e histología. Todo con el objetivo de poder demostrar en nuestros ensayos  supervivencia global y otras medidas relevantes como durabilidad de la respuesta. Fuimos pioneros en la investigación que ha conducido a la primera aprobación regulatoria del régimen de la combinación de dos agentes inmunológicos y seguimos estudiando el papel de las combinaciones en el cáncer.

 

También estamos investigando otras vías del sistema inmunitario en el tratamiento del cáncer, como el CTLA-4, CD-137, KIR, SLAMF7, PD-1, GITR, CSF1R, IDO y LAG-3. Estas vías podrían convertirse en nuevas opciones de tratamiento-en combinación o monoterapia – para ayudar a los pacientes a luchar contra distintos tipos de cánceres.

 

Nuestra colaboración con el mundo académico, así como con empresas de biotecnología pequeñas y grandes, para investigar el potencial de las combinaciones de los agentes inmuno-oncológicos y no inmuno-oncológicos, nos ayuda en la consecución de nuestro objetivo de aportar nuevas opciones de tratamiento en la práctica clínica.

 

En Bristol-Myers Squibb, estamos comprometidos en cambiar las expectativas en cánceres difíciles de tratar y en la forma en que los pacientes viven con cáncer.

 

Acerca de nivolumab

Las células cancerosas pueden explotar las vías “reguladoras”, como las vías del punto de control, para esconderse del sistema inmunitario y proteger al tumor del ataque inmunitario. Nivolumab es un inhibidor del punto de control inmunitario PD-1 que se une al receptor del punto de control PD-1 expresado en los linfocitos T activados y bloquea la unión de PD-L1 y PD-L2, impidiendo la señalización supresora de la vía PD-1 en el sistema inmunitario, incluyendo la interferencia con una respuesta inmunitaria antitumoral.

El amplio programa de desarrollo internacional de nivolumab se basa en los conocimientos de Bristol-Myers Squibb de la biología que hay detrás de la inmunooncología. Nuestra compañía está en la vanguardia de la investigación del potencial de la inmunooncología para extender la supervivencia en cánceres difíciles de tratar. Esta experiencia científica sirve como base para el programa de desarrollo de nivolumab, que incluye una amplia variedad de ensayos clínicos de fase 3 en los que se evalúa la supervivencia global como objetivo principal en diversos tipos tumorales. Los ensayos de nivolumab han contribuido también a la comprensión clínica y científica del papel de los biomarcadores y cómo pueden beneficiarse los pacientes de nivolumab en todo el espectro de expresión de PD-L1. Hasta la fecha, el programa de desarrollo clínico de nivolumab ha incluido a más de 18.000 pacientes.

Nivolumab fue el primer inhibidor del punto de control inmunitario PD-1 en recibir aprobación regulatoria en el mundo, en julio de 2014 y actualmente tiene aprobación regulatoria en 50 países, incluidos Estados Unidos, Japón y en la Unión Europea.

 

Sobre Bristol-Myers Squibb

Bristol-Myers Squibb es una compañía biofarmacéutica global cuya misión es descubrir, desarrollar y distribuir medicamentos innovadores que ayuden a los pacientes a superar enfermedades graves.

Para obtener más información, por favor, visite nuestra página web www.bms.es

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