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Notas de Prensa  

Dermatología. 25 de septiembre de 2018
Con todas las dosis, un porcentaje significativamente mayor de pacientes que siguieron recibiendo upadacitinib mostraron mejorías continuas en las lesiones cutáneas y el prurito (picor) en la semana 32 comparado con los pacientes realeatorizados a placebo

AbbVie presenta datos de upadacitinib a largo plazo y resultados reportados por los pacientes de un estudio Fase IIb de dermatitis atópica en el XXVII Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV)

La compañía Biofarmacéutica AbbVie (NYSE: ABBV) ha anunciado nuevos resultados del estudio de Fase IIb en curso que incluye datos de se seguridad y eficacia a largo plazo (32 semanas) y resultados reportados por los pacientes (PROs por sus siglas en inglés) para evaluar upadacitinib, un inhibidor selectivo de la JAK1 en fase de investigación que se administra por vía oral una vez al día, en pacientes adultos con dermatitis atópica de moderada a grave.1,2 Los resultados de un análisis intermedio preespecificado del estudio de Fase IIb de búsqueda de dosis mostraron que el tratamiento con 7,5mg, 15mg o 30mg de upadacitinib dio lugar a mejorías superiores en el picor y las lesiones cutáneas, observándose diferencias estadísticamente significativas frente a placebo en la semana 32.1 Además, resultados de un análisis adicional de un subgrupo de pacientes mostraron que upadacitinib mejoró el picor y el impacto en el sueño por la dermatitis atópica en los pacientes tratados con upadacitinib (30mg, una vez al día) comparado con placebo en la semana 16.2 Los datos de estos dos análisis se han presentado en el XXVII Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV) en París. Upadacitinib no ha sido aprobado por las autoridades reguladoras, por lo que sus perfiles de seguridad y eficacia no han sido todavía establecidos.

En opinión de la doctora Esther Serra, jefa de la Unidad de Inmunoalergia Cutánea del Hospital Sant Pau de Barcelona, “es muy interesante la ampliación de estudios fase 2 y fase 3 para este tipo de pacientes, más allá de otras indicaciones ya exploradas de los inhibidores selectivos Jak1. En un futuro será muy interesante realizar estudios comparativos entre estos fármacos y otros ya establecidos para determinar opciones de tratamiento, o incluso combinaciones entre ellos. Asimismo, será de gran valor ver si se puede administrar en edades precoces”.

 La dermatitis atópica es una patología cutánea inflamatoria común, crónica y recidivante con comorbilidades asociadas.5 Un tercio de los pacientes con dermatitis atópica presentan una patología de moderada a severa que se manifiesta como una erupción cutánea pruriginosa y debilitante, con una importante carga física, psicológica y económica.5,6 Existe una gran necesidad no cubierta de terapias que sean efectivas para controlar los signos y síntomas de la dermatitis atópica moderada a grave.

 A este respecto, la doctora Serra cree que “los resultados obtenidos confieren una oportunidad para implementar este fármaco en pacientes que no deseen tratamiento vía inyectable y/o no sean susceptibles a tratamiento con otras moléculas vía sistémica”.

 Resultados a largo plazo en la semana 321

 Estos resultados son de un análisis intermedio realizado en la semana 32 de un estudio de Fase IIb en curso titulado: “Eficacia y seguridad del tratamiento con upadacitinib durante 32 semanas en pacientes con dermatitis atópica de un ensayo de Fase IIb aleatorizado, controlado por placebo” (P0236).1 En la semana 16, los pacientes de cada grupo de upadacitinib fueron realeatorizados en una proporción de 1:1 para continuar con la dosis del periodo 1 (7,5/15/30mg una vez al día) o placebo (retirada), mientras que el grupo de placebo del periodo 1 fue realeatorizado para recibir 30mg de upadacitinib administrado una vez al día o placebo.1 Cuatro semanas después de la realeatorización (semana 20), se ofreció terapia de rescate enmascarada con 30mg de upadacitinib administrado una vez al día después del primer caso de respuesta inferior a EASI 50.1

 Los resultados mostraron que los pacientes tratados con upadacitinib en todos los grupos de dosis (7,5/15/30mg una vez al día) alcanzaron una mejoría significativa de la extensión y gravedad de la dermatitis atópica, determinada por la mejoría porcentual medida del Índice de gravedad y superficie del eczema (Eczema Area and Severity Index, EASI) desde el valor basal.1 En los pacientes tratados con upadacitinib, la mejoría porcentual media de la puntuación EASI desde el valor basal fue del 48/44/69% con las dosis de 7,5/15/30mg, respectivamente, comparado con el 34% de los tratados con placebo.1 Entre los pacientes tratados con placebo en el periodo 1 y realeatorizados para recibir la dosis de 30mg de upadacitinib en el periodo 2, la mejoría porcentual media de la puntuación EASI desde el valor basal fue del 97% en la semana 32.1

 Además, se observó una mejoría significativa del prurito (picor) desde el valor basal en todos los grupos tratados con upadacitinib en la semana 32.1 Los pacientes realeatorizados a upadacitinib alcanzaron una mejoría del 53/44/61% del picor con las dosis de 7,5/15/30mg, respectivamente, comparado con un empeoramiento del 6% del picor en los tratados con placebo, determinado por la escala numérica (NRS por sus siglas en inglés) del prurito.1

 

Avalada por su experiencia en este campo, la doctora Serra añade: “estos resultados poseen relevancia clínica en estos pacientes moderados-severos. La actigrafía es una medida objetiva que refleja de modo indirecto el nivel de prurito del paciente, en relación al rascado inconsciente, y la percepción del paciente es una medida de suma importancia en cuanto a su calidad de vida”.

  

Resultados de eficacia en la semana 321

Dosis en el periodo 1

PBO

UPA 7,5mg

UPA 15mg

UPA 30mg

Dosis en el periodo 2

PBO

(n=10)

UPA

30mg (n=10)

PBO

(n=15)

UPA

7,5mg (n=16)

PBO

(n=19)

UPA

15mg (n=18)

PBO

(n=19)

UPA

30mg (n=19)

Mejoría porcentual media de la puntuación EASI desde el valor basala

34%

97%***

9%

48%*

12%

44%*

22%

69%**

Mejoría porcentual media en la escala numérica del prurito (picor) desde el valor basalb

–6%

94%***

–6%

53%**

3%

44%**

–13%

61%***

* p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001

a La puntuación EASI (índice de gravedad y superficie del eczema) es una herramienta empleada para medir la gravedad y la extensión (superficie) de la dermatitis atópica.

b La escala de picor varía entre 0 (ningún picor) y 10 (el peor picor imaginable).

 

En este estudio no se detectaron nuevas señales de alerta de seguridad.1 Se notificaron dos acontecimientos adversos graves en el grupo de placebo realeatorizado para recibir 30mg de upadacitinib, que incluyeron una infección grave y un caso de cáncer cutáneo no melanoma.1 Hasta la semana 32 del estudio de Fase IIb no se produjeron episodios cardiovasculares (adjudicados), neoplasias malignas diferentes del cáncer cutáneo no melanoma, trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP).1

 

AbbVie anunció previamente resultados positivos del estudio de Fase IIb en febrero de 2018 y septiembre de 2017.

 
Resultados reportados por los pacientes en la semana 16: picor, dolor cutáneo e impacto en el sueño por la dermatitis atópica2

Los resultados de un análisis adicional en un subgrupo de pacientes hasta la semana 16 mostraron que los pacientes tratados con upadacitinib mejoraron en los PROs que incluían picor y el impacto de la dermatitis atópica en el sueño.2 En este estudio, los pacientes completaron diariamente un cuestionario de síntomas e impacto, que incluía tres ítems para evaluar el picor y el dolor cutáneo (picor durante el sueño, picor durante el estado de vigilia y dolor cutáneo) y tres para evaluar el impacto en el sueño (dificultad para dormirse, impacto en el sueño y molestia al despertarse por la noche).2

 Se observaron mejorías en todas las medidas ya en la semana 2 en todos los grupos de dosis de upadacitinib comparado con placebo.2 En la semana 16, solo el grupo de 30mg de upadacitinib mostró mejorías en todas las medidas, excepto el dolor cutáneo.2

 Los PROs son un componente importante para comprender cómo los pacientes perciben la carga física, psicológica y social de su enfermedad.7 Utilizar los PROs para evaluar el impacto de la enfermedad les permite a los pacientes adoptar un papel activo en su recorrido terapéutico, aportando conocimientos importantes a los equipos sanitarios.

 

Acerca del estudio de Fase IIb de upadacitinib1

Los resultados intermedios proceden de un estudio de Fase IIb a 88 semanas que permanece en marcha, de búsqueda de dosis, doble ciego, con grupos paralelos, controlado por placebo, diseñado para evaluar los perfiles de seguridad y eficacia de upadacitinib en pacientes adultos con dermatitis atópica de moderada a grave que no responden aedcuadamente a tratamientos tópicos, o para quienes los tratamientos tópicos no resultan recomendables desde el punto de vista médico. En el periodo 1 (16 semanas), los sujetos fueron aleatorizados en una proporción de 1:1:1:1 a uno de cuatro grupos de tratamiento (tres grupos con dosis de 30/15/7,5mg de upadacitinib una vez al día y uno con placebo). En el periodo 2 (72 semanas), cada grupo de upadacitinib fue realeatorizado en una proporción de 1:1 para seguir con la dosis del periodo 1 o placebo (retirada). Los pacientes aleatorizados a placebo en el periodo 1 fueron realeatorizados en la semana 16 para recibir 30mg de upadacitinib administrado una vez al día o placebo. Cuatro semanas después de la realeatorización (semana 20), se ofreció terapia de rescate enmascarada con 30mg de upadacitinib administrado una vez al día después del primer caso de respuesta inferior a EASI 50. El criterio principal de valoración del estudio fue el cambio porcentual medio de la puntuación EASI (índice de gravedad y superficie del eczema) a las 16 semanas desde el valor basal. Los criterios secundarios de valoración fueron el porcentaje de pacientes que alcanzaron EASI 90, EASI 75, una valoración global del investigador (IGA por sus siglas en inglés) de 0 o 1 y un cambio porcentual en la escala numérica del prurito/picor (NRS). Se puede obtener más información sobre este ensayo en www.clinicaltrials.gov (NCT02925117).

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