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Notas de Prensa  

Cardiovascular. 28 de febrero de 2019
Eficaz para el paciente crónico

Daiichi Sankyo Europa y Esperion anuncian la validación de la solicitud de autorización de comercialización para el ácido bempedoico y el comprimido combinado de ácido bempedoico / ezetimiba

  • La aplicación se basa en los resultados de un sólido programa de desarrollo, que demostró que el ácido bempedoico era bien tolerado y eficaz para el uso crónico
  • El ácido bempedoico es un inhibidor de la ATP-citrato liasa (ACL) primero de su clase, oral, de toma única que reduce la síntesis del colesterol y los ácidos grasos en el hígado[i]
  • El ácido bempedoico amplía el compromiso de Daiichi Sankyo Europa con el cuidado cardiovascular y el desarrollo de tratamientos innovadores, cómodos y asequibles

 

 

Daiichi Sankyo Europa y Esperion Therapeutics han anunciado hoy la validación de la solicitud de autorización de comercialización para el ácido bempedoico y el comprimido combinado de ácido bempedoico / ezetimiba de la Agencia Europea del Medicamento (EMA). La validación confirma que la solicitud está completa e inicia el proceso de revisión científica por parte del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA.

 El ácido bempedoico es un inhibidor oral de la citrato liasa (ACL) de ATP de toma única, que reduce el colesterol y la síntesis de ácidos grasos en el hígado.[1] El ácido bempedoico y el comprimido combinado de ácido bempedoico / ezetimiba podrían convertirse en una opción de tratamiento importante para los pacientes con hipercolesterolemia que aún no han alcanzado sus objetivos de C-LDL con las terapias existentes o que tienen intolerancia a las estatinas.

Esta validación de la solicitud de comercialización para la indicación de disminución de C-LDL se basa en la finalización con éxito del programa global pivotal de fase 3, que demostró que el ácido bempedoico era bien tolerado y eficaz para el uso crónico en casi 4.800 pacientes. Los pacientes tratados con ácido bempedoico tuvieron un 20 por ciento adicional de reducción de C-LDL cuando se usó con estatinas a la dosis máxima tolerada, hasta un 30 por ciento de reducción de C-LDL como monoterapia, 35 por ciento de reducción de C-LDL en combinación con ezetimiba cuando se usó con estatinas a la dosis máxima tolerada y hasta un 48 por ciento de reducción de C-LDL en combinación con ezetimiba como monoterapia. En los ensayos de fase 3, las tasas de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento, acontecimientos adversos relacionados con los músculos y las discontinuaciones fueron similares en el grupo de tratamiento con ácido bempedoico y placebo.2

Existe una necesidad significativa insatisfecha para los pacientes con C-LDL elevado que no están alcanzando sus objetivos de tratamiento con las terapias existentes. Esto es particularmente cierto para los pacientes que toman estatinas sólo en la dosis máxima tolerada o que tienen intolerancia a las estatinas y necesitan una reducción adicional del C-LDL.3 El ácido bempedoico tiene un mecanismo de acción específicamente hepático y, por lo tanto, tiene el potencial de evitar las reacciones adversas musculares asociadas a la terapia con estatinas. El ácido bempedoico se puede utilizar en combinación con otros medicamentos hipolipemiantes y ofrecerá una opción oral de toma única asequible y cómoda para pacientes que no alcanzan el objetivo.4

 

El ácido bempedoico amplía el compromiso de Daiichi Sankyo Europa con la atención cardiovascular y el desarrollo de tratamientos innovadores, convenientes y asequibles.

“A diferencia de algunos de los actores cardiovasculares históricos que han decidido centrar sus esfuerzos en otras áreas terapéuticas, nosotros seguimos comprometidos con el campo cardiovascular. Con el ácido bempedoico, nuestro tratamiento ‘first-in-class’ (primero en su clase), nos basamos en nuestra dedicación para abordar las necesidades críticas insatisfechas de los pacientes en Europa que tienen opciones limitadas y que no están alcanzando su nivel objetivo de LDL-C”, indica Benoit Creveau, director de Marketing Cardiovascular en Daiichi Sankyo Europa.

“Estamos encantados de asociarnos con Daiichi Sankyo Europa para establecer el ácido bempedoico como la opción de tratamiento de disminución del C-LDL preferida después de las estatinas para pacientes y médicos en Europa. Esperamos que el significativo alcance cardiovascular y la experiencia de Daiichi Sankyo Europa ayude a establecer el ácido bempedoico y el comprimido combinado de dosis fija de ácido bempedoico y ezetimiba como herramientas importantes en la lucha de médicos y pacientes contra los niveles elevados de C-LDL", explica Tim Mayleben, presidente y director ejecutivo de Esperion.

 

“Los resultados del programa pivotal de desarrollo de la Fase 3 de C-LDL de la combinación de ácido bempedoico y ácido bempedoico / ezetimiba en dosis fijas proporcionan pruebas convincentes de que el ácido bempedoico es una opción terapéutica eficaz y bien tolerada, y esperamos que esté disponible lo antes posible para los pacientes europeos”, añade Rodney Smith, MD, Jefe de Asuntos Médicos en Daiichi Sankyo Europa.

 

Esperion completó su programa de desarrollo de Fase 3 C-LDL de ácido bempedoico y el comprimido combinado de dosis fija de ácido bempedoico / ezetimiba en octubre de 2018. Este sólido programa de desarrollo constituye la base de las decisiones de aprobación de la FDA y de la EMA que se esperan para el primer semestre de 2020. El ensayo de resultados cardiovasculares globales del ácido bempedoico, CLEAR Outcomes, está en curso, y se esperan datos sobre la reducción del riesgo cardiovascular durante 2022.

 

Comprimido combinado de ácido bempedoico / ezetimiba

Mediante los mecanismos complementarios de acción de inhibición de la síntesis del colesterol (ácido bempedoico) e inhibición de la absorción del colesterol (ezetimiba), el comprimido combinado de ácido bempedoico / ezetimiba es una terapia de reducción del C-LDL sin estatinas, disponible por vía oral y de toma única. La inhibición de la ATP-citrato liasa (ACL) mediante el ácido bempedoico reduce la biosíntesis del colesterol y disminuye el C-LDL aumentando el receptor de LDL. La inhibición del Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) mediante la ezetimiba da lugar a una reducción de la absorción del colesterol en el tracto gastrointestinal, reduciendo de este modo el paso del colesterol al hígado lo que, a su vez, aumenta los receptores de LDL. Los datos de la fase 3 demostraron que esta combinación, bien tolerada, da lugar a una disminución del 35 por ciento del C-LDL cuando se utiliza con estatinas toleradas a dosis máxima, un 43 por ciento de disminución del C-LDL cuando se utiliza como monoterapia y una reducción del 34 por ciento en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCRas). Las tasas de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento, acontecimientos adversos relacionados con los músculos e interrupciones fueron similares en los grupos de ácido bempedoico y tratamiento con placebo.5

 

Ácido bempedoico

Con un mecanismo de acción dirigido, el ácido bempedoico es un inhibidor de la ATP-citrato liasa (ACL) primero en su clase, complementario, oral, de toma única que reduce la biosíntesis del colesterol y de los ácidos grasos y disminuye el C-LDL aumentando el receptor de LDL. De forma similar a las estatinas, el ácido bempedoico también reduce la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCRas), un marcador clave de la inflamación asociada a la enfermedad cardiovascular.2 El ácido bempedoico es un profármaco que requiere activación mediante la cadena larga del acil CoA-sintetasa-1 (ACSVL1). Además, se demostró que la ausencia de ACSVL1 en el músculo esquelético proporciona una base mecánica para que el ácido bempedoico evite potencialmente la miotoxicidad asociada a la terapia con estatinas.1 Los estudios de fase 2 y fase 3 completados llevados a cabo en casi 4 800 pacientes y aproximadamente 3.100 pacientes tratados con ácido bempedoico han generado un 20 por ciento adicional de disminución de C-LDL cuando se utiliza con estatinas toleradas a dosis máxima, hasta un 30 por ciento de disminución del C-LDL como monoterapia, un 35 por ciento de disminución del C-LDL en combinación con ezetimiba cuando se utiliza con estatinas toleradas a dosis máxima y hasta un 48 por ciento de disminución del C-LDL en combinación con ezetimiba como monoterapia.2

 

El efecto del ácido bempedoico en la morbilidad y mortalidad cardiovascular no se ha determinado hasta ahora. La compañía inició un ensayo de resultados cardiovasculares (CVOT, por sus siglas en inglés) global para evaluar los efectos del ácido bempedoico en la incidencia de eventos cardiovasculares mayores en pacientes con enfermedad cardiovascular (ECV) o en alto riesgo de padecerla que solo son capaces de tolerar menos de la dosis inicial diaria más baja aprobada de una estatina y se consideran "intolerantes a la estatina." El CVOT — conocido como CLEAR Outcomes — es un estudio basado en eventos, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo en el que se espera que participen aproximadamente 12.600 pacientes con hipercolesterolemia y riesgo elevado de ECV en más de 1 000 centros en aproximadamente 30 países.[2]

 

Referencias

 

[1] Pinkosky L. et al. Liver-specific ATP-citrate lyase inhibition by bempedoic acid decreases LDL-C and attenuates atherosclerosis. Nature. 2016: 10.1038.

2 Phase 3 Top-Line Results from Study 2 & Cumulative Phase 3 Program Results. Esperion Investor Presentation. Oct 29, 2018. Available at https://investor.esperion.com/static-files/32936da0-96f9-40e5-a12b-bd00ece6698d. Last accessed December 12, 2018.

3 Rosei EA et al. Management of Hypercholesterolemia, Appropriateness of Therapeutic Approaches and New Drugs in Patients with High Cardiovascular Risk. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2016; 23(3): 217–230.

4 Thompson PD et al. Treatment with ETC-1002 alone and in combination with ezetimibe lowers LDL cholesterol in hypercholesterolemic patients with or without statin intolerance. Journal of Clinical Lipidology. 2016; 10:5560567.

5 Top-Line Results from the Bempedoic Acid / Ezetimibe Combination Pill Phase 3 Study. Esperion Investor Presentation. Aug 27, 2018. Available at https://investor.esperion.com/static-files/1639de53-9494-4299-98a5-0b6f1317678a. Last accessed December 12, 2018.

 

6 Evaluation of Major Cardiovascular Events in Patients With, or at High Risk for, Cardiovascular Disease Who Are Statin Intolerant Treated with Bempedoic Acid (ETC-1002) or Placebo (CLEAR Outcomes). Disponible en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02993406?term=bempedoic+acid&rank=4. Última consulta 12 de diciembre 2018.

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