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Notas de Prensa  

Artritis reumatoide. 05 de junio de 2019
Upadacitinib

“The Lancet” publica los resultados de upadacitinib (AbbVie) en el estudio fase 3 SELECT-MONOTHERAPY

  • SELECT-MONOTHERAPY, es el tercer estudio dentro del robusto programa de desarrollo clínico SELECT, que evalúa upadacitinib en monoterapia tras el cambio de metotrexato, frente a la continuación con metotrexato en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave y respuesta inadecuada a metotrexato1
  • Upadacitinib (15 mg y 30 mg) una vez al día, alcanzó ambos criterios de valoración primarios con tasas significativamente más altas de respuesta ACR20 y baja actividad de la enfermedad (definida como DAS28[PCR]?3,2) en la semana 14, frente al tratamiento continuado con metotrexato1
  • Los pacientes que habían recibido cualquiera de las dosis de upadacitinib en monoterapia también alcanzaron tasas significativamente más altas de remisión clínica (definida como DAS28[PCR]?2,6) en la semana 14 en comparación con aquellos que continuaron el tratamiento con metotrexato1
  • El perfil de seguridad de upadacitinib fue consistente con los estudios de fase 3 previamente comunicados1
  • Upadacitinib, un fármaco oral desarrollado por AbbVie para la inhibición selectiva de la JAK1, se está estudiando como tratamiento una vez al día para la artritis reumatoide, así como para múltiples enfermedades inflamatorias inmunomediadas 1-14

 AbbVie ha anunciado la publicación de resultados positivos en el ensayo clínico pivotal fase 3 SELECT-MONOTHERAPY en The Lancet. Este estudio evalúa upadacitinib como tratamiento en monoterapia tras el cambio de metotrexato, frente a la continuación con metotrexato en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave y respuesta inadecuada a metotrexato1. Después de 14 semanas de tratamiento, ambas dosis de upadacitinib una vez al día (15 mg y 30 mg) cumplieron los criterios de valoración principales del estudio con tasas ACR20** y baja actividad de la enfermedad (LDA)*** significativamente mayores, en comparación con la continuación del tratamiento estable con metotrexato1.

Ambas dosis también cumplieron todos los criterios de valoración secundarios clave, incluyendo la proporción de pacientes en remisión*** y las mejorías en la función física (definida como cambio en HAQ-DI desde el momento basal)1. Upadacitinib, un inhibidor oral selectivo de la JAK1 en fase de investigación, no está aprobado por las autoridades reguladoras y aún no se ha establecido su seguridad ni su eficacia.

En palabras de Josef S. Smolen, M.D., de la división de reumatología de la Universidad de Viena, y autor principal de la publicación, "estos resultados muestran que upadacitinib en monoterapia puede aportar respuestas clínicas significativas, incluyendo una baja actividad de la enfermedad, remisión y mejorías significativas de la función física. Los datos de este estudio respaldan el potencial de upadacitinib como una importante opción de tratamiento para los pacientes con artritis reumatoide".

La artritis reumatoide, afecta a aproximadamente 23,7 millones de personas en todo el mundo. En España, casi 300.000 viven con esta enfermedad, que se considera crónica y debilitante.15 El metotrexato suele usarse como tratamiento de primera línea para la artritis reumatoide, pero muchos pacientes no responden o no toleran esta terapia, lo que les pone en riesgo de progresión de la enfermedad.16-18 Tras mostrar una respuesta inadecuada a metotrexato en monoterapia, éste suele usarse como tratamiento de base junto con FAME biológicos para optimizar su eficacia.17,19

Para Luis Nudelman, director médico de AbbVie en España, los resultados publicados en The Lancet son alentadores. “Los datos de este estudio nos ayudan a profundizar en el entendimiento de la artritis y su compleja naturaleza. Este estudio es el tercero de seis, que evalúa el potencial de upadacitinib para el tratamiento de la artritis reumatoide dentro del programa de ensayo clínico SELECT”.

Los resultados mostraron que en la semana 14, el 68% y el 71% de los pacientes que cambiaron a upadacitinib en monoterapia con dosis de 15 mg y 30 mg, respectivamente, en el momento basal obtuvieron respuesta ACR20 frente al 41% de los pacientes que continuaron con el tratamiento con metotrexato (p < 0,0001 para ambas dosis)1. El 45% de los pacientes en tratamiento con upadacitinib 15 mg consiguieron una baja actividad de la enfermedad (definida como DAS28[PCR]?3,2), así como un 53% de los pacientes en tratamiento con upadacitinib 30 mg, en comparación con el 19% que recibió tratamiento con metotrexato (p < 0,0001 para ambas dosis) en la semana 14.1

El estudio también mostró que una proporción significativamente mayor de los pacientes tratados con upadacitinib en ambos grupos de dosis consiguió remisión clínica (definida como DAS28[PCR]<2,6), ACR50 y ACR70 en la semana 14, en comparación con los pacientes que continuaron el tratamiento con metotrexato1. El 28% y el 41% de los pacientes tratados con upadacitinib en los grupos de 15 mg y 30 mg, respectivamente, consiguieron remisión clínica (definida como DAS28[PCR]<2,6), en comparación con el 8% de aquellos que continuaron con metotrexato (p ? 0,0001 para ambas dosis)1. El 42% y el 23% y el 52% y el 33% de los pacientes con dosis de 15 mg y 30 mg, respectivamente, alcanzaron ACR50 y ACR70, frente al 15 y 3% de los pacientes que continuaron con metotrexato.1

 

Resultados de eficacia de SELECT-MONOTHERAPY en la semana 14*1

Metotrexato

(n=216)

Upadacitinib

15 mg

(n=217)

Upadacitinib

30 mg

(n=215)

ACR20**

41 %

68 %

71 %

ACR50**

15 %

42 %

52 %

ACR70**

3 %

23 %

33 %

LDA***

19 %

45 %

53 %

Remisión clínica****

8 %

28 %

41 %

*Todos los criterios de valoración en la semana 14 mostrados en la tabla consiguieron valores p de < 0,001 frente a metotrexato para ambas dosis. No se muestran todos los criterios de valoración secundarios clave. Los pacientes en el grupo de metotrexato mostrados son pacientes que continuaron con su dosis inicial de metotrexato de forma enmascarada.

**ACR20/50/70 se define como mejorías del 20 por ciento / 50 por ciento / 70 por ciento según los criterios del American College of Rheumatology en los recuentos de las articulaciones tanto sensibles como inflamadas, más 3 de las siguientes: valoración del dolor según el paciente, actividad global de la enfermedad y función física, valoración global del médico sobre la actividad de la enfermedad y reactivo en fase aguda.

*** Se definió LDA con una respuesta clínica de la puntación de la actividad de la enfermedad (con 28 conteos articulares (proteína C reactiva) (DAS28 [PCR] menor o igual que 3,2.

**** La remisión clínica estaba basada en DAS28 (PCR) menor que 2,6.

 

En el estudio, el perfil de seguridad de upadacitinib fue consistente con los ensayos clínicos de fase 3 del programa SELECT previamente comunicados.1,4-8 Hubo acontecimientos adversos graves en el 5% y el 3% de los pacientes de los grupos de upadacitinib de 15 mg / 30 mg, respectivamente, frente al 3% del grupo de metotrexato.1 Se produjeron tres acontecimientos adversos cardiovasculares mayores (MACE) en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (CV) conocidos (uno en el grupo de 15 mg y dos en el grupo de 30 mg).1 Uno de los MACE del grupo de 15 mg fue un infarto hemorrágico mortal debido a la ruptura de un aneurisma.1 No se notificaron más muertes.1 Hubo una embolia pulmonar (EP) adjudicada notificada en el grupo de 15 mg en un paciente con múltiples factores de riesgo conocidos.1 Se notificaron tres neoplasias malignas en el estudio, una en el grupo de metotrexato y dos en el grupo de 15 mg.1 Un paciente del grupo de upadacitinib 15 mg y uno del grupo de metotrexato experimentaron infección grave.1 Un paciente del grupo de metotrexato (1 por ciento), tres del grupo de 15 mg (1 por ciento) y seis del grupo de 30 mg (3 por ciento) presentaron herpes zoster.1

Acerca de SELECT-MONOTHERAPY1

SELECT-MONOTHERAPY es un estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y doble simulación diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de upadacitinib en monoterapia en pacientes adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave y respuesta inadecuada a una dosis estable de metotrexato. Los pacientes se aleatorizaron para cambiar de metotrexato a upadacitinib en monoterapia (15 mg [n=217] o 30 mg [n=215] una vez al día) o para continuar con su dosis estable previa de metotrexato (n=216) de forma enmascarada.

Los dos criterios principales de valoración independientes que comparaban upadacitinib 15 mg y 30 mg con metotrexato continuado incluyeron el porcentaje de sujetos que alcanzaron una respuesta ACR20 y baja actividad de la enfermedad (LDA) (DAS28[PCR]?3,2) en la semana 14 de tratamiento. Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron la proporción de pacientes que alzanzaron ACR50, ACR70 y remisión clínica (definida como DAS28[PCR]<2,6) en la semana 14. El ensayo está en curso y la segunda fase consiste en un periodo de extensión (de cinco años como máximo) enmascarado a largo plazo para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de las dos dosis de upadacitinib (15 mg y 30 mg) administradas una vez al día en monoterapia en pacientes que hayan completado la primera fase. Se puede obtener más información sobre este ensayo en www.clinicaltrials.gov (NCT02706951).

Acerca del programa de estudio SELECT1,4-8

El sólido programa de artritis reumatoide de fase 3 SELECT evalúa a más de 4.900 pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave en seis estudios. Los estudios incluyen evaluaciones de eficacia, seguridad y tolerabilidad en un gran número de pacientes con artritis reumatoide. Los principales criterios de eficacia evaluados incluyen las respuestas ACR, la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS28-PCR) y la inhibición de la progresión radiográfica. Se puede obtener más información sobre estos ensayos en www.clinicaltrials.gov (NCT02706847, NCT03086343, NCT02629159, NCT02706873, NCT02706951, NCT02675426).

Acerca de Upadacitinib

Upadacitinib, descubierto y desarrollado por AbbVie, es una pequeña molécula, inhibidor selectivo de la JAK1, oral y en fase de investigación que se está estudiando para tratar la artritis reumatoide activa de moderada a grave, así como para otras enfermedades inmunomediadas.2-3 Los ensayos de fase 3 de upadacitinib en artritis psoriásica, enfermedad de Crohn, dermatitis atópica y colitis ulcerosa están también en curso. Igualmente se está investigando para tratar la espondilitis anquilosante y la arteritis de células gigantes.9-14 Upadacitinib no está aprobado por las autoridades reguladoras y aún no se ha establecido su seguridad ni su eficacia.

Acerca de AbbVie

AbbVie es una empresa biofarmacéutica global basada en la investigación y el desarrollo, comprometida con el desarrollo de tratamientos avanzados para dar solución a algunas de las enfermedades más complejas y graves del mundo. La misión de la empresa es emplear su experiencia, el compromiso de sus empleados y su enfoque innovador único para mejorar considerablemente los tratamientos en cuatro áreas de tratamiento principales: inmunología, oncología, virología y neurociencia. Los empleados de AbbVie, distribuidos por más de 75 países, trabajan a diario en el desarrollo de soluciones sanitarias avanzadas para personas alrededor del mundo. Para obtener más información sobre AbbVie, acceda a www.abbvie.com. Siga a @abbvie en Twitter, FacebookLinkedIn o Instagram.

Declaraciones prospectivas

Algunas declaraciones contenidas en este comunicado de prensa son o pueden considerarse declaraciones prospectivas a los efectos de la Ley estadounidense de reforma sobre litigios de valores privados (Private Securities Litigation Reform Act) de 1995. Las palabras “creer”, “esperar”, "anticipar”, “prever” y expresiones similares, entre otras, identifican generalmente declaraciones prospectivas. AbbVie advierte que estas declaraciones prospectivas están sujetas a riesgos e incertidumbres que pueden provocar que los resultados reales difieran sustancialmente de los indicados en las declaraciones prospectivas. Tales riesgos e incertidumbres incluyen, sin que la enumeración sea exhaustiva, competencia de otros productos, reclamaciones en materia de propiedad intelectual e industrial, dificultades inherentes al proceso de investigación y desarrollo, litigios o acciones gubernamentales adversos, y cambios en las leyes y reglamentos aplicables a nuestro sector. Si desea información adicional acerca de los factores económicos, competitivos, gubernamentales, tecnológicos y de otra índole que podrían afectar a las operaciones de AbbVie, consulte el apartado 1A, “Factores de riesgo”, del Informe anual de AbbVie de 2018 según el modelo 10-K, presentado ante el organismo del mercado de valores Securities and Exchange Commission. AbbVie no asume obligación alguna respecto de la publicación de revisiones de estas declaraciones prospectivas como resultado de eventos o desarrollos posteriores, salvo que dicha publicación sea exigida por la ley.

 

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Referencias:

  1. Smolen, J.S., et al. A Phase 3 Randomised, Placebo-controlled, Double-Blind Study of Upadacitinib as Monotherapy in Patients with Active Rheumatoid Arthritis and Inadequate Response to Methotrexate: SELECT-MONOTHERAPY. The Lancet. 2019.
  2. Parmentier et al. In Vitro and In Vivo Characterization of the JAK1 Selectivity of Upadacitinib (ABT-494). BMC Rheumatology.2018 2:23; https://doi.org/10.1186/s41927-018-0031-x.
  3. Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2018. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed on February 22, 2019.
  4. Fleischmann R, et al. A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study Comparing Upadacitinib to Placebo and to Adalimumab, in Patients with Active Rheumatoid Arthritis with Inadequate Response to Methotrexate. 2018 ACR/ARHP Annual Meeting; 89
  5. Burmester GR, et al; Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2503-2512. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31115-2. Epub 2018 Jun 18.
  6. Genovese MC, et al; Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2503-2512. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31115-2. Epub 2018 Jun 18.
  7. van Vollenhoven, et al. A Phase 3, Randomized, Controlled Trial Comparing Upadacitinib Monotherapy to MTX Monotherapy in MTX-Naïve Patients with Active Rheumatoid Arthritis. 2018 ACR/ARHP Annual Meeting; 891
  8. A Phase 3 Study to Compare ABT-494 to Abatacept in Subjects With Rheumatoid Arthritis on Stable Dose of Conventional Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (csDMARDs) Who Have an Inadequate Response or Intolerance to Biologic DMARDs (SELECT-CHOICE). Clinicaltrials.gov. 2019. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03086343. Accessed on March 4, 2019.
  9. A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 1). ClinicalTrials.gov. 2019. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. Accessed on March 4, 2019
  10. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy. ClinicalTrials.gov. 2019. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Accessed on March 4, 2019
  11. Evaluation of Upadacitinib in Adolescent and Adult Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (Eczema)- Measure Up 1. ClinicalTrials.gov. 2019. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569293. Accessed on March 4, 2019
  12. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. ClinicalTrials.gov. 2019. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on March 4, 2019
  13. A Study Evaluating the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects With Active Ankylosing Spondylitis (SELECT Axis 1). ClinicalTrials.gov. 2019. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487. Accessed on March 4, 2019
  14. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Participants With Giant Cell Arteritis (SELECT-GCA). ClinicalTrials.gov. 2019. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. Accessed on April 24, 2019.
  15. World Health Organization. The Global Burden of Disease, 2004 Update. Available at: http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GBD_report_2004update_full.pdf. Accessed March 4, 2019.
  16. Shinde, CG, et al. Methotrexate: a gold standard for treatment of rheumatoid arthritis.J Pain Palliat Care Pharmacother. 2014 Dec;28(4):351-8. doi: 10.3109/15360288.2014.959238. Epub 2014 Oct 16.
  17. Swierkot J and Szechinski J. Methotrexate in rheumatoid arthritis. Pharmacol Rep. 20116 Jul-Aug;58(4)473-92.
  18. Fautrel B, Nab HW, et al. Identifying patients with rheumatoid arthritis with moderate disease activity at risk of significant radiographic progression despite methotrexate treatment. RMD Open. 2015; 1(1). DOI: 10.1136/rmdopen-2014-000018.
  19. Singh, JA, et al. 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research. 2015 Jan;68(1):1-26. doi: 10.1002/art.39480. Epub 2015 Nov 6. https://doi.org/10.1002/acr.22783.

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