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Notas de Prensa  

Oncología. 06 de junio de 2019
Congreso asco 2019

Daiichi Sankyo presenta datos preliminares de fase 1 del ADC U3-1402 dirigido a HER3 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con mutación EGFR en la reunión anual de ASCO 2019

  • Se han presentado los primeros resultados de la fase 1 con U3-1402, un potencial “first-in-class” de medicamento inmuno-conjugado (ADC) dirigido a HER3, en pacientes con CPNM metastásico, con mutación EGFR, resistente a TKIs 
  • Los datos preliminares mostraron una seguridad manejable y una reducción del tamaño tumoral en los 16 pacientes evaluables con todas las dosis de U3-1402. La mediana del máximo cambio porcentual fue del -29% (intervalo de -3 a -80%) tras una mediana de seguimiento de 4,2 meses 
  • HER3 se expresa con frecuencia en el CPNM, pero actualmente no está aprobado ningún tratamiento dirigido a HER3 
  • Estos hallazgos se suman a los resultados anteriores observados con U3-1402 en cáncer de mama metastásico HER3-positivo, lo cual respalda la amplia aplicabilidad de la tecnología patentada DXd ADC de Daiichi Sankyo a diferentes dianas y tipos de tumores

Tokio, Múnich y Basking Ridge, NJ - (6 de junio de 2019) - Daiichi Sankyo anunció la presentación de los resultados preliminares de la parte de escalado de dosis del estudio de fase 1 con U3-1402, un potencial “first-in-class” en investigación de medicamento inmuno-conjugado (ADC) dirigido a HER3, en 23 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico con mutación EGFR, resistente a inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), durante un Simposio Oral en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) 2019 en Chicago (Estados Unidos). (Abstract n.º 9010).

“Estos datos clínicos iniciales demuestran la actividad de U3-1402, incluyendo la reducción temprana del tamaño tumoral en pacientes que habían desarrollado resistencia a TKI EGFR aprobados", declaró Pasi A. Jänne, MD, PhD, Director, Centro Lowe de Oncología Torácica, Instituto del Cáncer Dana-Farber, e investigador del ensayo. 

“Se precisan nuevos enfoques de tratamiento para el cáncer de pulmón no microcítico con mutación de EGFR que desarrollan resistencia a los TKI, en especial a osimertinib, y los resultados preliminares de este estudio indican que la administración de U3-1402 dirigido a HER3 es una estrategia que puede resultar efectiva frente a varios mecanismos de resistencia diferentes”.

La expresión de HER3 se ha descrito hasta en el 75% de los cánceres de pulmón no microcíticos.[1] En los pacientes del estudio, todos los tumores evaluables mediante análisis inmunohistoquímico (IHC) retrospectivo (n=19) mostraban cierto nivel de expresión de HER3.

“U3-1402 se diseñó con la tecnología patentada DXd ADC de Daiichi Sankyo con el fin de dirigir y administrar la quimioterapia dentro de las células cancerosas que expresan HER3 como antígeno de superficie celular”, afirmó Dalila Sellami, MD, Vicepresidenta del Equipo Global del U3-1402, Jefa del Equipo Global de Investigación y Desarrollo en Oncología, Daiichi Sankyo. “Estos hallazgos proporcionan evidencia de la actividad prometedora del U3-1402 en el cáncer de pulmón no microcítico y se suman a nuestra investigación preliminar previa, demostrando su potencial utilidad en el cáncer de mama metastásico HER3-positivo”.

Acerca del estudio

En este estudio global, fase 1 abierto, de dos partes, se está reclutando a pacientes con CPNM metastásico o no resecable, con mutación EGFR y progresión durante el tratamiento con TKI EGFR. Se incluye tanto pacientes que experimentaron progresión de la enfermedad con erlotinib, gefitinib, dacomitinib o afatinib y no presentaban la mutación T790M en el análisis como aquellos que experimentaron progresión de la enfermedad con osimertinib, con independencia del estado de T790M. Los objetivos principales del estudio son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de U3-1402 y determinar la dosis recomendada para la expansión. Los objetivos secundarios consisten en caracterizar la farmacocinética de U3-1402 y evaluar la eficacia preliminar mediante la medida de la actividad antitumoral de U3-1402. Se espera inscribir en este estudio a más de 60 pacientes en aproximadamente 17 centros de todo el mundo. Para obtener más información sobre el estudio, visite ClinicalTrials.gov.

Acerca de U3-1402

Integrante de la franquicia de ADC en investigación de Daiichi Sankyo Cancer Enterprise, U3-1402 es un ADC en investigación dirigido a HER3 y potencial “first-in-class” de este grupo. Los ADC son medicamentos antineoplásicos dirigidos que administran la quimioterapia citotóxica (payload) a las células cancerosas a través de un ligando que conecta a un anticuerpo monoclonal que se une a una diana específica expresada en las células cancerosas. Diseñado con la tecnología patentada DXd ADC de Daiichi Sankyo, U3-1402 está compuesto por un anticuerpo humano anti-HER3 unido a un nuevo inhibidor de la topoisomerasa I (payload) mediante un ligando formado por tetrapéptidos. Está diseñado para dirigir y administrar la quimioterapia dentro de las células cancerosas y reducir la exposición sistémica al payload en comparación con la vía habitual de administración de la quimioterapia.

U3-1402 es un fármaco en investigación que no ha sido autorizado para ninguna indicación en ningún país. No se han establecido su seguridad ni su eficacia.

Necesidad médica no cubierta en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)

El cáncer de pulmón es el más frecuente y la principal causa de mortalidad por cáncer en todo el mundo; se estima que en 2018 se produjeron 2,1 millones de nuevos casos de cáncer de pulmón y 1,8 millones de muertes.[2] La mayoría de los cánceres de pulmón se diagnostican en un estadio avanzado o metastásico.[3] El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) representa entre el 80 y el 85% de todos los cánceres de pulmón.[4] Con la introducción de tratamientos dirigidos e inhibidores de puntos de control se ha mejorado el panorama de tratamiento para los pacientes con CPNM avanzado o metastásico en la última década; sin embargo, para aquellos pacientes que no son elegibles para estos tratamientos o aquellos que continúan progresando, nuevos enfoques terapéuticos son necesarios.[5]

A los pacientes con CPNM avanzado con mutación EGFR, los TKI EGFR ofrecen mayor tasa de respuesta y supervivencia libre de progresión que la quimioterapia; sin embargo, la mayoría de los pacientes acaba experimentando resistencia a los fármacos, por lo general en el plazo de un año, momento a partir del cual las opciones de tratamiento se vuelven más limitadas.[6]

HER3 es un miembro de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico humano (perteneciente a los receptores de tirosina quinasa), que se asocian con un crecimiento celular aberrante.[7] HER3 se sobreexpresa en varios tipos de cáncer y se ha relacionado con una progresión del tumor y una peor supervivencia global.[8] La expresión de HER3 se asocia con un mayor número de metástasis y una reducción de la supervivencia en pacientes de cáncer de pulmón no microcítico, en los que se ha detectado una frecuencia hasta del 75%.1 En los últimos años, los investigadores han reconocido el potencial de HER3 como diana terapéutica.7 En la actualidad, no está autorizado ningún fármaco dirigido a HER3 en CPNM ni en ningún tipo de cáncer.

Bibliografía

 

[1] Muller-Tidow C, et al. Cancer Res 2005; 65:1778-1772

[2] Bray F, et al CA: Cancer J. Clin 2018;68:394-424. Global Cancer Statistics 2018

[3] American Cancer Society. Lung Cancer Prevention and Early Detection. 2019.

[4] American Cancer Society. Types of Non-Small Cell Lung Cancer. 2019.

[5] Economopoulou and Mountzios. Ann Transl Med 2018 Apr; 6(8):138.

[6] Planchard D, et al. Metastatic NSCLC: ESMO CPGs. Ann of Onc 29(Supp4): iv192–237, 2018. updated Jan2019

[7] Mishra R, et al. Oncology Reviews 2018;12:355

[8] Mujoo K, et al. OncoTarget 2014; 5:21 10222-10236

 

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