Orlando, 3 de julio de 2018.- AstraZeneca ha presentado nuevos resultados sobre Forxiga^® (dapagliflozina) en distintas poblaciones de pacientes con diabetes tipo 2 y tipo 1 (DM2, DM1) en el marco de la 78 edición de las Sesiones Científicas de la Asociación Americana de Diabetes (ADA, por sus siglas en inglés) que se ha celebrado en Orlando (Florida) del 22 al 26 de junio de 2018.

Estos estudios respaldan el uso de dapagliflozina como opción de tratamiento para ayudar a mejorar el control glucémico cuando se utiliza en combinación con el inhibidor de la DPP-4 Onglyza (saxagliptina) frente a otras opciones de tratamiento tradicionales (insulina, sulfonilurea) en pacientes con DM2. También se presentaron datos sobre el efecto de dapagliflozina en pacientes con distintos tipos de riesgo cardiovascular (CV) para contribuir al conocimiento del efecto de los inhibidores de SGLT-2 (iSGLT-2) sobre eventos CV. Además, se presentaron también nuevos datos sobre dapagliflozina en DM1.

Elisabeth Björk, vicepresidenta y directora de Enfermedades Cardiovasculares, Renales y Metabólicas del departamento de Desarrollo Global de Medicamentos de AstraZeneca, ha asegurado que “los datos presentados en el congreso de la ADA sobre dapagliflozina demuestran nuestro firme compromiso de dar respuesta a las complejas necesidades no cubiertas de las personas con diabetes, muchas de las cuales pueden presentar riesgos CV relacionados”. Y añade, “estamos orgullosos de haber desarrollado un programa clínico altamente representativo que creemos que ayudará a cambiar la práctica clínica de distintos grupos de pacientes que necesitan nuevas estrategias de tratamiento más precoces y potentes con inhibidores de SGLT-2”.

De los 23 abstracts presentados sobre este tratamiento, se destacan los siguientes:

Comparación directa de dapagliflozina en combinación con saxagliptina frente a insulina o sulfonilurea en DM2

Dos nuevos estudios Fase IIIb en DM2 han evaluado la seguridad y la eficacia de dapagliflozina en combinación con saxagliptina. Uno de ellos ha demostrado una reducción de la HbA1c no inferior a la de la insulina glargina con o sin sulfonilurea¹:

• En este estudio de no inferioridad de 24 semanas (N = 643), dapagliflozina (10 mg) y saxagliptina (5 mg) junto con metformina en pacientes con DM2, frente a la insulina glargina a dosis ajustadas con metformina, consiguieron una reducción similar de la HbA1c (-1,7 % frente a -1,5 %, basal ~9,0 %, p = 0,118), del peso corporal (-1,5 kg frente a 2,1 kg, basal~89 kg, p<0,001), de la glucemia media durante 24 horas en la segunda semana (-48,5 mg/dl frente a -28,5 mg/dl, p<0,0001) y se asociaron a una menor prevalencia de hipoglucemia (21,3 % frente a 38,4 %, p<0,001). (Oral 260-OR)¹
• El segundo de ellos ha demostrado una reducción significativa en la HbA1c respecto a la glimepirida en pacientes no controlados adecuadamente con metformina²: en este estudio de 52 semanas (N = 443), dapagliflozina (10 mg) y saxagliptina (5 mg) junto con metformina en pacientes con DM2, frente a glimepirida a dosis ajustadas con metformina, consiguieron una reducción significativa de la HbA1c (-1,38 % frente a -1,14 %, basal ~8,5 %, p<0,001), del peso corporal (-3,22 kg frente a 0,89 kg, basal ~90 kg, p=0,001) y de la tensión arterial sistólica (TAS) (-2,6 MmHg frente a 1,0 MmHg, p=0,007). (Oral 261-OR)²

AstraZeneca también ha presentado datos del estudio de extensión DURATION-8 de 104 semanas (póster de últimas novedades 104-LB). En este análisis de seguimiento de dos años, la combinación de dapagliflozina (10 mg una vez al día) y exenatida (2 mg, liberación prolongada, una vez a la semana) ha demostrado una mayor reducción de la HbA1c que cualquiera de los dos fármacos por separado en pacientes adultos con DM2 no controlados adecuadamente con metformina en monoterapia. Tanto la combinación como cada uno de los tratamientos por separado fueron, en términos generales, bien tolerados sin acontecimientos adversos inesperados³.

Evaluación de resultados CV de los inhibidores de SGLT-2

También se presentaron nuevos datos del estudio multinacional en curso CVD-REAL, el primer estudio de evidencias basadas en la práctica clínica real de este tipo (póster de últimas novedades 124-LB). El póster comparó el riesgo de acontecimientos CV en pacientes con DM2 (N = 363.240) que iniciaron el tratamiento con dapagliflozina o con inhibidores de la DPP-4, y de los que el 75 % no tenían enfermedades CV establecidas. El inicio del tratamiento con dapagliflozina se asoció a una menor tasa de muerte por todas las causas [cociente de riesgos instantáneos (CRI): 0,61; intervalo de confianza (IC) del 95 %: 0,54, 0,69, hospitalización por insuficiencia cardíaca (hIC) (CRI: 0,68; IC del 95 %: 0,60, 0,78), infarto de miocardio (CRI: 0,90; IC del 95 %: 0,81, 0,99) e ictus (CRI: 0,84; IC del 95 %: 0,76, 0,93)] frente al tratamiento con iDPP-4⁴.

Además, se expusieron resultados de un análisis post-hoc del estudio EXSCEL (efectos de exenatida una vez a la semana sobre la reducción de eventos CV) en el que se evaluaron los resultados CV en pacientes adultos con DM2 y distintos tipos de riesgo CV en el grupo de placebo que tomaban ISGLT-2 (póster de últimas novedades 130-LB). En este análisis se demostró un CRI ajustado para los eventos CV mayores (MACE por sus siglas en inglés, una variable compuesta de muerte por causas CV, infarto de miocardio no fatal e ictus no fatal) de 0,79 (IC del 95 %: 0,49, 1,28) con la clase de los iSGLT-2 y un CRI ajustado de 0,55 (IC del 95 %: 0,26, 1,15) con dapagliflozina en particular. También, el CRI ajustado para la mortalidad por todas las causas fue de 0,51 (IC del 95%: 0,27, 0,95) con la clase de los iSGLT-2 y de 0,66 (IC del 95 %: 0,25, 1,72) con dapagliflozina. La pendiente de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) aumentó con la clase de los iSGLT-2 en 0,87 ml/min/m²/año y con dapagliflozina en 1,24 ml/min/m²/año⁵.

Por su parte, el estudio DECLARE (efectos de dapagliflozina sobre eventos cardiovasculares), un ensayo de resultados CV (CVOT, por sus siglas en inglés) para dapagliflozina, evaluará la seguridad y la eficacia CV de dapagliflozina en el mayor ensayo CVOT de un iSGLT-2. En DECLARE participa una amplia diversidad de pacientes con DM2, incluyendo los que presentan varios factores de riesgo CV o enfermedad CV establecida. Se prevé que los resultados de este estudio se conozcan en el segundo semestre de 2018⁶.

Investigación de dapagliflozina como tratamiento complementario a la insulina en DM1 para responder a una necesidad no cubierta de tratamiento oral

AstraZeneca ha presentado resultados a corto y largo plazo del programa DEPICT (evaluación de la dapagliflozina en pacientes adultos con DM1 no controlados). Los nuevos resultados evalúan la eficacia y la seguridad de dapagliflozina como tratamiento complementario de la insulina durante 52 semanas (DEPICT-1) y 24 semanas (DEPICT-2), además de un análisis conjunto de los datos de monitorización continua de la glucemia (MCG) de ambos estudios^7-9.

Tanto en DEPICT-1 como en DEPICT-2, dapagliflozina ha demostrado una reducción de la HbA1c y del peso corporal, y un aumento del tiempo dentro del rango de glucemia objetivo frente a placebo en adultos con DM1^7-9. En concreto, los resultados han concluido:

• DEPICT-1: en la semana 52 (N=747), dapagliflozina a dosis de 5 mg* y 10 mg, respectivamente, demostró una diferencia frente a placebo en la HbA1c del -0,33 % (IC del 95 %: -0,49, -0,17) y el -0,36 % (IC del 95 %: -0,53, -0,20) y un cambio porcentual en el peso corporal del -2,95 % (IC del 95 %: -3,83, -2,06) y el -4,54% (IC del 95 %: -5,40 -3,66. (póster de últimas novedades 119-LB)⁷
• DEPICT-2: en la semana 24 (N=813), dapagliflozina a dosis de 5 mg y 10 mg, respectivamente, demostró una diferencia frente a placebo en la HbA1c del -0,37% (IC del 95 %: -0,49, -0,26) y el -0,42% (IC del 95 %: -0,53, -0,30) (basal ~8,4, p<0,0001) y un cambio porcentual del peso corporal del -3,21% (IC del 95 %: -3,96, -2,45) y el -3,74% (IC del 95 %: -4,49, -2,99) (p= 0,0001). (Oral 213-OR)⁸
• Análisis post-hoc agrupados del DEPICT-1 y DEPICT-2: en la semana 24, dapagliflozina a dosis de 5 mg y 10 mg, respectivamente, demostró una diferencia frente a placebo en la glucosa intersticial media (-15,48 y -18,90), aumentó el porcentaje de tiempo dentro del rango de glucemia objetivo (9,07 % que supone más de 2 horas, y 10,67 % que supone 2 horas y 30 minutos), redujo la amplitud media de las excursiones glucémicas (MAGE) (-13,36 y -13,94) y disminuyó la glucosa postpandrial (-8,55 y -12,76) frente a placebo. Por su parte, dapagliflozina no demostró diferencias notables frente a placebo en la hipoglucemia (?70 mg/dl o ?54 mg/dl) ni en la glucemia nocturna (?70 mg/dl). (póster de últimas novedades 125-LB)⁹

En los grupos de tratamiento (dapagliflozina en las dosis de 5 mg y 10 mg frente a placebo) tanto del DEPICT-1 como en DEPICT-2, los eventos hipoglucémicos como la hipoglucemia severa, fueron similares. El número de casos de cetoacidosis diabética (CAD) confirmados fue mayor en el grupo de dapagliflozina que en el de placebo en los dos estudios (4,0 % y 3,4 % frente a 1,9 % durante 52 semanas en el DEPICT-1, y 2,6 % y 2,2 % frente a 0 % durante 24 semanas en el DEPICT-2). La mayoría de los casos fueron leves o moderados y las causas identificadas más frecuentes fueron dosis de insulina olvidadas o fallo de la bomba^7-9.

En España, dapagliflozina está indicada en adultos de 18 años de edad o mayores con DM2 para mejorar el control glucémico en monoterapia, cuando la dieta y el ejercicio por sí solos no logran un control glucémico adecuado en pacientes en los que no se considere oportuno el uso de la metformina debido a intolerancia, así como en tratamiento adicional en combinación con otros medicamentos hipoglucemiantes incluyendo insulina, cuando estos, junto con dieta y ejercicio, no logren un control glucémico adecuado¹⁰. Actualmente, dapagliflozina no está aprobado para el tratamiento de pacientes con DM1. Por su parte, saxagliptina está indicado en pacientes adultos con DM2 como complemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico como monoterapia cuando la metformina no sea adecuada debido a intolerancia o contraindicaciones; o en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la diabetes, incluyendo insulina, cuando éstos no logren un control glucémico adecuado¹¹.

Sobre dapagliflozina

Dapagliflozina es un inhibidor selectivo del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 (SGLT-2) que está indicado tanto en monoterapia como en combinación con otros antidiabéticos para mejorar el control de la glucemia, junto a la dieta y el ejercicio físico en pacientes adultos con diabetes tipo 2. Dapagliflozina no está indicado para diabetes tipo 1 o para reducir el riesgo de acontecimientos CV, muerte u hospitalización por insuficiencia cardíaca.

Sobre AstraZeneca en Enfermedades Cardiovasculares, Renales y Metabólicas (CVRM)

Las enfermedades cardiovasculares, renales y metabólicas forman una de las áreas terapéuticas fundamentales de AstraZeneca. A través de la ciencia y con el fin de comprender con mayor claridad las relaciones subyacentes entre el corazón, riñón y páncreas, AstraZeneca invierte en un portfolio de medicamentos para proteger los órganos y mejorar los resultados, ralentizando la progresión de la enfermedad, reduciendo riesgos y abordando comorbilidades. Nuestra ambición es modificar el curso natural de las enfermedades cardiovasculares, renales y metabólicas e incluso regenerar órganos y restaurar su función, proporcionando ciencia transformadora que mejore las prácticas de tratamiento y la salud cardiovascular de millones de pacientes en todo el mundo.

Sobre AstraZeneca

AstraZeneca es una compañía farmacéutica global e innovadora centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos bajo prescripción médica, principalmente para el tratamiento de enfermedades de tres áreas terapéuticas principales: Oncología, Enfermedades Cardiovasculares, Renales y Metabólicas y Respiratorio. La compañía además es activa en las áreas de Autoinmunidad, Neurociencias e Infección. AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son usados por millones de pacientes en todo el mundo. Además, AstraZeneca ha sido reconocida como Top Employer en España y en Europa. Para más información: http://www.astrazeneca.es.  

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Referencias:

1. Vilsboll et al. Oral presentation at the American Diabetes Association 78th Scientific Sessions. A1C Reductions of Dapagliflozin Plus Saxagliptin vs. Insulin Glargine in patients With Type-2 Diabetes Inadequately Controlled by Metformin with or without Sulfonylurea (Oral 213-OR, Sunday, June 24, 14:15 - 16:15 EDT).
2. Frias et al. Oral presentation at the American Diabetes Association 78th Scientific Sessions. Dapagliflozin Plus Saxagliptin Add-On vs. Glimepiride Add-On to Metformin in Patients with Poorly Controlled Type 2 Diabetes (Oral 261-OR, Monday, June 25, 9:45 - 10:00 EDT).
3. Jabbour et al. Poster presented at the American Diabetes Association 78th Scientific Sessions. DURATION-8 Randomized Controlled Trial 104-Week Results: Once-Weekly Exenatide (ExQW) Plus Once-Daily Dapagliflozin (DAPA) Versus ExQW or DAPA Alone (Late-breaking Poster 104-LB – Monday, June 25, 12:00 - 13:00 EDT).
4. Kohsaka et al. Poster presented at the American Diabetes Association 78th Scientific Sessions. Lower Risk of CV Events and Death After Initiation of SGLT-2 Inhibitors vs. DPP-4 Inhibitors – Real-world Data from the Multinational CVD-REAL Study (Late-breaking Poster 124-LB, Monday, June 25, 12:00 - 13:00 EDT).
5. Clegg et al. Poster presented at the American Diabetes Association 78th Scientific Sessions. Impact of SGLT2 Inhibitors (SGLT2i) on Cardiovascular (CV) Risk and Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) in the EXSCEL Placebo Group (Late-breaking Poster 130-LB – Monday, June 25, 12:00 - 13:00 EDT).
6. National Institutes of Health. Multicenter Trial to Evaluate the Effect of Dapagliflozin on the Incidence of Cardiovascular Events (DECLARE-TIMI58). ClinicalTrials.gov website. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01730534. Accessed May 2018.
7. Dandona et al. Poster presented at the American Diabetes Association 78th Scientific Sessions. Long-Term Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients with Inadequately Controlled Type-1 Diabetes: The DEPICT-1 Study (Late-breaking Poster 119-LB – Monday, June 25, 12:00 - 13:00 EDT).
8. Mathieu et al. Oral presentation at the American Diabetes Association 78th Scientific Sessions. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients with Inadequately Controlled Type-1 Diabetes: DEPICT-2 Study (Oral 213-OR, Sunday, June 24, 14:15 - 16:15 EDT).
9. Mathieu et al. Poster presented at the American Diabetes Association 78th Scientific Sessions. Glucose Variables in T1D Studies with Dapagliflozin: Pooled Analysis of Continuous Glucose Monitoring Data from DEPICT-1 and 2 (Late-breaking Poster 125-LB – Monday, June 25, 12:00 - 13:00 EDT).
10. Ficha técnica dapagliflozina: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002322/WC500136026.pdf
11. Ficha técnica saxagliptina: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/09545012/FT_09545012.html