Madrid, 24 de septiembre de 2018. Daiichi Sankyo ha anunciado datos actualizados de seguridad y eficacia en fase 1 para trastuzumab deruxtecan (DS-8201), un medicamento inmuno-conjugado dirigido al receptor HER2 (ADC, por sus siglas en inglés) en investigación, presentados para un subgrupo de pacientes con HER2 mutado muy pretratados o HER2 expresado en cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) durante una sesión oral en la XIX Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón de la IASLC (#WCLC2018), organizada por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC, por sus siglas en inglés) en Toronto (Canadá).

Un análisis de subgrupos actualizado de 11 pacientes con CPCNP mutado con HER2 que recibieron una dosis de expansión recomendada de 6,4 mg/kg indica que trastuzumab deruxtecan demostró una tasa de respuesta global confirmada del 72,7 por ciento (8 de 11 pacientes) y una tasa de control de la enfermedad del cien por cien (11 de 11 pacientes). La estimación preliminar de la duración media de la respuesta ha alcanzado los 11,5 meses (IC del 95%: 0,03+, 11,5) y la mediana de la supervivencia libre de progresión ha alcanzado los 14,1 meses (IC del 95%: 4,0+, 14,1) para este subgrupo de pacientes.

"Estos resultados preliminares con trastuzumab deruxtecan son alentadores sobre todo dada la necesidad médica insatisfecha existente para los pacientes con CPCNP metastásico con alteraciones HER2 que han progresado en varias terapias previas", explica el doctor Junji Tsurutani, del Instituto de Investigación Traslacional Avanzada sobre el Cáncer de la Universidad de Showa (Tokio, Japón), investigador del estudio. "Estos resultados también demuestran que la evaluación continua de los tratamientos dirigidos al receptor HER2 está justificada en pacientes con CPCNP."

El análisis de subgrupos actualizado de 17 pacientes con mutación HER2 muy pretratados o expresión HER2 (definido como IHC ?+ o amplificado) CPCNP establece que trastuzumab deruxtecan demostró una tasa de respuesta global confirmada de 58,8 por ciento (10 de 17 pacientes) y una tasa de control de enfermedad de 88,2 por ciento (15 de 17 pacientes). La estimación preliminar de la duración media de la respuesta ha alcanzado los 9,9 meses (IC del 95%: 0,0+, 11,5) y la mediana de la supervivencia libre de progresión ha alcanzado los 14,1 meses (IC del 95%: 0,9, 14,1).

"El reclutamiento de pacientes está actualmente en curso en nuestro estudio de fase 2 de trastuzumab deruxtecan en pacientes con HER2 avanzado mutado o HER2 sobreexpresando CPCNP", comenta Gilles Gallant, BPharm, PhD, Vicepresidente del Departamento de Investigación y Desarrollo en Oncología de Daiichi Sankyo y Global Team Leader del DS-8201. "Dado que no existen terapias específicamente aprobadas para tratar a pacientes con CPCNP alterado con HER2, se necesita un estudio continuo de trastuzumab deruxtecan para comprender mejor el papel potencial de un medicamento inmuno-conjugado dirigido al receptor HER2 en el tratamiento de estos pacientes", añade.

También se han hecho públicos datos preliminares de seguridad actualizados para este subgrupo de pacientes con HER2 mutado fuertemente pretratado o HER2 expresado CPCNP que reciben trastuzumab deruxtecan. Los eventos adversos más comunes (>30 por ciento, cualquier grado) incluyeron náuseas (50 por ciento), disminución del apetito (50 por ciento), alopecia (50 por ciento), fatiga (44,4 por ciento) y vómitos (38,9 por ciento). Los eventos adversos de grado 3 que ocurrieron en >10 por ciento de los pacientes incluyeron una disminución en el recuento de neutrófilos (11,1 por ciento). Como se informó anteriormente, se observó un evento de neumonitis de grado 5 en esta cohorte, el cual fue adjudicado como no relacionado con trastuzumab deruxtecan por un comité de adjudicación independiente. Cualquier caso reportado de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis en el programa de desarrollo clínico trastuzumab deruxtecan es evaluado por un comité de adjudicación independiente.


Necesidad insatisfecha en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)

El cáncer de pulmón es el tipo de cáncer más común en el mundo y la primera causa de muerte por cáncer.¹ Hubo aproximadamente 1,8 millones de casos nuevos de cáncer de pulmón reportados a nivel mundial y aproximadamente 1,6 millones de muertes en 2012.1 El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) representa aproximadamente del 80 al 85 por ciento de todos los casos.² La tasa de supervivencia a cinco años para el CPCNP metastásico es sólo del uno por ciento.³

La introducción de terapias dirigidas e inhibidores de puntos de control en los últimos años ha mejorado el panorama de tratamiento para los pacientes con CPCNP metastásico, que anteriormente tenían opciones limitadas más allá de la quimioterapia sistémica.^4,5 Sin embargo, para aquellos que no son elegibles para los tratamientos disponibles, o cuyo cáncer continúa progresando, se necesitan nuevos enfoques para ayudar a controlar la enfermedad.⁶

La sobreexpresión de HER2 se ha reportado en tasas que van del 4 al 35 por ciento del CPCNP, dependiendo de las series y métodos publicados, y está asociada con un pronóstico deficiente de la enfermedad y una respuesta global reducida.^4,6 Las mutaciones de HER2 han sido identificadas más recientemente como dianas moleculares distintas para el CPCNP y se han reportado hasta en un 5 por ciento del CPCNP.^7,8 En la actualidad, no hay ningún tratamiento aprobado específicamente para el cáncer de pulmón de células no pequeñas mutado de HER2 o sobreexpresado del CPCNP.

Sobre el estudio fase 1 de Trastuzumab Deruxtecan

El estudio abierto de dos partes de fase 1 actualmente está evaluando el DS-8201 en pacientes con tumores sólidos avanzados, no resecables o metastásicos que son refractarios o intolerantes al tratamiento estándar, o para quienes no se dispone de tratamiento estándar. El objetivo principal de la fase de escalada de dosis del estudio fue evaluar la seguridad y tolerabilidad del DS-8201 y determinar la dosis máxima tolerada. Los datos de esta parte del estudio fueron publicados en The Lancet Oncology.⁶

En la parte de expansión de dosis del estudio de fase 1, DS-8201 se administra a pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico HER2-positivo y cáncer gástrico, cáncer de mama con baja expresión HER2 y otros tumores sólidos mutados que expresan HER2. La inscripción de pacientes en las dos cohortes de cáncer de mama y en la cohorte de tumores sólidos que expresan HER2 está en curso en los Estados Unidos y Japón. Para obtener más información sobre el estudio, visite ClinicalTrials.gov.

Sobre Trastuzumab Deruxtecan

Trastuzumab deruxtecan es el producto líder en la franquicia ADC de investigación de la Daiichi Sankyo Cancer Enterprise. Los ADC son medicamentos dirigidos contra el cáncer que administran quimioterapia citotóxica ("carga útil") a las células cancerosas a través de un ligador unido a un anticuerpo monoclonal que se une a un objetivo específico expresado en las células cancerosas. Diseñado utilizando la tecnología ADC patentada de Daiichi Sankyo, trastuzumab deruxtecan es una quimioterapia inteligente compuesta por un anticuerpo HER2 humanizado unido a un nuevo inhibidor de la topoisomerasa I mediante un ligador basado en tetrapéptidos. Está diseñado para dirigir y administrar quimioterapia dentro de las células cancerosas y reducir la exposición sistémica a la carga útil citotóxica (o quimioterapia) en comparación con la forma en que se administra comúnmente la quimioterapia.

Trastuzumab deruxtecan se encuentra actualmente en desarrollo clínico de fase 2 pivotal para cáncer de mama no resecable y/o metastásico HER2-positivo resistente o refractario a T-DM1 (DESTINY-Breast01) en Norteamérica, Europa y Asia; desarrollo de fase 2 pivotal para cáncer gástrico avanzado resistente o refractario a trastuzumab (DESTINY-Gastric01) HER2-positivo en Japón y Corea del Sur; desarrollo de la fase 2 para el cáncer colorrectal avanzado que expresa el HER2 en Norteamérica, Europa y Japón; desarrollo de la fase 2 para el cáncer de pulmón no escamoso no resecable y/o metastásico no escamoso HER2 sobreexpresado o HER2 mutado no microcítico (NSCLC) en Norteamérica, Europa y Japón; y desarrollo de la fase 1 para otros tumores sólidos avanzados/no resecables o metastásicos que expresan el HER2 en Estados Unidos y Japón.

Trastuzumab deruxtecan ha recibido la designación de Breakthrough Therapy para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2-positivo, localmente avanzado o metastásico que han sido tratadas con trastuzumab y pertuzumab y tienen progresión de la enfermedad después de ado-trastuzumab emtansina (T-DM1), y la designación de Fast Track para el tratamiento de cáncer de mama no resecable y/o metastásico HER2-positivo en pacientes que han progresado después de un tratamiento previo con terapias dirigidas a HER2, incluyendo T-DM1 por el U.S. Food and Drug Administration (FDA). DS-8201 también ha recibido la Designación SAKIGAKE por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (MHLW) para el tratamiento de cáncer avanzado de la unión gástrica o gastroesofágica HER2-positivo.

Trastuzumab deruxtecan es un agente en investigación que no ha sido aprobado para ninguna indicación en ningún país. No se ha establecido la seguridad y la eficacia.

Sobre Daiichi Sankyo Cancer Enterprise

La misión de Daiichi Sankyo Cancer Enterprise es aprovechar nuestra ciencia innovadora de clase mundial e ir más allá del pensamiento tradicional para crear tratamientos significativos para los pacientes con cáncer. Estamos dedicados a transformar la ciencia en valor para los pacientes, y este sentido de obligación informa todo lo que hacemos. Anclados en tres pilares, entre los que se incluyen nuestra franquicia de fármacos inmuno-conjugados en investigación, nuestra franquicia de leucemia mieloide aguda y nuestra ciencia de vanguardia, nuestro objetivo es ofrecer siete nuevas entidades moleculares distintas durante ocho años entre 2018 y 2025. Nuestros potentes motores de investigación incluyen dos laboratorios de biología/inmuno-oncología y moléculas pequeñas en Japón, y Plexxikon Inc, nuestro centro de I+D guiado por la estructura de moléculas pequeñas en Berkeley, California. Los compuestos en el desarrollo de la etapa central incluyen: DS-8201, un medicamento inmuno-conjugado (ADC) para cáncer de mama, gástrico y otros cánceres que expresan HER2; quizartinib, un inhibidor selectivo oral de FLT3, para leucemia mieloide aguda (LMA) recientemente diagnosticada y recidivante/refractaria con mutaciones de FLT3-ITD; y pexidartinib, un inhibidor oral de CSF1R, para tumor tenosinovial de células gigantes (TGCT). Para más información, por favor visite:

www.DSCancerEnterprise.com.

Sobre Daiichi Sankyo

El grupo Daiichi Sankyo se dedica a la creación y suministro de productos farmacéuticos innovadores para satisfacer las necesidades médicas diversificadas e insatisfechas de los pacientes, tanto en mercados maduros como emergentes. Con más de 100 años de experiencia científica y presencia en más de 20 países, Daiichi Sankyo y sus 15.000 empleados en todo el mundo se basan en un rico legado de innovación y en una sólida cartera de nuevos y prometedores medicamentos para ayudar a la gente. Además de una sólida cartera de medicamentos para la hipertensión y los trastornos trombóticos, bajo la Visión 2025 del Grupo de convertirse en un "Innovador Farmacéutico Global con Ventaja Competitiva en Oncología", la investigación y el desarrollo de Daiichi Sankyo se centra principalmente en el desarrollo de nuevas terapias en oncología, incluida la inmuno-oncología, con un enfoque adicional en nuevas áreas de horizonte, tales como el control del dolor, las enfermedades neurodegenerativas, las enfermedades cardiovasculares y renales, y otras enfermedades raras. Para más información, por favor visite: www.daiichisankyo.es.