Madrid, 21 de mayo de 2014– Pfizer acaba de anunciar los resultados de dos estudios en Fase 2 de su vacuna rLP2086, actualmente en fase de desarrollo para la prevención de la enfermedad meningocócica invasiva causada por la Neisseria meningitidis serogrupo B (meningococo B) en personas de entre 10 y 25 años de edad. En ambos estudios, se ha observado la capacidad de la vacuna rLP2086 para generar respuestas bactericidas, una manera de medir la respuesta inmune, frente a varias cepas experimentales de meningococo B, tras la administración tanto de dos como de tres dosis.^1,2 El estudio también ha permitido evaluar la administración conjunta de la vacuna meningocócica B y la vacuna de la difteria, tétanos, tos ferina y el virus inactivado de la poliomielitis (dTaP-IPV), sin que se observara ningún impacto en la respuesta inmunitaria de esta última vacuna.¹ Estos resultados han sido presentados en la 32 Reunión Anual de la Sociedad Europea de Enfermedades Infecciosas Pediátricas (ESPID 2014). 

“La enfermedad causada por el meningococo B es grave e impredecible. Es difícil de reconocer en fases tempranas y progresa rápidamente, haciendo que la vacunación preventiva sea especialmente importante”, indica el doctor Emilio Emini, vicepresidente del área de I+D de Vacunas de Pfizer. “Estamos muy motivados  con los resultados de seguridad y tolerabilidad de nuestra vacuna en investigación, rLP2086, y su potencial para prevenir esta devastadora enfermedad. Esperamos continuar con el desarrollo de esta vacuna tan necesaria y seguir trabajando con las autoridades reguladoras para poder ponerla a disposición de los adolescentes y adultos jóvenes”, continúa el doctor Emini. 

Cada año se diagnostican unos 500.000 casos de enfermedad meningocócica provocados por la Neisseria meningitidis en todo el mundo.³ La mayoría de los casos de enfermedad meningocócica invasiva en el mundo pueden ser atribuidos a cinco serogrupos de N. meningitidis (A, B, C, W-135 y Y),⁴ de los que entre 20.000 y 80.000 casos son causados por el serotipo B.⁵ A pesar de la disponibilidad de tratamiento antibiótico, entre el 10% y el 15% de los pacientes con enfermedad meningocócica muere y entre el 11% y el 19% de aquellos que sobreviven presenta alguna discapacidad a largo plazo, como daño cerebral, pérdida de audición, discapacidad en el aprendizaje o amputaciones de algún miembro.⁶

Resultados presentados en la 32 Reunión Anual de la ESPID

Un estudio en Fase 2, aleatorizado, controlado con placebo y simple ciego evaluó la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna rLP2086 en adolescentes sanos de entre 11 y 18 años en pautas de dos y tres dosis. La respuesta inmune se midió mediante un ensayo con suero bactericida con complemento humano (hSBA). Está comprobado que los anticuerpos funcionales evaluados a través del hSBA están aceptados como correlator de proteccion.⁷ Los valores hSBA de ≥ 1:4 se asocian generalmente con protección frente a enfermedad meningocócica B.⁷ Un mes después de las tres dosis de la vacuna, entre el 86% y el 99% de los sujetos presentaron  valores hSBA > 1:8 frente a diversas cepas de meningococo B; y entre el 69% y 100% tras dos dosis.² La reacción local más común observada fue dolor, de leve a moderado, en la zona de la inyección; los eventos adversos sistémicos más frecuentes fueron dolor de cabeza y fatiga.² 

Durante la conferencia también se presentaron los datos del segundo estudio Fase 2, aleatorizado y controlado con placebo que evaluó los efectos de la co-administración de la vacuna en estudio frente al meningococo B con la vacuna dTaP-IPV en adolescentes sanos de entre 11 y 18 años de edad. Cuando se administraron conjuntamente, se generaron respuestas inmunológicas coherentes con las observadas tras la administración de la vacuna dTaP-IPV en solitario.¹ También se observaron respuestas bactericidas a cuatro cepas distintas del meningococo B tras la co-administración de ambas vacunas.¹ La reacción local más común observada fue dolor, de leve a moderado, en la zona de la inyección; los eventos adversos sistémicos más frecuentes fueron dolor de cabeza y fatiga.¹ Estos resultados sugieren que puede ser posible la administración conjunta de la vacuna meningocócica B en estudio y de la vacuna dTaP-IPV.¹

Sobre la rLP2086

Pfizer está llevando a cabo un programa de desarrollo clínico global para su vacuna rLP2086, que incluye ensayos tanto en Fase 2 como en Fase 3 para evaluar a más de 20.000 participantes, de los cuales aproximadamente 14.000 recibirán esta vacuna en investigación.^{8,9,10,11,12,13,14,15} En marzo de 2014, Pfizer anunció que la Agencia Americana del Medicamento (FDA) le había concedido la calificación de Terapia Innovadora. Pfizer tiene previsto presentar ante la FDA, la solicitud de aprobación de productos biológicos hacia mediados de 2014. 

La proteína de unión del factor H, LP2086, que se encuentra en la superficie de la bacteria meningocócica B, es el objetivo de la vacuna del meningococo B en investigación de Pfizer.¹⁶ El gen que expresa la proteína de unión del factor H está presente en más de 1.800 aislamientos de meningococo B estudiados por los investigadores de Pfizer.^16,17 

La denominación de Terapia Innovadora recibida en EE.UU. en marzo de 2014 se basa, en parte, en los resultados de los ensayos clínicos que analizan la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna rLP2086. Datos clínicos de un estudio en Fase 2 publicados en The Lancet Infectious Diseases en 2012 mostraron que la vacuna bivalente rLP2086 en investigación indujo anticuerpos bactericidas, que son activos frente a la bacteria meningocócica B,¹en adolescentes sanos de entre 11 y 18 años.⁸ Los datos de seguridad del estudio también mostraron que la vacuna tuvo un perfil de seguridad aceptable en la población de adolescentes sanos estudiada y avala investigaciones adicionales sobre la vacuna en estudios Fase 3.¹⁸ 

En noviembre de 2012, se inició el programa en Fase 3 con el comienzo de un estudio de seguridad a gran escala. Adicionalmente, se han puesto en marcha estudios de seguridad e inmunogenicidad. 

Para más información sobre los ensayos clínicos en marcha con la vacuna rLP2086, consulte www.clinicaltrials.gov.

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Referencias:

[1] Vesikari T, Wysocki J, Kieninger D, et al. Randomized, Placebo-Controlled, Phase 2 Study of the Immunogenicity and Safety of Repevax^ÒAdministered Concomitantly with Bivalent rLP2086 Vaccine in Healthy Adolescents. Abstract presented at: 32nd Annual Meeting of the European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID); May 6-10, 2014; Dublin, Ireland.

2 Vesikari T, Diez-Domingo J, Ostergaard L, et al. Safety and Immunogenicity of an Investigational Meningococcal Serogroup B Bivalent rLP2086 Vaccine in Healthy Adolescents. Abstract presented at: 32nd Annual Meeting of the European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID); May 6-10, 2014; Dublin, Ireland.

3 World Health Organization. Meningococcal vaccines: polysaccharide and polysaccharide conjugate vaccines. Wkly Epidemiol Rec. 2002; 77(40): 329-340. http://www.who.int/immunization/wer7740meningococcal_Oct02_position_paper.pdf. Accessed April 24, 2014.

4 Pinto VB, Burden R, Wagner A, Moran EE, Lee C. The Development of an Experimental Multiple Serogroups Vaccine for Neisseria meningitidis. PLoS ONE. 2013; 8(11): 1-10.

5 Kieny MP, Excier J, Girard M. Research and Development of New Vaccines Against Infectious Diseases. American Journal of Public Health. 2004; 94(11): 1931-1935.

6 Centers for Disease Control and Prevention. Vaccine Information Statements (VIS) for Patients: meningococcal vaccine. http://m.cdc.gov/en/HealthSafetyTopics/HealthyLiving/Vaccines/VIS/Meningococcal. Last Updated June 18, 2013. Accessed March 27, 2014.

7 Goldschneider I, Gotschlich M, Artenstein M. Human Immunity to the Meningococcus: I. the role of humoral antibodies. J. Exp. Med.1969; 129: 1307-1326. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4977280. Accessed April 25, 2014.

8 ClinicalTrials.gov. A Trial to Assess the Lot Consistency, Safety, Tolerability and Immunogenicity of Bivalent rLP2086 Vaccine When Given to Healthy Subjects Aged ≥10 to <19 Years. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01830855?term=B1971009&rank=1. Accessed March 11, 2014

9 ClinicalTrials.gov. A Global Phase 3 Safety Study of 120 mcg rLP2086 Vaccine in Adolescents and Young Adults Aged 10 to 25 Years. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01352793?term=B1971014&rank=1. Accessed March 11, 2014.

1⁰ ClinicalTrials.gov. A Clinical Trial to Study the Safety, Tolerance and Immunogenic Response to MCV4, Tdap and Bivalent rLP2086 Vaccine When Given at the Same Time to Children Between the Ages of 10 Through 12 Years of Age. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01461980?term=B1971015&rank=1. Accessed March 11, 2014.

^1[1] ClinicalTrials.gov. A Trial To Assess The Safety, Tolerability, And Immunogenicity Of Rlp2086 Vaccine When Administered In Either 2- Or 3-Dose Regimens In Healthy Subjects Aged ≥11 To <19 Years. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01299480?term=B1971012&rank=1. Accessed March 11, 2014.

1² ClinicalTrials.gov. A Trial to Assess the Safety, Tolerability and Immunogenicity of Repevax^Ò and rLP2086 Vaccine When Given Together in Healthy Subjects Aged >=11 to <19 Years. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01323270?term=B1971010&rank=1. Accessed March 11, 2014.

1³ ClincalTrials.gov. A Study Evaluating Safety And Immunogenicity Of Meningococcal B Rlp2086 Vaccine In Adolescents. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00808028?term=B1971005&rank=1. Accessed March 11, 2014.

1⁴ ClinicalTrials.gov. A Clinical Trial to Study the Safety, Tolerance and Immunogenic Response to Gardasil and Bivalent rLP2086 Vaccine When Given at the Same Time to Children Between the Ages of 11 and 17. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01461993?term=B1971011&rank=1. Accessed March 11, 2014.

1⁵ ClinicalTrials.gov. A Trial to Assess the Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Bivalent rLP2086 Vaccine When Given to Healthy Young Adults Aged >=18 to <26 Years. (B1971016). http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01352845?term=B1971016&rank=1. Accessed March 11, 2014.

[1]⁶ Murphy E, et al. Sequence diversity of the Factor H binding protein vaccine candidate in epidemiologically relevant strains of serogroup B Neisseria meningitidis. J Infect Dis. 2009; 200: 379-389.

1⁷ Fletcher LD, Bernfield L, Barniak V, et al. Vaccine Potential of the Neisseria meningitidis 2086 Lipoprotein. Infect  Immun. 2004; 72(4): 2088-2100.

1⁸ Richmond PC, Marshall HS, Nissen MD, et al. Safety, immunogenicity, and tolerability of meningococcal serogroup B (MnB) bivalent rLP2086 vaccine in healthy adolescents: a randomised, single-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2012; 12(8): 597-607. Published online ahead of print May 2012.