Madrid, 19 de mayo de 2015 -. AstraZeneca y MedImmune, la filial global de investigación y desarrollo de biológicos de la compañía, mostrarán el  progreso de su pipeline de Oncología enfocado hacia la combinación de tratamientos en el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés), que se celebrará en Chicago del 29 de mayo al 2 de junio. En  esta cita se presentarán 61 resúmenes científicos² que reforzarán el  progreso en inmunooncología a través de terapias de combinación y pruebas diagnósticas innovadoras.

Briggs Morrison, vicepresidente ejecutivo de Desarrollo Global de Medicamentos y director médico de AstraZeneca, ha señalado: “Nuestros tratamientos con moléculas pequeñas y biológicos se dirigen a múltiples áreas de la biología del tumor a lo largo de un amplio rango de tumores, sólos o en combinación. Es especialmente alentador ver el impacto potencial de nuestro trabajo en el cáncer de pulmón no microcítico en los diferentes estadios del curso de la enfermedad y para diferentes tipos de pacientes”.

“En inmunooncología, estamos comenzando a ver el potencial transformador de la combinación de nuestros tratamientos, el centro de nuestra visión de redefinición del tratamiento del cáncer. Los datos maduros  refuerzan nuestra confianza en esta estrategia y, en particular, en MEDI4736, que está mostrando actividad duradera en múltiples tipos de tumor y en diferentes combinaciones. Este progreso ofrece la posibilidad de ayudar a los pacientes que no responden al tratamiento estándar o a las monoterapias actuales”, añade.

Bahija Jallal, vicepresidenta ejecutiva de MedImmune, ha declarado: “Nuestro conocimiento del potencial de la inmunooncología está evolucionando rápidamente conforme empezamos a  llevar sus beneficios a un mayor número de pacientes, sin embargo, hasta ahora no hemos hecho más que arañar la superficie. Nuestro amplio programa de desarrollo centrado en las combinaciones busca profundizar rápidamente en nuestro conocimiento científico, explorando todas las áreas críticas del sistema inmunitario que el cáncer puede “sortear” para resistir a los tratamientos. A través del diagnóstico molecular, podemos también entender plenamente el valor clínico de nuestras inmunoterapias en investigación, tanto en monoterapia como en combinación, para diferentes tipos de pacientes y en  muchos tipos distintos de cáncer”.

Entre los temas más destacados del congreso se incluirán los datos procedentes del  pipeline de medicamentos en investigación de nueva generación de la compañía, que abordan el cáncer a través de áreas clave de la biología del tumor, incluida la inmunoterapia, los impulsores genéticos del cáncer, la resistencia adquirida y reparación del daño en el ADN.

Inmunooncología

Las inmunoterapias utilizan el propio sistema inmunitario del organismo para ayudar a combatir el cáncer. Hay tres componentes principales para una respuesta inmunitaria eficaz frente al cáncer: la activación de los linfocitos T (glóbulos blancos que desempeñan un papel central en la respuesta inmunitaria) a través de la presentación del antígeno del cáncer; la optimización de la muerte de células cancerosas mediada por linfocitos T mediante la superación de los mecanismos inhibidores empleados por el cáncer; y la superación de los mecanismos inmunosupresores en el microambiente tumoral para mejorar aún más la respuesta inmunitaria antitumoral.

En el Congreso Anual de ASCO, AstraZeneca ofrecerá una actualización de su  programa de desarrollo en inmunooncología, que incluye 31 ensayos clínicos en marcha dirigidos a este ciclo de inmunidad antitumoral. Los datos que se presentarán en ASCO están respaldados por un número de hitos recientes que incluyen:

• Inicio del brazo de la combinación del ensayo fase III ARCTIC de MEDI4736 con tremelimumab en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) que han recibido al menos dos regímenes previos de tratamiento sistémico.

• Comienzo del ensayo fase II CONDOR con MEDI4736 y tremelimumab como monoterapias y en combinación en pacientes con cáncer escamoso recurrente de cabeza y cuello (CCECC).

• Designación de “Fast-track” otorgada por la Agencia Americana del Medicamento (FDA) para la investigación de MEDI4736 como tratamiento en monoterapia para pacientes con CPNM avanzado, que han recibido al menos dos regímenes previos de tratamiento sistémico, que no tienen mutaciones en el EGFR o alteraciones en ALK (la quinasa de linfoma anaplásico), y tienen tumores positivos para PD-L1.

• Además de la investigación de las inmunoterapias en tumores sólidos, AstraZeneca ha iniciado recientemente una colaboración estratégica con Celgene,  líder global en cánceres hematológicos, sobre un amplio programa de desarrollo para MEDI4736, tanto en monoterapia como en combinación con otras moléculas,  en diferentes tipos de tumores hematológicos, incluyendo el mieloma múltiple, el linfoma no Hodgkin y el síndrome mielodisplásico.

Las presentaciones incluirán:

• Seguridad y eficacia de MEDI4736 en combinación con tremelimumab en pacientes con CPNM (abstract 3014). Se presentarán datos actualizados sobre pacientes adicionales y actividad en pacientes, tanto PD-L1 positivos como negativos.

• Seguridad y eficacia de la triple combinación de MEDI4736 con inhibidores de BRAF (dabrafenib) y/o MEK (trametinib) en pacientes con melanoma avanzado (abstract oral 3003).

• Ensayo abierto de MEDI4736 en combinación con MEDI0680 (anti-PD-1) en pacientes con cánceres avanzados (póster de ensayos en marcha TPS3087).

• Actualizaciones que refuerzan la actividad clínica de MEDI4736 como monoterapia en pacientes con CPNM (abstract 8032), en pacientes con CCECC recurrente o metastásico (abstract 3011) y sobre el desarrollo de un ensayo de prueba diagnóstica de PD-L1 con fines terapéuticos (abstract 8033).

Impulsores genéticos del cáncer y resistencias

AstraZeneca cuenta con una sólida experiencia en la investigación de los impulsores genéticos del cáncer y de las resistencias. Gefitinib fue el primer inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), proporcionando el primer tratamiento verdaderamente dirigido para el cáncer avanzado de pulmón. Los datos que se presentarán en ASCO se centrarán en el AZD9291, un inhibidor experimental, altamente selectivo, irreversible de la mutación activadora y sensibilizante de EGFR (EGFRm) y de la mutación activadora de la resistencia, T790M.

Los pacientes con CPNM EGFRm son particularmente sensibles al tratamiento con los inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR (TKI), actualmente disponibles, que bloquean las rutas de señalización celular que promueven el crecimiento de las células tumorales. Sin embargo, las células tumorales casi siempre desarrollan resistencia al tratamiento, lo que conduce a la progresión de la enfermedad. En aproximadamente dos tercios de los pacientes, esta resistencia está ocasionada por la mutación adquirida, T790M. Actualmente no existen tratamientos dirigidos aprobados  para el tratamiento de los tumores con esta mutación de resistencia.

Las presentaciones de AZD9291 en ASCO incluirán:

• Datos tempranos de eficacia y seguridad del ensayo fase Ib TATTON de múltiples grupos, que evalúa AZD9291 en combinación en pacientes con CPNM EGFR-mutado avanzado que han progresado a un tratamiento previo con TKI de EGFR (abstract 2509). Los tratamientos que se evalúan en combinación con AZD9291son MEDI4736; savolitinib (AZD6094), un inhibidor experimental, altamente potente y selectivo de c-MET; o selumetinib, un potente inhibidor selectivo de las quinasas MEK1/2.

• Detalles del ensayo clínico fase III FLAURA que evalúa AZD9291 frente a dosis estándar de gefitinib o erlotinib en pacientes con CPNM EGFR-mutado avanzado que no han recibido un tratamiento previo (póster de ensayos en marcha TPS8102).

• Datos del ensayo fase I AURA pertenecientes a la cohorte que evalúa AZD9291 como tratamiento de primera línea para pacientes con CPNM, en comparación con tratamiento anti EGFRm aprobados actualmente (abstract 8000).

La información presentada en ASCO se basa en los datos actualizados de supervivencia libre de progresión (SLP) de AZD9291 como tratamiento de segunda línea en pacientes con CPNM con EGFR mutado, que también tienen la mutación de resistencia T790M, que se presentaron en el  último congreso europeo de cáncer de pulmón. Los datos demostraron una mediana de SLP de 13,5 meses (intervalo de confianza (IC) de 95% de 8,3 meses a no calculable (NC)). Estos resultados de SLP se relacionan con los datos revisados independientemente de 63 pacientes con tumores T790M tratados con AZD9291 a una dosis de 80 mg al día, y están basados en sólo el 38% de los pacientes con progresión tumoral. En los pacientes tratados con AZD9291 80 mg, los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes por todas las causas de cualquier grado fueron rash cutáneo, 38% (0% Grado?3) y diarrea, 36% (1% Grado ?3). Los AA de grado ?3 relacionados con el tratamiento a criterio del investigador se dieron en el 14% de los pacientes.

Reparación del daño en el ADN

AstraZeneca tiene la mayor cartera de medicamentos potenciales dirigidos hacia la reparación del daño en el ADN, incluido olaparib, un inhibidor oral de la poli ADP-ribosa polimerasa (PARP), para el cáncer de ovario con mutación en BRCA.

Durante ASCO, se presentarán nuevos datos sobre  olaparib y AZD1775, una molécula pequeña dirigida a  inhibir la tirosina quinasa denominada Wee1, que ayuda a regular el ciclo de división celular y que está actualmente en investigación en cáncer de ovario. AZD1775 está diseñado para provocar que ciertas células tumorales se dividan sin pasar por los procesos normales de reparación del ADN, lo que finalmente conduce a la muerte celular. La evidencia preclínica sugiere que la combinación de AZD1775 y agentes quimioterápicos inductores de daño en el ADN puede mejorar las propiedades anti-tumorales, en comparación con la quimioterapia sola.

• Datos sobre la caracterización genómica de las pacientes con cáncer de ovario largas respondedoras a olaparib proporcionarán un mayor conocimiento de la fisiología de aquellas que podrán obtener un beneficio del medicamento (abstract  5566).

• Datos de un ensayo internacional fase II aleatorizado basado en biomarcadores,  de AZD1775 en combinación con paclitaxel y carboplatino para el tratamiento de mujeres con cáncer de ovario con mutación en TP53 sensible a platino (abstract oral 5506).

• Datos de un ensayo fase II de AZD1775 más carboplatino en pacientes con cáncer de ovario con mutación en TP53 refractario o resistente (tres o menos meses) al tratamiento estándar de primera línea (abstract oral 2507).

Sobre AstraZeneca Oncología

AstraZeneca cuenta con una amplia y sólida experiencia en Oncología, área terapéutica prioritaria para la compañía. Nuestro objetivo es ayudar a los pacientes redefiniendo el paradigma del tratamiento oncológico para conseguir que el cáncer deje de ser una causa de muerte. AstraZeneca se marca como meta proporcionar seis nuevos tratamientos oncológicos a los pacientes antes de 2020.

Su pipeline de medicamentos de nueva generación está centrado en cuatro patologías principales: cáncer de ovario; pulmón; mama y tumores hematológicos. Estos fármacos se están investigando en cuatro áreas clave: la inmunooncología; los factores genéticos causantes del cáncer y de la resistencia; la reparación de los daños en el ADN y los conjugados de anticuerpos y fármacos.

Sobre MedImmune

MedImmune es la división de investigación y desarrollo de biológicos global de AstraZeneca, una compañía farmacéutica global e innovadora centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos de moléculas pequeñas y biológicos bajo prescripción médica. MedImmune es pionera en la investigación innovadora y la exploración de nuevas vías en las principales áreas terapéuticas, como respiratorio, inflamación y autoinmunidad, enfermedades cardiovasculares y metabólicas, oncología, neurociencias,  infecciones y vacunas. MedImmune tiene su sede en Gaithersburg (Maryland), uno de los tres centros mundiales de I+D de AstraZeneca. Para más información: www.medimmune.com.

Sobre AstraZeneca

AstraZeneca es una compañía farmacéutica global e innovadora centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos bajo prescripción médica, principalmente para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, metabólicas, respiratorias, inflamatorias, autoinmunes, oncológicas, infecciosas y neurológicas. AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son usados por millones de pacientes en todo el mundo. Para más información: www.astrazeneca.es.

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NOTAS

¹ Ficha técnica de dabrafenib: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002604/WC500149671.pdf

² Los datos incluidos en los resúmenes son sólo preliminares y no representan los datos completos.

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