Osaka, Japón, 7 de junio de 2016 –Takeda Pharmaceutical Company Limited [TSE: 4502] (“Takeda”) ha anunciado a través de dos presentaciones orales nuevos análisis de datos: uno en que se evaluó la posición óptima de vedolizumab en el paradigma de tratamiento de la colitis ulcerosa (CU) y otro en que se determinó si existía una relación entre las concentraciones mínimas de vedolizumab al principio del tratamiento y la eficacia posterior del fármaco. Los hallazgos se presentaron en el congreso anual de la Semana de Enfermedades Digestivas (DDW) de 2016 celebrado recientemente en San Diego (California, Estados Unidos), y formaron parte de un total de 13 resúmenes de estudios, patrocinados por Takeda, realizados con vedolizumab en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), que consistieron en cuatro presentaciones orales y nueve pósters.[i]^{,[ii],[iii],[iv],[v],[vi],[vii],[viii],[ix],[x],[xi],[xii],[xiii]}

“El paradigma de tratamiento de la colitis ulcerosa está evolucionando, y realizar más investigaciones sobre cómo integrar diversas opciones de tratamiento puede ser beneficioso para los médicos”, declaró la Dra. Karen Lasch, directora médica de gastroenterología de Takeda en Estados Unidos. “Creemos que vedolizumab es un tratamiento importante para los pacientes con colitis ulcerosa y estos hallazgos incrementan nuestros conocimientos sobre su uso en el ámbito clínico”.

Vedolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado aprobado en mayo de 2014 en la Unión Europea y en Estados Unidos con el nombre comercial de Entyvio® (vedolizumab). Entyvio está ahora aprobado en 49 países de cinco continentes. Entyvio es el primer y único tratamiento biológico que se ha aprobado de forma simultánea para el tratamiento de adultos con CU o enfermedad de Crohn (EC) activa moderada o grave que han presentado una respuesta insuficiente o han perdido la respuesta al tratamiento convencional o un antagonista del TNF, o no han tolerado dichos tratamientos.[xiv]

Dos de las presentaciones orales de vedolizumab en el congreso de la DDW de 2016 fueron:

• Relación entre las concentraciones de vedolizumab en la semana 6 o antes y la remisión en la semana 14 en pacientes con colitis ulcerosa activa moderada o grave del estudio GEMINI 1 (Osterman, Roblin, Glover, et al); presentación nº 512

o   Se realizó un análisis post hoc de los datos del estudio GEMINI 1 para determinar si existía una relación entre las concentraciones de vedolizumab al principio del tratamiento y la eficacia posterior del fármaco en el tratamiento de adultos con CU activa moderada o grave. En el estudio GEMINI 1 los pacientes recibieron placebo o vedolizumab en las semanas 0 y 2 durante la fase de inducción. A los pacientes tratados con vedolizumab que presentaron una respuesta clínica en la semana 6 se les aleatorizó para recibir placebo o vedolizumab cada 8 ó 4 semanas en este estudio de 52 semanas. Este análisis post hoc se centró en el grupo de dosificación de cada 8 semanas. La remisión clínica se determinó en la semana 14 y las concentraciones mínimas de vedolizumab se agruparon en función del estado de la remisión de los pacientes. Los porcentajes de pacientes en remisión clínica estratificados en cuartiles se agruparon en función de sus concentraciones mínimas de vedolizumab en las semanas 2, 4 ó 6.

o   Se observó una correlación entre las concentraciones mínimas de vedolizumab y las tasas de remisión clínica en la semana 14. Los pacientes que presentaron remisión clínica en la semana 14 tuvieron concentraciones mínimas de vedolizumab más altas (mediana) en las semanas 2, 4 y 6 que los que no presentaron remisión clínica. Es necesario hacer una evaluación en más profundidad para determinar si existe un rango de concentraciones óptimo de vedolizumab al principio del tratamiento que sea predictivo de la remisión clínica en los pacientes con CU.¹

• Determinación de la posición óptima de vedolizumab en el paradigma de tratamiento actual de la colitis ulcerosa: un modelo de Markov (Scott, Shah, Lasch, Luo, Lewis); presentación nº 511²

o   Se creó un modelo de Markov para evaluar en qué momento es mejor usar vedolizumab en el paradigma de tratamiento actual, para que aporte el mayor efecto beneficioso en términos de resultados clínicos y años de vida ajustados en función de la calidad de vida (QALY).

o   Según este modelo, introducir pronto vedolizumab en el paradigma de tratamiento puede dar lugar al mayor efecto beneficioso posible para los pacientes con CU moderada o grave que necesitan un tratamiento sin esteroides.²

Acerca de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn

La colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC) se caracterizan por una inflamación en el tracto gastrointestinal. La UC afecta únicamente al intestino grueso, que incluye el colon y el recto. Los síntomas más habituales de la UC son malestar abdominal y sangre o pus en la diarrea.^[xv]La EC puede afectar a cualquier parte del aparato digestivo y sus síntomas comunes son dolor abdominal, diarrea, sangrado rectal, pérdida de peso y fiebre.[xvi] No hay una causa conocida de la UC o la EC, aunque muchos investigadores creen que en ellas influyen las interacciones entre los genes, el sistema inmunológico del organismo y factores ambientales.[xvii] El objetivo de los tratamientos de la UC y la EC es inducir y mantener la remisión o que los pacientes no presenten síntomas durante largos períodos de tiempo.^15,16

Acerca de Entyvio^® (vedolizumab)

Vedolizumab, desarrollado para el tratamiento de la CU y la EC, es un anticuerpo monoclonal humanizado que está diseñado para antagonizar específicamente la integrina alfa4beta7 (?4?7), inhibiendo la unión de ?4?7 a la molécula de adhesión celular dirigida a la mucosa intestinal 1 (MAdCAM-1) y a fibronectina, pero no a la molécula de adhesión celular vascular 1 (VCAM-1).[xviii]MadCAM-1 se expresa preferentemente en vasos sanguíneos y nódulos linfáticos del tracto gastrointestinal.[xix] La integrina ?4?7 se expresa en un subconjunto de glóbulos sanguíneos circulantes.¹⁸ Estas células desempeñan un papel mediando el proceso inflamatorio en la CU y la EC.^18,[xx]Mediante la inhibición de ?4?7, vedolizumab puede limitar la capacidad de ciertos glóbulos blancos sanguíneos de infiltrar tejidos intestinales.¹⁸

Acerca de Takeda Pharmaceutical Company

Takeda Pharmaceutical Company Limited es una empresa farmacéutica global basada en la I+D comprometida con ofrecer un futuro mejor y más brillante a los pacientes, convirtiendo la ciencia en medicamentos que cambian vidas. Takeda concentra sus esfuerzos de investigación en las áreas terapéuticas de oncología, gastroenterología y sistema nervioso central. También cuenta con programas de desarrollo específicos en enfermedades cardiovasculares, así como candidatos de última fase para vacunas. Takeda trabaja en I+D a nivel interno y conjuntamente con socios con el fin de mantenerse a la vanguardia de la innovación. Los nuevos productos innovadores, especialmente en oncología y gastroenterología, así como su presencia en los mercados emergentes, impulsan el crecimiento de Takeda. Más de 30.000 empleados de Takeda están comprometidos con mejorar la calidad de vida los pacientes, trabajando con nuestros socios en el sector de la salud en más de 70 países. Para más información, visite http://www.takeda.com/news.

[i]Osterman, Roblin, Glover,et al.Association of Vedolizumab Drug Concentrations at or Before Week 6 with Remission at Week 14 in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis from GEMINI 1. Oral presentation at the 2016 Digestive Disease Week (DDW) Annual Meeting. Presentation #512.

[ii]Scott, Shah, Lasch, et al.Determining the Optimal Position for Vedolizumab in the Current Treatment Paradigm for Ulcerative Colitis: A Markov Model. Oral presentation at the 2016 Digestive Disease Week (DDW) Annual Meeting. Presentation #511.

[iii]Martinez, Almario, Dailey, et al. Patient Understanding of the Risks and Benefits of Biologic Therapies in Inflammatory Bowel Disease (IBD): Insights from a Large-Scale Analysis of Social Media Platforms. Oral presentation at the 2016 Digestive Disease Week (DDW) Annual Meeting. Presentation #798.

[iv]Kosinski, Sorensen, Brill, et al. Project Sonar: Reduction in Cost of Care in an Attributed Cohort of Patients with Crohn’s Disease. Oral presentation at the 2016 Digestive Disease Week (DDW) Annual Meeting. Presentation #824.

[v]Lewis, Reinisch, Bressler, et al. Fecal calprotectin reductions in patients with mucosal healing during vedolizumab induction therapy in GEMINI 1. Poster presentation at the 2016 Digestive Disease Week (DDW) Annual Meeting. Presentation # Tu1955.

[vi]Noman, Ferrante, Bisschops, et al. Mucosal Healing and Dysplasia Surveillance in a Large Referral Center Cohort of Patients with Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis Treated with Vedolizumab. Poster presentation at the 2016 Digestive Disease Week (DDW) Annual Meeting. Presentation #Mo1880.

[vii]Loftus, Colombel, Previtali, Smyth. Response and Remission Rates with up to 3 Years of Vedolizumab Treatment in Patients with Ulcerative Colitis.Poster presentation at the 2016 Digestive Disease Week (DDW) Annual Meeting. Presentation #Mo1883.

[viii]Liang, Manne, Shick, et al. Clinical Characteristics of Patients with Crohn’s Disease or Ulcerative Colitis Treated with Vedolizumab – A Real-World Data Analysis. Poster presentation at the 2016 Digestive Disease Week (DDW) Annual Meeting. Presentation #Mo1835.

[ix]Liang, Manne, Shick, et al. Clinical Characteristics of Crohn’s Disease or Ulcerative Colitis Patients who Initiated Vedolizumab or an Anti-TNF-? as First Biologic Therapy.Poster presentation at the 2016 Digestive Disease Week (DDW) Annual Meeting. Presentation #Mo1834.

[x]Liang, Manne, Shick, et al. Clinical Characteristics of Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis Patients who Switched from an Anti-TNF-? Agent or Natalizumab to Vedolizumab or an Alternative Anti TNF-?.Poster presentation at the 2016 Digestive Disease Week (DDW) Annual Meeting. Presentation #Mo1833.

[xi]Kosinski, Sorensen, Brill, et al. Project Sonar: Validating a Cost Normalization Methodology in a Community-Based Registry.Poster presentation at the 2016 Digestive Disease Week (DDW) Annual Meeting. Presentation #Mo1094.

[xii]Vermeire, Feagan, Mody, et al. Response and Remission Rates with up to 3 Years of Vedolizumab Treatment in Patients with Crohn’s Disease. Poster presentation at the 2016 Digestive Disease Week (DDW) Annual Meeting. Presentation #Mo1879.

[xiii]D’Haens, Colombel, Dubinsky, et al. The Efficacy of Vedolizumab by Disease Activity and Prior Tumor Necrosis Factor A Antagonist Failure in Patients with Ulcerative Colitis or Crohn’s Disease: Post Hoc Analyses from the GEMINI 1 and GEMINI 2 Studies.Poster presentation at the 2016 Digestive Disease Week (DDW) Annual Meeting. Presentation #Mo1882.

[xiv]Entyvio Summary of Product Characteristics. May 2014.

[xv] National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Digestive Diseases Information Clearinghouse. Ulcerative colitis. http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/colitis/index.aspx. Published September 2014. Accessed January 14, 2015.

[xvi] National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Digestive Diseases Information Clearinghouse. Crohn’s disease. http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/crohns/index.aspx. Published September 2014. Accessed January 14, 2015.

[xvii]Crohn’s and Colitis Foundation of America. The facts about inflammatory bowel disease. http://www.ccfa.org/assets/pdfs/ibdfactbook.pdf. Published June, 2011. Accessed January 4, 2013.

[xviii]Soler D, Chapman T, Yang L, Wyant T, Egan R, Fedyk E. The binding specificity and selective antagonism of vedolizumab, an anti-?4?7 integrin therapeutic antibody in development for inflammatory bowel diseases. J Pharmacol Exp Ther. 2009;330(3):864-875. http://jpet.aspetjournals.org/content/330/3/864.full.pdf+html. Published June 9, 2009. Accessed December 6, 2013.

[xix]Briskin M, Winsor-Hines D, Syjan A, et al. Human mucosal addressin cell adhesion molecule-1 is preferentially expressed in intestinal tract and associated lymphoid tissue. American Journal of Pathology. 1997;51(1):97.        

[xx] Gledhill T, Bodger K. New and emerging treatments for ulcerative colitis: a focus on vedolizumab. Biologics: targets and therapy. 2013;7:123-130.