Chertsey, Reino Unido, 30 de septiembre de 2013.- BETMIGA® (mirabegrón), el nuevo tratamiento oral para la vejiga hiperactiva desarrollado por Astellas Pharma, ha demostrado en un análisis post hoc de un estudio australiano/europeo de fase III¹ ser beneficioso tanto para pacientes que nunca habían recibido tratamiento como para aquellos que habían suspendido su tratamiento con antimuscarínicos ². Hasta la actualidad, la única clase de tratamiento oral para los síntomas de vejiga hiperactiva disponible en Europa eran los antimuscarínicos.³ Ahora, el análisis que ha investigado los beneficios de mirabegrón en este estudio -de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo y un medicamento activo- ha evidenciado que ambos grupos de pacientes experimentaron mejoras a partir del tratamiento con mirabegrón en comparación con quienes recibieron placebo, aunque al ser un análisis post hoc no tuvo capacidad de mostrar significación estadística entre grupos de tratamiento.¹ El análisis se publica este mes en la revista BMC Urology.¹

Mirabegrón representa la primera nueva clase de tratamiento oral del síndrome de vejiga hiperactiva en más de 30 años. Mirabegrón es un agonista del receptor adrenérgico β₃ potente y selectivo que funciona de manera completamente diferente a la de los antimuscarínicos, la única clase de tratamiento oral para los síntomas de vejiga hiperactiva disponible en Europa hasta hace poco.³ En la actualidad, aproximadamente la mitad de los pacientes interrumpen el tratamiento de vejiga hiperactiva al cabo de solo tres meses.⁴ Las razones más comunes para dicha interrupción son la falta de eficacia o efectos secundarios intolerables.⁵

"Este análisis post hoc evidencia que mirabegrón alivia los síntomas de la vejiga hiperactiva no sólo en pacientes a quienes se les ha diagnosticado recientemente padecer el síndrome de vejiga hiperactiva sino en pacientes que han probado previamente el tratamiento con antimuscarínicos, e incluso en quienes no ha resultado eficaz,” ha explicado el Dr. Vik Khullar, jefe del departamento de Uroginecología del Hospital St. Mary′s de Londres (Reino Unido) y primer autor del análisis post hoc. “Los antimuscarínicos son efectivos pero un número significativo de personas interrumpen el tratamiento debido a la falta de eficacia o a efectos secundarios intolerables, de modo que es muy importante que podamos proporcionar alternativas para un trastorno que puede tener un gran impacto sobre la calidad de vida."

El estudio original australiano-europeo de fase III consistió en un ensayo de fase III de 12 semanas de duración, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado por placebo y un medicamento activo, realizado en 189 centros en 27 países de Europa y Australia.² En el estudio, mirabegrón 50 mg y 100 mg* tuvo como resultado reducciones estadísticamente significativas en las variables coprimarias: media de episodios de incontinencia/24 horas y media de micciones/24 h en comparación con el placebo.²

El análisis post hoc de este estudio demostró que mirabegrón proporcionó una mejoría a pacientes que habían abandonado el tratamiento con antimuscarínicos frente a placebo en la variable coprimaria media de episodios de incontinencia en 24 horas.¹ En pacientes que habían recibido previamente terapia con antimuscarínicos y en pacientes nuevos, la magnitud del efecto de la tolterodina fue inferior a la observada con cualquiera de las dosis de mirabegrón.¹ Los cambios en la media ajustada desde los valores basales hasta la visita final (± error estándar [EE]) en pacientes que habían recibido previamente terapia con antimuscarínicos fueron: –1,00 (± 0,15) para placebo; –1,10 (± 0,15) para tolterodina liberación prolongada (LP) 4 mg; –1,48 (± 0,15) para mirabegrón 50 mg; y –1,39 (± 0,15) para mirabegrón 100 mg.¹ En pacientes que no habían recibido tratamiento con antimuscarínicos los cambios en la media ajustada desde los valores basales hasta la visita final fueron: –1,39 (± 0,17) para placebo; –1,47 (± 0,16) para tolterodina LP 4 mg; –1,69 (± 0,17) para mirabegrón 50 mg; y –1,54 (± 0,18) para mirabegrón 100 mg.¹

Para la segunda variable coprimaria, media de micciones en 24 horas, mirabegrón demostró mejoras numéricas frente a placebo en la frecuencia de micciones tanto en pacientes nuevos como en aquellos que habían recibido terapia antimuscarínica previa.¹ Los cambios en la media ajustada desde los valores basales a la visita final (± SE) en pacientes que nunca habían recibido tratamiento fueron: –1,61 (± 0,16) para el placebo; –1,90 (± 0,15) para tolterodina LP 4 mg; –2,13 (± 0,16) para mirabegrón 50 mg; y –1,98 (± 0,16) para mirabegrón 100 mg.¹ Los cambios en la media ajustada desde los valores basales a la visita final (± SE) en pacientes que habían recibido terapia antimuscarínica previa fueron: –1,06 (± 0,16) para placebo; –1,26 (± 0,16) para tolterodina LP 4mg; –1,74 (± 0,16) para mirabegrón 50 mg; y –1,57 (± 0,16) para mirabegrón 100 mg.¹

Mirabegrón demostró mejoras numéricas en ambos criterios de valoración principales en pacientes que habían abandonado la terapia antimuscarínica previa debido concretamente a su falta de eficacia, mientras que el tratamiento con el antimuscarínico, tolterodina LP 4 mg, produjo un tamaño del efecto similar al placebo.¹

Mirabegrón es bien tolerado y presenta una incidencia baja de acontecimientos  aparecidos con el tratamiento, incluyendo boca seca^2,6,7 uno de los efectos secundarios más comunes y molestos de los antimuscarínicos y, a menudo, causa de abandono del tratamiento.⁸ En el estudio australiano-europeo de fase III, los acontecimientos adversos registrados con mayor frecuencia con mirabegrón 50 mg fueron la hipertensión, dolor de cabeza, boca seca y nasofaringitis, aunque las incidencias fueron similares en el grupo de placebo.² La boca seca se produjo con incidencia similar a la registrada con placebo (2,6% placebo; mirabegrón 50 mg 2,8%) y con una incidencia tres veces menor que en pacientes a quienes se administró tolterodina LP 4 mg (10,1%).²

Astellas Pharma Europe Ltd. es un líder consolidado en el ámbito de la Urología en Europa cuyo compromiso no es otro que mejorar la calidad de vida de los pacientes afectados por patologías urológicas. Entre sus actuales especialidades en el campo de la Urología, cabe destacar los tratamientos para la hiperplasia benigna de próstata (HBP), para el síndrome de vejiga hiperactiva (VH) y para el cáncer de próstata. Astellas Pharma concede además una especial importancia a la investigación y el desarrollo. No en vano, la compañía tiene por objeto encontrar nuevos tratamientos que satisfagan necesidades médicas no cubiertas y cuenta actualmente con algunos tratamientos en desarrollo para el tratamiento de patologías urológicas. Como parte de su compromiso permanente con el sector, Astellas Pharma también ofrece una amplia variedad de oportunidades formativas para que los profesionales que trabajan en el campo de la urología puedan ampliar su experiencia profesional, lo que redundará en unos mejores resultados para los pacientes.

Acerca de la información

El artículo es de acceso público y está disponible en: http://www.biomedcentral.com/1471-2490/13/45

Acerca del síndrome de vejiga hiperactiva

El síndrome de vejiga hiperactiva (VH) se caracteriza por la presencia de urgencia, con o sin incontinencia de urgencia, a menudo acompañada de un aumento de la frecuencia diurna y nocturia (necesidad de despertarse por la noche una o más veces para vaciar la vejiga) en ausencia de infección o de otra patología.⁹ Un estudio realizado en más de 16.000 hombres y mujeres adultos de seis países europeos diferentes reveló que el 17% de los participantes presentaba síntomas de VH y la prevalencia aumentaba con la edad hasta el punto de que entre un 30 y un 40% de las personas mayores de 75 años se ven afectados por esta patología.¹⁰ La VH también puede influir negativamente en la calidad de vida. De hecho, la mayoría (65%) de los participantes en el estudio señalaron que su vida diaria se veía afectada de manera negativa por la patología.¹⁰

Acerca de mirabegrón

Mirabegrón es un agonista del receptor adrenérgico β₃ que se administra por vía oral una vez al día, descubierto y desarrollado por Astellas Pharma. Es el primer compuesto autorizado de esta nueva clase de tratamiento del síndrome de vejiga hiperactiva, que utiliza un nuevo mecanismo de acción, diferente al de los antimuscarínicos, el estándar de tratamiento actual. Los antimuscarínicos funcionan bloqueando los receptores muscarínicos de la vejiga e inhibiendo sus contracciones involuntarias. En cambio, mirabegrón estimula los receptores β₃ del músculo detrusor de la vejiga, lo que provoca la relajación del músculo vesical durante la fase de llenado del ciclo miccional.³ Como consecuencia de ello, se mejora la capacidad de llenado de la vejiga sin afectar a la presión de vaciado.¹¹

La dosis recomendada es de 50 mg una vez al día con o sin comida.^12.

Astellas Pharma envió una solicitud de autorización para comercializar mirabegrón a la FDA (Administración sobre Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos) y a la EMA (Agencia Europea del Medicamento) en agosto de 2011. El 28 de junio de 2012 se recibió la aprobación por parte de la FDA y el 20 de diciembre de 2012 se recibió la aprobación europea¹³. En Japón, Astellas Pharma recibió la autorización para comercializar mirabegrón en julio de 2011 con el nombre comercial de comprimidos BETANIS®. Además, existe un estudio multirregional de fase III finalizado recientemente y llevado a cabo en China, Corea, Taiwán e India. 

Acerca de Astellas Pharma Europe Ltd.

Astellas Pharma Europe Ltd., ubicada en el Reino Unido, es la delegación europea de Astellas Pharma Inc., con sede en Tokio. Astellas es una empresa farmacéutica cuya finalidad no es otra que mejorar la salud de las personas de todo el mundo mediante la elaboración de fármacos innovadores. El objetivo de la compañía es aportar I+D y marketing de calidad para continuar creciendo dentro del mercado farmacéutico mundial. Astellas Pharma Europe Ltd. gestiona un total de 21 filiales situadas en Europa, Oriente Próximo y África, además de un centro de I+D y tres plantas de fabricación. La empresa da trabajo a unas 4.300 personas en estas regiones del mundo. Para conocer más información sobre Astellas Pharma Europe, pueden visitar la página web www.astellas.eu.

* 100 mg no es una dosis autorizada

Referencias:

1. 1.     Khullar V, Cambronero J, Angulo JC et al.  BMC Urology  2013; 13:45 doi:10.1186/1471-2490-13-45
2. 2.     Khullar V., Amarenco G., Angulo J.C., et al. Efficacy and safety of mirabegron, a β3-adrenoceptor agonist, in patients with overactive bladder: results from a randomized European–Australian phase 3 trial. Eur Urol. 2013 ; 63(2):283-95
3. 3.     Takasu T et al. Effect of (R)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4′-{2-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)amino]ethyl} acetanilide (YM178), a novel selective beta3-adrenoceptor agonist, on bladder function. J Pharmacol Exp Ther 2007; 321: 642–7
4. 4.     Wagg A, Compion G, Fahey A, Siddiqui E. Persistence with prescribed antimuscarinic therapy for overactive bladder: a UK experience. BJU Int 2012; 110: 1767 – 1774
5. 5.     Benner J.S., Nichol M.B., Rovner E.S., et al. Patient-reported reasons for discontinuing overactive bladder medication. BJU Int 2010; 105(9): 1276–82

6.     Chapple CR., Kaplan SK., Mitcheson D., et al. Randomised, double-blind, placebo-controlled Phase III study to assess 12-month efficacy and safety of mirabegron, a β3-adrenoceptor agonist, in overactive bladder. Eur Urol 2013 ; 63(2):296-305

7.     Van Kerrebroeck P, Barkin J, Castro-Diaz D et al. Randomised, double-blind, placebo-controlled Phase III study to assess the efficacy and safety of mirabegron 25 mg and 50 mg once daily in overactive bladder (OAB). 2012; Abstr. 359. 42nd Annual Meeting of the ICS, October 15-19, 2012, Beijing, China.

8.     Basra R, Basra H, Khullar V, Kelleher C. Prescribing antimuscarinics for overactive bladder; how many chances do we have to get it right? Int Urogynecol J 2010. 21(Suppl 1): S139-S140, Abstr. 94

1. 9.     Abrams P. et al. Reviewing the ICS 2002 Terminology Report: The Ongoing Debate. Neurourol Urodyn 2009;28(4):287
2. 10.   Milsom I. et al. How widespread are the symptoms of an overactive bladder and how are they managed? A population-based prevalence study. BJU Int 2001; 87(9): 760-766

11.   Tyagi P et al.  Mirabegron: safety review. Expert Opin Drug Safety 2011;10(2): 287-294

1. 12.   Betmiga Summary of Product Characteristics. Available from http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27429 Accessed April 2013

13.   European Medicines Agency. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002388/human_med_001605.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 (Accessed March 2013)