Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson, ha anunciado hoy los resultados de un análisis intermedio planificado de antemano del estudio fase 3 iNNOVATE (PCYC-1127) para evaluar Imbruvica^® (ibrutinib) en combinación con rituximab en pacientes con macroglobulinemia de Waldenström (MW) en recaída o refractaria y no tratados previamente. El estudio alcanzó su criterio de valoración principal demostrando una mejoría clínica y estadísticamente significativa de la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes tratados con ibrutinib más rituximab en comparación con aquellos que recibieron placebo más rituximab. La combinación de ibrutinib con rituximab redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 80% comparada con la de placebo y rituximab (Hazard Ratio (HR), 0,20; intervalo de confianza (CI) entre 0,11-0,38, y P <0,0001). Además, los criterios de valoración secundarios, incluyendo la tasa de respuestas, el tiempo hasta el siguiente tratamiento, la mejoría sostenida de la hemoglobina y el número de pacientes con efectos adversos apoyaron el criterio de valoración principal.^1,2 A tenor de estos resultados, un comité independiente de monitorización de los datos recomendó el desenmascaramiento del estudio iNNOVATE a finales del pasado año.

Los datos se han presentado hoy en una comunicación oral en el Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) (Resumen n.º 8003) y han sido publicados simultáneamente en el New England Journal of Medicine.³ La comunicación también ha sido seleccionada para ser incluida en las sesiones Best of ASCO de 2018. Ibrutinib, es el primer inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton (BTK) de su grupo, desarrollado y comercializado por Janssen Biotech y Pharmacyclics LLC, una compañía de Abbvie.

“Estos datos demuestran que el tratamiento con ibrutinib más rituximab produjo una notable mejoría de la supervivencia libre de progresión en pacientes con macroglobulinemia de Waldenström en todas las líneas de tratamiento, independientemente de los subtipos de pacientes, en comparación con placebo más rituximab”, indica el Dr. Meletios A. Dimopoulos, de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional y Kapodistríaca de Atenas (Grecia) e investigador principal del estudio iNNOVATE. “No solo se constató una diferencia estadística y clínica notable en cuanto a eficacia en comparación con rituximab en monoterapia, sino que la combinación de ibrutinib y rituximab no dio lugar a ninguna señal de seguridad imprevista”.

La MW es una forma rara de Linfoma No Hodgkin (LNH).⁴ En Europa, las tasas de incidencia en los varones y las mujeres son de aproximadamente 7,3 y 4,2 casos por millón de personas, respectivamente.⁵ Se desconocen las causas de la MW, pero afecta característicamente a adultos de edad avanzada y es algo más frecuente en los varones que en las mujeres.⁴ En julio de 2015, ibrutinib recibió la autorización de la Comisión Europea (CE) como opción de tratamiento para pacientes adultos con MW que han recibido al menos un tratamiento previo o en tratamiento de primera línea en pacientes en los que la inmuno-quimioterapia no se considera apropiada, convirtiéndose en el primer tratamiento aprobado por la CE para este raro linfoma B.6

Resumen n.º 8003: Ensayo aleatorizado de fase 3 de ibrutinib/rituximab en comparación con placebo/rituximab en macroglobulinemia de Waldenström* Comunicación oral: Viernes, 1 de junio, 15:45 h CDT

Las tasas de respuesta global y de respuesta mayor fueron significativamente superiores con ibrutinib más rituximab que con placebo y rituximab (92% frente al 47%; 72% frente al 32% [en ambos casos, P < 0,0001]). Además, se observó una mejoría en los niveles de hemoglobina en los pacientes tratados con la combinación en comparación con placebo más rituximab (73% frente al 41%, P < 0,0001).^1,2

El 75% de los pacientes tratados con ibrutinib más rituximab seguía en tratamiento en el momento del análisis. La mediana del tiempo transcurrido hasta el siguiente tratamiento (TTnT por sus siglas en inglés) no se alcanzó con ibrutinib más rituximab y fue de 18 meses en la combinación de placebo con rituximab (HR, 0,096; P < 0,0001). Las tasas de supervivencia global (SG) a los 30 meses fueron del 94% y 92%, respectivamente. ^1,2

Trascurrida la mediana de tiempo de seguimiento (25,8 meses en la combinación de ibrutinib con rituximba; 15,5 meses para rituximab combinado con placebo), se habían producido acontecimientos adversos (AA) de grado 3 o superior en el 60% de los pacientes tratados con ibrutinib más rituximab y en el 61% de los tratados con placebo más rituximab. Se produjeron AA graves en el 43% y 33% de los pacientes tratados con ibrutinib más rituximab y con rituximab más placebo, respectivamente. En el grupo de ibrutinib más rituximab no se produjeron AA mortales, mientras que en el de placebo y rituximab se produjeron tres. Se observaron reducciones significativas de la exacerbación de la inmunoglobulina M (IgM) de cualquier grado (8% frente al 47%) y reacciones a la infusión de grado ? 3 (1% frente al 16%) con ibrutinib más rituximab en comparación con placebo más rituximab en monoterapia. Se observaron reducciones significativas de la exacerbación de IgM de cualquier grado (8% frente a 47%) y reacciones a la infusión de grado 3 o superior (1% frente a 16%) con placebo más rituximab.^1,2

“Los resultados del estudio iNNOVATE se suman al creciente conjunto de datos que demuestran la eficacia y la seguridad de ibrutinib, en monoterapia y en combinación, en el tratamiento de neoplasias malignas raras de linfocitos B, como la macroglobulinemia de Waldenström”, añade la Dra. Catherine Taylor, Jefa del Área Terapéutica de Hematología en Janssen Europa, Oriente Medio y África. “El compromiso de Janssen Oncology con el abordaje de necesidades no cubiertas nos lleva a seguir ofreciendo tratamientos a aquellos pacientes con cánceres de la sangre que disponen de opciones limitadas y tienen un mal pronóstico”.