La autorización de comercialización para tolvaptan se basa en los resultados del estudio pivotal fase III, randomizado, doble ciego y controlado con placebo: el estudio TEMPO 3:4 -el mayor estudio clínico realizado en pacientes con PQRAD hasta la fecha¹-. En el estudio de tres años de duración, la tasa de crecimiento del VRT durante un periodo de 3 años fue significativamente menor para los sujetos tratados con tolvaptan que para los sujetos que recibieron placebo: 2,80% al año frente a 5,51% al año, respectivamente (cociente de medias geométricas 0,974; IC del 95% 0,969 a 0,980; p <0,0001); estos datos demuestran una reducción significativa de aproximadamente del 50% del incremento anual del VRT frente a placebo³. Además, tolvaptan mostró una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de múltiples eventos relacionados con empeoramiento de la función renal, dolor renal, hipertensión o albuminuria (hazard ratio = 0,87, IC del 95%: 0,78-0,97, p=0,0095)³. Los resultados del objetivo secundario compuesto más importante se atribuye principalmente a los efectos sobre el empeoramiento de la función renal (61,4% menos probable con tolvaptan que con placebo) y el dolor renal médicamente significativo (35,8% menos probable en los pacientes tratados con tolvaptan)³.

Aparte de los efectos secundarios asociados a los mecanismos de acción de tolvaptan (p. ej., sed, poliuria, poliaquiuria), la mayoría de los efectos secundarios observados en los pacientes con PQRAD que recibieron tolvaptan fueron comparables a los que recibieron placebo¹. No obstante, se detectó un riesgo de lesión hepática en los pacientes con PQRAD que tomaban tolvaptan. Se observó una elevación de la alanina transaminasa (ALT) en el 4,4% de los pacientes tratados con tolvaptan y el 1% de los pacientes tratados con placebo³. Dos (2/957, 0,2%) pacientes tratados con tolvaptan, además de un tercer paciente en el ensayo abierto de extensión, presentaron aumentos clínicamente significativos de la ALT con elevaciones concomitantes de la bilirrubina total (BT)³. Aunque estas elevaciones concomitantes fueron reversibles con la suspensión inmediata de tolvaptan, representan una posibilidad de lesión hepática significativa, y los pacientes que toman tolvaptan tendrán que someterse a análisis de sangre mensuales durante los primeros 18 meses de tratamiento con tolvaptan y cada tres meses a partir de entonces para mitigar este riesgo³. El tratamiento con tolvaptan debe ser iniciado y monitorizado bajo la supervisión de un clínico experto en el manejo de PQRAD que debe comprender los riesgos asociados a la terapia con tolvaptan incluyendo la toxicidad hepática y las necesidades de monitorización³.

"La naturaleza progresiva y hereditaria de la PQRAD supone una carga física y emocional tanto para las personas que viven con esta enfermedad como sus familias y seres queridos", ha dicho Tess Harris, presidenta de PKD International. "La comunidad de la PQRAD da la bienvenida a esta aprobación, ya que representa un paso adelante para los miles de pacientes y cuidadores de toda Europa que están afectados por la enfermedad".

La PQRAD es la enfermedad renal hereditaria más frecuente y se caracteriza principalmente por la proliferación y el crecimiento de múltiples quistes llenos de líquido en el riñón^1,6. El crecimiento y la expansión de los quistes en ambos riñones conduce al progresivo deterioro de la función renal, y aproximadamente la mitad de los pacientes acaban desarrollando enfermedad renal terminal (ERT) y requieren terapia renal sustitutiva (TRS) ya sea en forma de diálisis o trasplante renal alrededor de los 54 años^2,7. La PQRAD es la cuarta causa de ERT en el adulto⁸ y representa en torno al 10% de los pacientes que necesitan TRS⁹.

Sobre TEMPO 3:4

El ensayo TEMPO 3:4 (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and its Outcomes) incluyó a pacientes de 129 centros de todo el mundo. Un total de 1.445 pacientes adultos (18-50 años), con evidencia de PQRAD temprana y de rápida progresión, fueron incluidos en el ensayo entre enero de 2007 y enero de 2009 y tratados con tolvaptan o placebo durante un periodo de hasta tres años¹.

En este estudio, se observó una elevación (>3 veces el límite superior de la normalidad [LSN]) de la ALT en el 4,4% (42/958) de los pacientes tratados con tolvaptan y el 1% (5/484) de los pacientes tratados con placebo, mientras que se observó una elevación (>3 veces el LSN) de la Aspartato Aminiotransferasa (AST) en el 3,1% (30/958) de los pacientes tratados con tolvaptán y el 0,8% (4/484) de los pacientes tratados con placebo³. Dos (2/957, 0,2%) de estos pacientes tratados con tolvaptán, además de un tercer paciente del estudio abierto de extensión, presentaron aumentos de las enzimas hepáticas (>3 veces el LSN) con elevaciones concomitantes de la BT (>2 veces el LSN)³. El periodo de aparición de la lesión hepatocelular (según las elevaciones de la ALT >3 veces el LSN) fue de 3 a 14 meses después del inicio del tratamiento, y estos aumentos fueron reversibles, con un regreso de la ALT a 3. Aunque estas elevaciones concomitantes fueron reversibles con la suspensión inmediata de tolvaptan, representan un riesgo potencial de daño hepático³. Cambios similares con otros medicamentos se han asociado con la probabilidad de causar daño hepático irreversible y potencialmente mortal. Los pacientes que toman tolvaptan tendrán que someterse a análisis de sangre mensuales durante los primeros 18 meses de tratamiento con tolvaptan y cada tres meses a partir de entonces para mitigar este riesgo³.

Sobre Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

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En cuanto a los productos farmacéuticos, Otsuka es una empresa líder en el complejo ámbito de la salud mental y también cuenta con programas de investigación para varias enfermedades que no reciben suficiente atención, entre ellas la tuberculosis, un problema de salud pública global. Estos compromisos ponen de manifiesto con más fuerza que las palabras que Otsuka en el fondo es una empresa de "gran empeño", que aplica un espíritu joven de creatividad en todo lo que hace.

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. es una filial al cien por cien de Otsuka Holdings Co., Ltd., la empresa matriz del Grupo Otsuka. El Grupo Otsuka da empleo a unas 44.000 personas a escala mundial y sus productos están disponibles en más de 80 países de todo el mundo. Las ventas consolidadas superaron los 10.000 millones de euros o 14.000 millones de dólares estadounidenses en el año fiscal 2013 (1 de abril de 2013 a 31 de marzo de 2014).

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