París, 27 de febrero de 2012.-  Astellas Pharma Europe Ltd. ha anunciado los datos presentados en el marco del Congreso de la European Association of Urology (EAU) en París (Francia), que muestran que el fármaco MDV3100, actualmente en investigación, consigue prolongar la vida en casi cinco meses, comparado con placebo, en varones con cáncer de próstata avanzado, tratados anteriormente con quimioterapia.¹ 

MDV3100, desarrollado por Astellas Pharma Inc. y Medivation Inc. es un nuevo inhibidor oral de la señalización de los receptores androgénicos en desarrollo clínicopara el cáncer de próstata avanzado.³  Los resultados del estudio en Fase III AFFIRM confirman que MDV3100 produce una mejoría estadísticamente significativa (p <0,0001) de la supervivencia global, con una mediana respecto al placebo de 4,8 meses [índice de riesgo (HR) = 0,631].¹ Otra conclusión del estudio es que MDV3100 fue en general bien tolerado por los pacientes y cumplió todos los criterios de valoración secundarios.¹

Los resultados de una nueva encuesta dirigida por Astellas Pharma Europe Ltd, en la que participaron 500 oncólogos y urólogos de cinco países europeos, pone demanifiesto la necesidad de disponer de nuevos tratamientos en cáncer de próstata avanzado. La investigación revela que el 99% de los participantes creen que son necesarias nuevas opciones terapéuticas para prolongar la vida de los pacientes en este estadio tardío de la enfermedad.²   Resultados de esta encuesta también resaltan que la prolongación de la supervivencia global es la condición que los encuestados consideran como la más importante en un nuevo tratamiento para cáncer de próstata avanzado (85% de oncólogos y 74% de urólogos) ².  Le sigue de cerca mejorar la tolerabilidad, que fue identificada como la segunda cualidad más importante (76% de oncólogos y74% de urólogos) ².

"La prolongación de la vida de los pacientes en este estadio tardío de su enfermedad es nuestro objetivo principal, pero es sumamente importante equilibrar la prolongación de la vida con la repercusión del tratamiento en su calidad de vida", señala el profesor Axel Heidenreich, jefe y director del Departamento de Urología de la Universidad Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule (RWTH) en Aachen (Alemania). "Estos datos son esperanzadores e indican que, además de aumentar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad y tener un efecto beneficioso significativo en la supervivencia, esto se consigue sin una repercusión importante en el paciente debido a efectos adversos".

Los criterios devaloración secundarios en este estudio fueron la supervivencia sin progresión radiológica (SSPr) y el tiempo transcurrido hasta la progresión del antígenoprostático específico (PSA).¹ Se observó una mediana de SSPr de 8,3meses en el grupo de MDV3100, en comparación con 2,9 meses con placebo [HR = 0,404].¹ Hubo una mejoría estadísticamente significativa (p < 0,0001) del tiempo hasta la progresión del antígeno prostático específico (PSA) (8,3 meses frente a 3,0 meses; p < 0,0001; HR = 0,249).¹ Por otro lado, las disminuciones de PSA del 50% o superiores fueron más frecuentes en el grupo de MDV 3100 que en el grupo del placebo (54,0% frente al 1,5%; p < 0,0001), al igual que las disminuciones del 90% o superiores del PSA (24,8% frente al 0,9%; p < 0,0001).¹

MDV3100 fue engeneral bien tolerado por los pacientes, y la mayoría de los acontecimientos adversos (tipo y frecuencia) fueron similares a placebo.¹ Los efectos secundarios frecuentes consistieron en cansancio, diarrea y sofocos. Otros acontecimientos adversos de interés fueron cansancio (6,3% en el grupo de MDV3100 frente al 7,3% en el grupo de placebo), trastornos cardiacos (0,9% frente al 2,0%), incluido el infarto de miocardio (0,3% frente al 0,5%), convulsiones (0,6% frenteal 0,0%) y alteraciones de las pruebas de función hepática (0,4% frente al 0,8%).¹

"Se diagnostican aproximadamente 2,6 millones de casos de cáncer de próstata en Europa cada año,y cerca del 40% de los varones desarrolla un cáncer de próstata avanzado que se ha extendido fuera de la glándula prostática. Aunque se han realizado recientemente progresos importantes en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado, sigue habiendo relativamente pocas opciones para estos pacientes. Los varones, en esta fase de su enfermedad, buscan tratamientos que prolonguen su vida, pero también desean vivir con la mayor plenitud posible. Por tanto, serán bien recibidos los nuevos avances que sean capaces de conseguirlo", manifestó el Dr. Ian Banks, Presidente del European Men’s Health Forum. 

Acerca de AFFIRM

El estudio en FaseIII AFFIRM es un ensayo multinacional aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de evaluación de MDV3100 (160 mg/día) frente a placebo en 1.199 varones con cáncer de próstata avanzado tratados anteriormente con quimioterapia basada en docetaxel.¹ Se aleatorizó a los pacientes en una proporción 2:1 pararecibir 160 mg de MDV3100 una vez al día o placebo.¹

La inclusión finalizó en noviembre de 2010, y se efectuó un análisis intermedio tras 520 episodios. La mediana de edad de los participantes en el estudio era de 69 años en el momento inicial del estudio.¹ El estudio AFFIRM se llevó acabo en centros de los Estados Unidos, Canadá, Europa, Australia, Sudamérica y Sudáfrica.⁴

El criterio devaloración principal del ensayo AFFIRM fue la supervivencia global. Los criterios de valoración secundarios fueron el tiempo hasta la progresión del antígeno prostático específico (PSA), la supervivencia sin progresión radiológica (SSPr) y el tiempo hasta el primer episodio óseo (EO).¹

El estudio AFFIRM se interrumpió prematuramente después de que el Comité Independiente de Monitorización de Datos (IDMC, Independent Data Monitoring Committee) considerase positivos los resultados del análisis intermedio programado, y se ofreció MDV3100 a todos los pacientes elegibles tratados con placebo.¹

Acerca del cáncer de próstata avanzado
El cáncer de próstata es el cáncer diagnosticado con más frecuencia en la poblaciónmasculina⁵, con unos 2,6 millones de nuevos casos cada año solo en Europa.⁶ El cáncer de próstata suele afectar a varones mayores de 50 años.⁷

El crecimiento del cáncer de próstata está inducido primordialmente por la señalización de los receptores androgénicos (RA) en la célula cancerosa.⁸ En el cáncer de próstata avanzado (CPA), el cáncer continúa progresando a pesar de la cirugía, la radioterapia y los tratamientos convencionales con hormonas o quimioterapia aplicados previamente.⁹

Cuando el CPA progresa a pesar del tratamiento con deprivación androgénica (DA), puede definirse como un cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC). Se piensa que la señalización de los RA sigue siendo un inductor importante del crecimiento del cáncer y de la proliferación en el CPRC.^1,8

En la actualidad, los pacientes con CPRC disponen de pocas opciones terapéuticas. Hay una necesidad no cubierta en este campo de nuevos compuestos que combatan el cáncer de forma diferente y que constituyan una alternativa para los pacientes en esta fase tardía de su enfermedad.¹⁰

Acerca de MDV3100 

MDV3100 es nuevo inhibidor oral de la señalización de los receptores androgénicos en desarrollo clínico, que se encuentra en Fase III para el cáncer de próstata avanzado.³ MDV3100 es un medicamento en investigación cuyo uso todavía no está autorizado.

MDV3100 actúa en la vía de señalización de los andrógenos en tres puntos distintos: bloquea la unión de la testosterona al receptor androgénico, dificulta el movimiento de dicho receptor al núcleo de las células del cáncer de próstata (translocación nuclear) e inhibe la unión al ADN. Se ha demostrado que esto suprime el crecimiento de las células cancerosas y provoca su destrucción (apoptosis).³

Acerca de la nueva encuesta

La encuesta paneuropea fue dirigida por Medefield Europe entre el 6 de febrero de 2012 y el 14 de febrero de 2012. 50 urólogos y 50 oncólogos fueron encuestados on line desde cinco países europeos: Francia, Alemania, Italia, España y el Reino Unido. La muestra total de la encuesta fue de 500, de los cuales 250 eran oncólogos y 250 urólogos. Esta encuesta fue encargada por Astellas Pharma Europe Ltd para establecer opinionesen el acceso al tratamiento para cáncer de próstata avanzado y las necesidades no cubiertas en esta área.²

Acerca de Astellas Pharma Europe  Ltd.

Astellas PharmaEurope Ltd., con sede en el Reino Unido, es una filial europea de AstellasPharma Inc., con sede en Tokio. Astellas es una empresa farmacéutica que se dedica a mejorar la salud de las personas en todo el mundo a través de la comercialización de productos farmacéuticos innovadores y fiables. La organización ha adquirido el compromiso de convertirse en una empresa de ámbito mundial, combinando sus extraordinarias capacidades de I+D y marketing, y creciendo de forma continuada en el mercado farmacéutico mundial. AstellasPharma Europe Ltd. cuenta con 21 oficinas filiales en Europa, Oriente Medio y África, un centro de I+D y tres plantas de fabricación. La empresa cuenta con aproximadamente 4.200 empleados en todas estas regiones. Para obtener más información sobre Astellas Pharma Europe, visite www.astellas.eu.

Acercade Medivation

Medivation, Inc. es una empresa biofarmacéutica centrada en el rápido desarrollo de nuevos fármacos de pequeña molécula para tratar enfermedades graves con opciones terapéuticas limitadas. El objetivo de Medivation es transformar el tratamiento de estas enfermedades y ofrecer esperanza a los pacientes en estado crítico y sus cuidadores. Para más información, visítenos en www.medivation.com.

Acerca de la colaboración entre Medivation y Astellas

En octubre de 2009, Medivation y Astellas establecieron un acuerdo internacional para desarrollar y comercializar conjuntamente MDV3100. Las empresas están colaborando en un programa de desarrollo integral que incluye estudios para desarrollar MDV3100 en todo el espectro del cáncer de próstata avanzado. En espera de obtener la aprobación de registro, las compañías comercializarán conjuntamente MDV3100 en los Estados Unidos y Astellas tendrá la responsabilidad de comercializar MDV3100 fuera de este país.

Bibliografía
1.    Scher HI. et al, MDV3100, an Androgen Receptor Signaling Inhibitor (ARSI), Improves Overall Survival in Patients With Prostate Cancer Post Docetaxel; Results From the Phase 3 Affirm Study. Presented at ASCO-GU, 02 February 2012.

2.    Medefield research, February 2012. 250 oncologists and 250 urologists from 5 European countries surveyed.

3.    ScherH I. et al, Antitumour activity of MDV3100 in castration-resistant prostate cancer: a phase 1–2 study. The Lancet 2010;375(9724):1437-46.

4.    Clinical Trials.gov, Safety and efficacy Study of MDV3100 inpatients with castration-resistant prostate cancer who have been previously treated with docetaxel-based chemotherapy (AFFIRM) NCT00974311. Available at http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00974311?term=AFFIRM&rank=1. Last accessed January 2012.

5.    Beltran H. et al, Collaborative Review– Prostate Cancer New Therapies for Castration-Resistant Prostate Cancer: Efficacy and Safety, European Urology2011; 60(2):279-290.

6.    Montzka K, Heidenreich A.Castration-Resistant Prostate Cancer: Definition, Biology, and Novel Therapeutic Intervention Strategies. AoU2010.

7.    McMillan Cancer Support –Prostate Cancer – Cancer Information. Available at: http://www.macmillan.org.uk/Cancer information/Cancer types/Prostate/About prostatecancer/Prostate cancer.aspxLast accessed February 2012.

8.    Lonergan P E, Tindall D J, Androgen receptor signalling in prostate cancer development and progression, J Carcinog 2011;10:20.

9.    Nieto M,  Finn S, Prostate Cancer: re-focusing on Androgen receptor signalling, Int.Journal Cell Biology 2007;39(9):1562-8.

10. Yap T A, et al. Thechanging therapeutic landscape of castration-resistant prostate cancer, Nat.Rev. Clin. Oncol 2011;8(10):597-610.