Madrid, 18 de junio de 2015. Lenalidomida logró una mejora de 8.7 meses en la supervivencia libre de progresión frente a los 5.2 meses de la terapia elegida por el especialista, en pacientes con linfoma de células de manto en recaída o refractario (LCM). Estos son los principales datos del estudio MCL-002 (SPRINT), presentado por la compañía biotecnológica Celgene durante el 20º Congreso de la Sociedad Europea de Hematología (EHA), celebrado en Viena. Este estudio en fase II multicéntrico, abierto y aleatorizado que compara lenalidomida, comercializado por Celgene como REVLIMID^®, con la terapia elegida por el investigador del estudio (IC, por sus siglas en inglés) en estos pacientes.

En el estudio, en el que participaron 254 pacientes aleatorizados en una proporción 2:1 para recibir lenalidomida (n=170) o una terapia única con citarabina, rituximab, gemcitabina, fludarabina o clorambucilo (n=84). El objetivo primario del estudio fue la supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización, hasta la progresión de la enfermedad o muerte debida a cualquier causa. Los objetivos secundarios, incluida la calidad de vida relacionada con la salud (QoL), fueron analizados de manera exploratoria.

Con respecto al objetivo principal de la investigación, la mediana de la supervivencia libre de progresión mejoró significativamente con lenalidomida en comparación con IC (8.7 vs 5.2 meses; HR=0.61, P=0.004). Un análisis exploratorio pre-específico analizó la SLP en subgrupos basada en terapias anteriores. Los resultados del examen de los tratamientos seleccionados (IC), mostraron que lenalidomida aporta una reducción del riesgo de progresión o muerte, en comparación con el resto de terapias incluidas en el estudio. En comparación con lenalidomida y teniendo en cuenta el pequeño número de pacientes por cada grupo, la reducción del riesgo en SLP fue del 22% en comparación con rituximab (n=27), del 56% en comparación gemcitabina (n=20), del 42% en comparación con fludarabina (n=18), del 43% en comparación con clorambucilo (n=11) y del 8% en comparación con citarabina (n=8).

Un análisis del subgrupo de SLP basado en tratamientos previos, mostró una mejora significativa en la SLP en varios subgrupos de lenalidomida sobre IC, incluyendo pacientes que fueron diagnosticados de LCM hace menos de tres años, con al menos dos terapias previas o recaídas, al menos seis meses desde la última terapia, al menos 230 días desde la última dosis de rituximab, enfermedad refractaria anterior, sin terapia previa de alta dosis/trasplante de células madre y tratamiento previo con rituximab.

El grupo de tratamiento fue el que registró el principal efecto asociado a una mejora de la SLP, según el análisis univariado de regresión Cox (HR=0.619; P=0.004), y fue altamente significativo en el análisis multivariado (HR=0.384; P=<0.001). Otros factores asociados con la mejora significativa de la SLP en ambos análisis, univariado y multivariado, fue la administración de menos de tres terapias sistémicas anti-linfoma previas, y al menos, 230 días desde la última dosis de rituximab.

Durante el congreso se presentó también el análisis del objetivo secundario del estudio. La calidad de vida (QoL) se cuantificó tomando como referencia el cuestionario EORTC QLQ-C30, después de los ciclos 2, 4, 6 y 8 y en el abandono del tratamiento. EORTC QLQ-C30 incluye cinco áreas funcionales, nueve escalas de síntomas y un estado global de salud/ escala de calidad de vida.

Los datos finales sobre calidad de vida descendieron desde el 93% en las pruebas de cribado hasta el 51% en el abandono del tratamiento durante el desarrollo del estudio, y se registraron tasas más altas de incumplimiento entre los pacientes del grupo de IC. La calidad de vida se mantuvo (sin empeoramiento superior a 10 puntos) con lenalidomida desde el punto de referencia durante el último ciclo de tratamiento, en los campos primarios y secundarios evaluados dentro de la calidad de vida. Los pacientes tratados con lenalidomida registraron una calidad de vida similar a la que registraron los grupos IC en todos los campos evaluados y en cada punto del seguimiento.

Se observó una tendencia hacia tasas más alta en mejora clínica significativa de la calidad de vida en los pacientes tratados con lenalidomida a través de la mayoría de las áreas evaluadas en uno o más puntos del seguimiento. No se observaron diferencias significativas entre los dos brazos del estudio en el objetivo primario del estado global de salud. Las diferencias de calidad de vida fueron estadísticamente significativas (al menos del 10%) en la función física (24% vs. 8%, respectivamente; P=0.0025) y el dolor (29% vs. 18%; P=0.0471) comparando lenalidomida con el grupo de tratamiento IC.

Actualización del FIRST

Además de los resultados del estudio SPRINT, Celgene presentó también durante el 20º Congreso de la EHA los datos actualizados del  FIRST,  (MM-020/IFM 07-01), un estudio fase III que compara lenalidomida de manera continua más dosis bajas de dexametasona (Rd continuo) con una duración fija de 18 ciclos de Rd (72 semanas, Rd18) o 12 ciclos de melfalán-prednisona-talidomida (72 semanas, MPT) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico no  candidatos a trasplante.

El objetivo principal del estudio fue la supervivencia libre de progresión (SLP) entre el tratamiento con Rd continuo y  MPT. La supervivencia global (SG) fue uno de los objetivos secundarios del estudio junto con la tasa y la duración de la respuesta, el tiempo hasta la respuesta, el tiempo hasta la segunda línea del tratamiento anti-mieloma, la supervivencia libre de progresión después de la siguiente línea de tratamiento (SLP2) y el perfil de seguridad.

Los datos actualizados del análisis, con una mediana de seguimiento de 45.5 meses,  mostraron una mediana de SLP de 26 meses para los pacientes tratados con Rd continuo comparado con 21.9 meses para los tratados con MPT (HR 0.69 (95% CI, 0.59-0.80) p=0.00031). La mediana de SLP para el brazo de Rd18 fue de 21 meses.

En esta actualización de datos, el tratamiento continuo con Rd (doble terapia libre de melfalán) continúa demostrando una superioridad en la supervivencia global, con una reducción del 25% del riesgo de muerte en comparación con MPT (triple terapia)  (HR 0.75 - 95% CI, 0.62-0.90). Esto se traduce en un incremento en la diferencia en SG entre ambos brazos llegando a 10.4 meses (58.9 vs 48.5 meses ). En el brazo tratado con Rd18 la mediana de SG fue de 56.7 meses.

Sobre lenalidomida

Lenalidomida está autorizado, en combinación con dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo, en casi 70 países de Europa, América, Oriente Próximo y Asia, y en combinación con dexametasona para el tratamiento de pacientes cuya enfermedad ha progresado después de una terapia en Australia y Nueva Zelanda. Lenalidomida también está autorizado en Estados Unidos, Canadá, Suiza, Australia, Nueva Zelanda y varios países latinoamericanos.

Sobre Celgene

Celgene International, ubicada en Boudry, en el Cantón de Neuchâtel, Suiza, es una filial 100% propiedad de Celgene Corporation y sede internacional de la misma. Celgene Corporation, con sede en Summit, Nueva Jersey, es una empresa farmacéutica global e integral dedicada principalmente al descubrimiento, el desarrollo y la comercialización de terapias innovadoras para el tratamiento del cáncer y las enfermedades inflamatorias mediante la regulación de genes y proteínas.