· Datos adicionales confirman que las pacientes pueden pasar directamente de la administración semanal de alendronato por vía oral a Aclasta^{® (} ácido zoledrónico 5mg en solución para perfusión) y mantener el beneficio para el hueso durante todo un año²

· Una gran mayoría de mujeres tratadas por osteoporosis posmenopáusica prefieren una perfusión anual a la toma de un comprimido semanal³

Basilea (Suiza), 21 de septiembre de 2006 - Nuevos datos de un estudio de Fase III presentados por primera vez demuestran que Aclasta^®* (ácido zoledrónico 5mg en solución para perfusión), el único bisfosfonato que se administra una vez al año, es altamente eficaz para reducir la incidencia de fracturas óseas en mujeres con osteoporosis posmenopáusica. [*] Los efectos beneficiosos se observaron en los lugares de fractura más frecuentes: cadera, vertebrales y no vertebrales, [?] con un efecto sostenido durante tres años.¹

Datos adicionales demostraron que las pacientes con osteoporosis posmenopáusica que toman actualmente alendronato por vía oral pueden cambiar a Aclasta^{® (} ácido zoledrónico 5mg) y mantener el beneficio para el hueso durante 12 meses tras una sola dosis.² Estos estudios se presentaron en la reunión anual de la American Society(ASBMR, Sociedad Americana de Investigación Ósea y Mineral) celebrada en Filadelfia (EE.UU.). of Bone and Mineral Research

Aclasta^® (ácido zoledrónico 5mg) es el único bisfosfonato administrado una vez al año en estudio para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica. En perfusión anual, se ha observado claramente que este tratamiento es la opción preferida por las pacientes en comparación con la toma de un comprimido semanal.³

La osteoporosis es una afección grave que afecta a millones de hombres y mujeres en todo el mundo.⁴ Se calcula que una de cada dos mujeres de más de 50 años con osteoporosis posmenopáusica sufrirá una fractura osteoporótica a lo largo de su vida.⁵ De las mujeres de 65 o más años de edad que sufren una fractura de cadera, el 21% fallecerá en el plazo de un año.⁶ Se calcula que el número de pacientes con osteoporosis es de 50,7 millones en el Reino Unido, Francia, Alemania, Italia, España, EE.UU. y Japón⁴. Se prevé que la incidencia de fractura de cadera en las mujeres aumentará un 240% en todo el mundo hacia 2050, a medida que las poblaciones crezcan y envejezcan.⁸

Según el análisis preliminar del 99% de los datos del ensayo clínico pivotal de tres años de duración sobre fracturas (HORIZON) recientemente finalizado, las pacientes que recibieron Aclasta^{® (} ácido zoledrónico 5mg) experimentaron una reducción del 70% del riesgo de nuevas fracturas vertebrales (p < 0,0001) y una reducción del 40% del riesgo de fracturas de cadera (p = 0,0032) durante tres años en comparación con placebo.¹ Con ello se consiguen los dos objetivos principales del estudio. Además, el estudio consiguió todos los objetivos secundarios, incluida la reducción del riesgo de fracturas vertebrales clínicas y de fracturas no vertebrales.¹

"Los datos de eficacia y de seguridad indican por primera vez que las mujeres pueden tener la opción de un tratamiento anual para la osteoporosis," dijo el Dr. Dennis Black, presidente del comité de dirección del estudio de la University of California (San Francisco, EE.UU.). "Los resultados indican que Aclasta^® (ácido zoledrónico 5mg) protege efectivamente a las mujeres contra las fracturas, incluidas las de cadera que pueden ser devastadoras."

En el estudio, la incidencia global de acontecimientos adversos experimentados con Aclasta^® (ácido zoledrónico 5mg) fue similar a la del placebo. En el estudio se incluyó un examen cuidadoso de parámetros esenciales de seguridad, incluida la seguridad renal y mandibular, y se observó que Aclasta^® (ácido zoledrónico 5mg) era similar al placebo. Los acontecimientos adversos más frecuentes asociados con la perfusión intravenosa de Aclasta^® (ácido zoledrónico 5mg) fueron los siguientes síntomas después de la administración: fiebre, mialgias, síntomas gripales, cefalea y dolor óseo. La mayoría de ellos aparecieron durante los tres primeros días después de la administración de Aclasta^® (ácido zoledrónico 5mg) y se resolvieron en el plazo de los tres primeros días de su comienzo. La incidencia disminuyó notablemente con las dosis posteriores de Aclasta^® (ácido zoledrónico 5mg) ¹.

Otros datos de un estudio de Fase III presentados en la reunión, correspondientes a un estudio con 225 mujeres con osteoporosis posmenopáusica, demostraron que las pacientes tratadas semanalmente con alendronato pueden cambiar directamente a Aclasta^® (ácido zoledrónico 5mg). En el estudio, los efectos beneficiosos del alendronato sobre la densidad mineral ósea (DMO) en mujeres posmenopáusicas se mantuvieron durante 12 meses después de una sola perfusión de Aclasta^{® (} ácido zoledrónico 5mg). A los 12 meses, los valores de DMO en las pacientes asignadas aleatoriamente para recibir Aclasta^® ( ácido zoledrónico 5mg) fueron similares a los de las pacientes asignadas para continuar el tratamiento con alendronato, lo que alcanza el objetivo principal del estudio. En las pacientes que recibieron Aclasta^® (ácido zoledrónico 5mg), el intercambio óseo se mantuvo dentro del intervalo normal premenopáusico a los 12 meses después de una perfusión.² Los acontecimientos adversos comunicados con mayor frecuencia en este estudio fueron similares a los observados en el ensayo clínico principal sobre fracturas.^1,2,6

"Creemos que la administración de Aclasta^® (ácido zoledrónico 5mg) una vez al año puede ofrecer ventajas a los millones de mujeres que padecen osteoporosis, y proporcionarles la protección más amplia en los lugares de fracturas osteoporóticas más frecuentes," dijo el Dr. James Shannon, director internacional de desarrollo de Novartis Pharma AG.

Aclasta ^® (ácido zoledrónico 5mg) en la osteoporosis posmenopáusica: diseños de los estudios

El ensayo clínico principal sobre fracturas HORIZON ( Health Outcomes and Reduced Incidence with Zoledronic acid Once yearly , Resultados en salud e incidencia reducida con ácido zoledrónico una vez al año) es un ensayo clínico multinacional, multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo, en el que participaron 7.736 mujeres. En el estudio se evaluó el potencial de una perfusión anual de Aclasta^® (ácido zoledrónico 5mg) para disminuir el riesgo de fracturas en pacientes posmenopáusicas con osteoporosis. Los objetivos de evaluación principales fueron la incidencia de nuevas fracturas vertebrales y de fracturas de cadera a los tres años en comparación con un placebo. Todas las participantes recibieron calcio elemento (1000-1.500 mg/día) y vitamina D (400-1.200 UI/día).

El segundo estudio de Fase III con Aclasta^® (ácido zoledrónico 5mg) presentado en la ASBMR, investigó la seguridad y la eficacia del tratamiento con Aclasta^® (ácido zoledrónico 5mg) en pacientes tratadas previamente con alendronato. En este ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble enmascaramiento, se evaluó una sola perfusión de Aclasta^® (ácido zoledrónico 5mg) comparativamente con la continuación del tratamiento con 70 mg semanales de alendronato por vía oral durante 52 semanas. Participaron en el estudio mujeres posmenopáusicas con densidad mineral ósea (DMO) baja (n = 225). Un criterio de inclusión fue que las pacientes hubieran recibido tratamiento con alendronato por lo menos durante un año antes de la asignación aleatoria. El objetivo de evaluación principal del estudio fue el cambio de DMO en la columna lumbar después de un año respecto al valor basal.

Información sobre el ácido zoledrónico 5mg en solución para perfusión

Aclasta® (ácido zoledrónico 5mg) se está estudiando en una serie de ensayos clínicos multinacionales y multicéntricos denominada HORIZON, uno de los programas de evaluación de fármacos de mayor amplitud realizados hasta ahora en el campo de las enfermedades óseas metabólicas. Este programa de desarrollo clínico concierne a la administración una vez al año de Aclasta® (ácido zoledrónico 5mg) para la osteoporosis. También incluye estudios para la prevención de fracturas clínicas después de una fractura de cadera en varones y en mujeres, la osteoporosis masculina, la osteoporosis inducida por corticoides, la prevención de la osteoporosis, el tratamiento de la enfermedad ósea de Paget y el tratamiento de la osteogénesis imperfecta en niños. En el programa en curso HORIZON participan aproximadamente 13.000 pacientes de más de 400 centros de todo el mundo.

Aclasta se ha aprobado en 50 países aproximadamente, entre los que se encuentran la UE y Canadá, para el tratamiento de la enfermedad de Paget. En febrero de 2006, la FDA de EE.UU. emitió una carta con la consideración de "autorizable" para este producto, con el nombre comercial propuesto de Reclast^®, para el tratamiento de la enfermedad ósea de Paget. La FDA solicitó más datos del programa de ensayos clínicos en curso para la osteoporosis. Novartis está trabajando junto con la FDA para lograr la aprobación de esta indicación. El ácido zoledrónico, el principio activo de Aclasta, también está disponible con el nombre comercial Zometa^® para uso en otras indicaciones.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Acerca de Novartis

Novartis AG (NYSE: NVS) es líder mundial en investigación, desarrollo, producción y distribución de fármacos, y su principal objetivo es proteger y mejorar la salud y el bienestar de los pacientes. Novartis es la única compañía que ha logrado una posición de liderazgo a escala mundial en productos farmacéuticos patentados y genéricos, reforzando una cartera de medicamentos que incluye fármacos innovadores con receta, medicamentos genéricos de alta calidad y marcas líderes sin receta médica (OTC). En 2005 el Grupo logró una cifra de ventas de 32.200 millones de dólares y un beneficio neto de 6.100 millones. Aproximadamente 4.800 millones de dólares se invirtieron en I+D. Con sede central en Basilea, Suiza, las compañías del Grupo Novartis cuentan con una plantilla aproximada de 97.000 personas y están presentes en más de 140 países en todo el mundo. Para más información, pueden visitarse las webs <http://www.novartis.com> y <http://www.novartis.es>.

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Referencias

1. Black DM, et al. Effect of once-yearly infusion of Zoledronic Acid 5 mg on spine and hip fracture reduction in postmenopausal women with osteoporosis: the HORIZON pivotal fracture trial. Presentado en la xxviii reunión anual de la American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR), 15-19 de septiembre de 2006, Filadelfia (EE.UU.).

2. McClung M, et al. Single infusion of zoledronic acid 5 mg provides sustained benefits in BMD and biomarkers at 12 months in postmenopausal women with low bone mineral density and prior alendronate therapy. Presentado en la xxviii reunión anual de la American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR), 15-19 de septiembre de 2006, Filadelfia (EE.UU.).

3. Lindsay R, et al . A single zoledronic acid 5 mg infusion is preferred over weekly 70 mg oral alendronate in a clinical trial of postmenopausal women with osteoporosis/osteopenia. Presentado en el vi Congreso Europeo de aspectos clínicos y económicos de la osteoporosis y la artrosis (ECCEO, European Congress on Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis ), 15-18 de marzo de 2006, Viena (Austria).

4. Decision Resources Inc., Osteoporosis Report, February 2003.

5. National Institutes of Health Osteoporosis and Related Bone Diseases - National Resource Center. Osteoporosis Overview. Department of Health and Human Services. Disponible en: http://www.niams.nih.gov/bone/hi/overview.htm

6. US Congress, Office of Technology Assessment, Hip Fracture Outcomes in People Age 50 and Over - Background Paper, OTA-BP-H-120 (Washington, DC: US Government Printing Office, July 1994.

7. Recker R, et al . Bone histomorphometry demonstrates normal bone remodeling in postmenopausal women with osteoporosis/osteopenia switched from oral alendronate to IV zoledronic acid. Presentado en la xxviii reunión anual de la American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR), 15-19 de septiembre de 2006, Filadelfia (EE.UU.).

8. Gullberg B, et al . World-wide projections for hip fracture. Osteoporosis Int 1997; 7 :407-13