Copenhague, 15 de junio de 2016 –Los datos presentados en el Congreso de 2016 de la Asociación Europea de Hematología en Copenhague incluyen 52 resúmenes de hallazgos relacionados con el inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), ibrutinib. Se han realizado cuatro presentaciones orales con datos que justifican el uso a más largo plazo de ibrutinib en combinación con bendamustina y rituximab (BR), en pacientes con leucemia linfática crónica (LLC) tratados previamente;¹ datos de la eficacia de ibrutinib en poblaciones con LLC difícil de tratar (con deleción 17p);² y dos estudios en el tratamiento del linfoma de células del manto (LCM), cuya finalidad es conocer mejor las poblaciones específicas de pacientes que son mejores candidatos para recibir tratamiento.^3,4

En el LCM en recaída o refractario, para conocer mejor a las poblaciones específicas de pacientes con LCM que podrían beneficiarse del tratamiento con ibrutinib, se realizó un análisis combinado de tres estudios de fase 3 con ibrutinib (PCYC-1104, MCL2001 and MCL3001) para evaluar el efecto de factores basales en la supervivencia global (SG). Los resultados demostraron que los pacientes más jóvenes y con menos líneas previas de tratamiento (relacionado con una enfermedad menos avanzada), mejores puntuaciones de MIPI, enfermedad no voluminosa e histología no blastoide, respondían mejor a ibrutinib y conseguían mejores resultados.³ Aunque la SLP y la SG en pacientes con histología blastoide son menores que en los pacientes con histología no blastoide, estas tasas son más altas que las observadas con otros fármacos, lo que indica que ibrutinib es un fármaco eficaz para lograr una respuesta y posiblemente sirva de puente para un trasplante.

Otro análisis de MCL3001 (RAY) se centró específicamente en las variaciones de la secuencia del ADN asociadas a respuesta o resistencia a ibrutinib. Los resultados indicaron que las mutaciones en la vía de NF-kB que evitan la vía de BTK-la diana molecular donde actúa ibrutinib - parecen ser un mecanismo común de resistencia.⁴Conocer tanto las vías  de resistencia primarias como las adquiridas es clave para mejorar los resultados y definir las poblaciones que pueden beneficiarse del tratamiento con ibrutinib.

En un análisis combinado de tres ensayos clínicos con ibrutinib (PCYC-1102/1103, PCYC?1112 y PCYC-1117) en los que participaron 243 pacientes con LLC con deleción 17p (del17p), la mediana estimada de la SLP de 32 meses (IC del 95%: 28, 40) y la supervivencia global (SG) estimada a los 30 meses del 67% (IC del 95 %: 59, 74) con ibrutinib, fueron superiores a las obtenidas con otros tratamientos para la LLC con del17p. Estos resultados aportan nuevas evidencias de los buenos resultados de ibrutinib en cuanto a su actividad clínica y a la supervivencia lograda en poblaciones con LLC difíciles de tratar.²

“Estos datos confirman el papel de ibrutinib como un importante tratamiento para la LLC y el LCM. Es particularmente alentadora la mejora de la respuesta a ibrutinib que se observa con el tiempo en los pacientes con LLC,” ha declarado el doctor Javier Loscertales, Adjunto del Servicio de Hematología del Hospital Universitario de La Princesa de Madrid y miembro del grupo español de LLC. "Los datos de ibrutinib en LCM- continúa el experto- ayudan a definir las poblaciones de pacientes que pueden responder mejor al tratamiento, y nos ayudarán a tomar decisiones más fundamentadas  sobre el tratamiento que administramos a los pacientes con LCM y a mejorar los resultados obtenidos en el futuro."

En un seguimiento durante dos años del HELIOS, un estudio fase 3 internacional, doble ciego y controlado con placebo, los resultados confirmaron que el tratamiento continuo con ibrutinib en combinación con bendamustina y rituximab (BR) para el tratamiento de la LLC mejoraba significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) - la mediana de la SLP no se alcanzó frente a 14,2 meses en el grupo de placebo más BR (RRI [IC del 95%], 0,199 [0,15?0,26]; p < 0,0001; tasa a 2 años, 74,8 frente a 20,9%).¹La tasa de respuesta global (TRG) fue también mayor en el grupo de ibrutinib más BR (87,2% frente a 66,1% [p < 0,0001]).¹Además, las respuestas con ibrutinib aumentaron con el tiempo, con una mediana del seguimiento de 25,4 meses.¹ Las tasas de respuesta completa/ repuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea (RC/RCi) y las tasas de enfermedad mínima residual negativa (EMR) , siguieron aumentando con Ibrutinib más BR (33,9% frente a 7,2% y 18% y 4,8% respectivamente [p < 0,0001]), mostrando una SLP mantenida en comparación con el grupo de placebo más BR a todos los niveles (<0,01 % y ?10 %).¹Ibrutinib mantuvo el mismo grado de seguridad que el observado anteriormente en los pacientes con LLC, sin que se haya descrito ningún problema de seguridad nuevo o inesperado en esta actualización.¹

Para más información sobre estos y otros datos importantes presentados sobre ibrutinib en el Congreso de 2016 de la EHA, visite el Libro de resúmenes en línea de la EHA o visite:

• Frazer G, Cramer P, Demirkan F et al. Ibrutinib plus bendamustine and rituximab in previously treated chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL): 2-year follow-up including MRD from the HELIOS study. Abstract #S430
• Jones J, CoutreS, Byrd JC, et al. Evaluation of 243 Patients with Deletion 17p Chronic Lymphocytic Leukemia Treated with Ibrutinib: A Cross-Study Analysis of Treatment Outcomes. Abstract #S429
• Rule S, Dreyling M, Hess G,et al. Overall survival outcomes in patients with mantle-cell lymphoma (MCL) treated with ibrutinib in a pooled analysis of 370 patients from 3 international open-label studies. Abstract #S438
• Lenz G, Balasubramanian S, Goldberg J, et al. Sequence variants in patients with primary and acquired resistance to ibrutinib in the Phase 3 MCL3001 (RAY) trial. Abstract #S439
• Ghia P, Tedeschi A, Barr PM, etal. Improvement in Quality of Life and Well-Being in Older Patients with Treatment-Naïve (TN) CLL: Results from the Randomized Phase 3 Study of Ibrutinib (IBR) Versus Chlorambucil (CLB) (RESONATE-2(TM)). Abstract #P217
• Davids MS, Kim HT, Bsat J, et al. Preliminary Results of a Phase II Study Of Ibrutinib in Combination with FCR (IFCR) in Previously Untreated, Younger Patients With CLL. Abstract #P210
• Hillmen P, Diels J, Healy N, etal. Real-World Experience of Ibrutinib in >2900 Chronic Lymphocytic Leukemia Patients: Data from a Global Named Patient Program. Abstract #P208
• Doubek M, Obrtlikova P, Spacek M, et al. Single-Agent Ibrutinib vs Standard of Care for Patients with Relapsed/Refractory (R/R) Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): An Adjusted Comparison of Resonate™ With The CLLEAR Database. Abstract #P597
• Rule S, Diels J, Healy H, et al. Real-World Experience of Ibrutinib in >700 Patients with Mantle-Cell Lymphoma: Data from a Global Named Patient Program. Abstract #P699
• Hillmen P, O'Brien SM, Byrd JC, et al. Outcomes with Single-Agent Ibrutinib by Prior Line of Therapy and Following Ibrutinib Discontinuation in Patients With CLL: Analyses From Phase 3 Studies. Abstract #P596

Acerca de Ibrutinib

Ibrutinib es el primer inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) de su grupo, que actúa formando un fuerte enlace covalente con esta proteína para bloquear la transmisión de las señales de supervivencia celular en los linfocitos B malignos.⁵ Con el bloqueo de esta proteína BTK, ibrutinib ayuda a destruir y reducir el número de células cancerosas. También frena la progresión del cáncer.⁶

Ibrutinib es un tratamiento oral que se administra una vez al día. Está aprobado actualmente en Europa para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfática crónica (LLC); de pacientes con linfoma de células del manto (LCM) en recaída o refractario; y de pacientes adultos con macroglobulinemia de Waldenström (MW) que hayan recibido al menos un tratamiento previo o en tratamiento de primera línea en pacientes en los que la inmuno-quimioterapia no se considera apropiada.⁷

Otros usos están siendo actualmente objeto de investigación clínica, pero todavía no han sido aprobados por las autoridades sanitarias.

Véase el resumen de las características del producto de ibrutinib si desea más información.

Acerca de la LLC

En la mayoría de los pacientes, el LLC es generalmente un cáncer de la sangre de crecimiento lento de los leucocitos llamados linfocitos B.⁸ La mediana de la edad en el momento del diagnóstico es de 72 años,⁹ y las tasas de incidencia entre varones y mujeres en Europa son de aproximadamente 5,87 y 4,01 casos por 100.000 personas al año, respectivamente.¹⁰ La LLC es una enfermedad crónica; la mediana de la tasa de supervivencia global varía entre 18 meses y más de 10 años dependiendo del estadio de la enfermedad.¹¹ La enfermedad progresa con el tiempo en la mayoría de los pacientes y estos tienen cada vez menos opciones de tratamiento. A menudo se prescriben diferentes líneas de tratamiento a medida que la enfermedad recidiva o se hace resistente a los tratamientos.

Acerca del LCM

El LCM se considera una enfermedad rara, caracterizada por una importante necesidad no cubierta y poblaciones pequeñas de pacientes que afecta a menos de una persona por cada 200.000 en Europa y con una mediana de edad en el momento del diagnóstico de 65 años.^12,13 El LCM es mucho más predominante en varones que en mujeres y representa entre el 3 % y el 10 % de todos los linfomas no hodgkinianos.^14,15 La mediana de la supervivencia global es normalmente de tres a cuatro años y de solo uno a dos años en pacientes después de la primera recidiva.¹⁶ El LCM afecta normalmente a los ganglios linfáticos, pero puede propagarse a otros tejidos, como a la médula ósea, el hígado, el bazo y el tubo digestivo.¹³ Esta enfermedad complicada se asocia a un pronóstico desfavorable.

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies

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