Madrid, 7 de septiembre de 2017.- Bristol-Myers Squibb y Pfizer han presentado los resultados de un análisis de datos de vida real de las bases de datos de solicitudes de reembolso de cuatro grandes aseguradoras de EE.UU. Entre los pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV), apixaban (Eliquis^®) se asoció a un menor riesgo de ictus/ES (embolia sistémica) y a tasas más bajas de sangrado en comparación con la warfarina en la población global, así como en cada una de las subpoblaciones seleccionadas de pacientes de alto riesgo. El análisis se ha presentado en el Congreso de la ESC 2017, organizado por la Sociedad Europea de Cardiología, en Barcelona.

En este análisis de datos de vida real, los pacientes con FANV que recibieron apixaban u otros anticoagulantes orales se identificaron a través de las bases de datos estadounidenses Optum, MarketScan, PharMetrics y Humana. Los datos se agruparon después de completar un emparejamiento por puntuación de propensión Propensity score matching (PSM en inglés) en cada base de datos. Los subgrupos seleccionados de alto riesgo se estratificaron por edad, escala CHA₂DS₂-VASc o HAS-BLED, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), cardiopatía isquémica (CI) y enfermedad arterial periférica (EAP). La escala CHA₂DS₂-VASc es un método que sirve para estimar el riesgo de ictus en pacientes con fibrilación auricular no valvular, y la escala HAS-BLED ayuda a estimar el riesgo de hemorragia en pacientes con FANV. En el análisis de subgrupos, basado en estas variables, apixaban se asoció a un menor riesgo de ictus/ES y a tasas más bajas de sangrado mayor en comparación con la warfarina tras el ajuste por los factores de confusión. Independientemente de estos resultados de los estudios clínicos, se debe siempre tener en cuenta que, como todos los anticoagulantes, apixaban incrementa el riesgo de sangrado y puede causar un sangrado mayor y potencialmente mortal.

“Los episodios de ictus siguen siendo una de las principales preocupaciones para los pacientes con FANV, así como para los profesionales sanitarios, y estos resultados complementan los datos de ensayos clínicos de apixaban”, asegura el doctor Christoph Koenen, responsable de desarrollo de apixaban en Bristol-Myers Squibb. “Este análisis de datos de vida real ayuda a entender cómo actúa apixaban en poblaciones de pacientes y ámbitos que los médicos suelen ver en la práctica clínica”, añade.

El estudio observacional de cohortes se suma al conjunto de evidencias de apixaban que incluye, principalmente, el ensayo clínico de fase III ARISTOTLE (del inglés, Apixaban for Reduction In STroke and Other ThromboemboLic Events in Atrial Fibrillation) en el que la reducción del riesgo de ictus/ES -que es la variable principal de valoración de la eficacia de ARISTOTLE- fue, por lo general, consistente para apixaban en comparación con la warfarina en diversos subgrupos de pacientes[i]. Los análisis de datos de vida real no pueden utilizarse como evidencias independientes para validar la eficacia y/o seguridad de un tratamiento, ya que solo permiten evaluar la relación y no la causalidad[ii]^,[iii].

“La necesidad global de abordar el ictus asociado a la FANV nunca ha sido mayor, y la alianza Bristol-Myers Squibb-Pfizer se centra expresamente en ayudar a reducir el riesgo de ictus en el mayor número de pacientes posible entre una amplia variedad de tipos de pacientes”, afirma el doctor Rory O’Connor, director médico de Pfizer. “Creemos que los análisis de datos de vida real, a través del programa ACROPOLIS, están ayudando a avanzar hacia mayores niveles de conocimiento sobre cómo diferentes características demográficas de los pacientes, enfermedades concomitantes y factores de gravedad de la enfermedad, repercuten en los resultados de apixaban sobre los distintos tipos de paciente” matiza.

En este análisis, apixaban se asoció a un menor riesgo de ictus/ES y a tasas más bajas de sangrado mayor a lo largo de estos factores de riesgo en comparación con la warfarina (38.470 emparejamientos por puntuación de propensión), con un seguimiento medio de seis meses.

Metodología
Este estudio observacional y retrospectivo se llevó a cabo en pacientes mayores de 18 años de edad que iniciaron el tratamiento con apixaban o warfarina entre el 1 de enero de 2013 y el 30 de septiembre de 2015. En cada base de datos, se utilizó un PSM 1:1 para equilibrar la edad, el sexo, la región, las enfermedades concomitantes basales y los medicamentos concomitantes recetados. Se equilibraron las características iniciales con una edad media de 71 años, una puntuación CHA₂DS₂-VASc media de 3,0 y una puntuación HAS-BLED media de 2,6. Tras el PSM dentro de cada base de datos, se agruparon los resultados específicos obtenidos de cada paciente. Se utilizaron modelos de riesgos proporcionales de Cox para estimar los cocientes de riesgos instantáneos de ictus/ES y sangrado mayor (identificados utilizando el primer diagnóstico presentado en las solicitudes de reembolso de pacientes hospitalizados) al cabo de un año tras el inicio del tratamiento para cada subgrupo. Se evaluó la significación estadística de la interacción entre el tratamiento y los subgrupos específicos.

Limitaciones de los análisis de datos reales y del análisis de subgrupos de pacientes de alto riesgo seleccionados

Los datos de vida real tienen el potencial de complementar los datos de ensayos clínicos aleatorizados ya que proporcionan información adicional sobre el comportamiento de los medicamentos en la práctica médica habitual. Los estudios de vida real presentan varias limitaciones. Por ejemplo, el tipo de datos utilizados y su origen pueden limitar la posibilidad de generalizar los resultados y los criterios de valoración. Los estudios observacionales de vida real solamente permiten evaluar la relación, y no la causalidad. Debido a estas limitaciones, los análisis de datos reales no pueden utilizarse como evidencias independientes para validar la eficacia o la seguridad de un tratamiento. Es importante señalar que, actualmente, no disponemos de ensayos clínicos comparativos entre anticoagulantes orales directos.

En este análisis, dada la naturaleza de los datos de las solicitudes, los diagnósticos se identificaron mediante códigos ICD-9-CM, y las prescripciones de fármacos se identificaron a través de las solicitudes de prescripción. Es posible que los valores ausentes, los errores de codificación y la falta de exactitud clínica hayan introducido algún sesgo en el estudio. Si bien algunos de los conjuntos de datos contienen información de diferentes planes de seguros que no se solapan a nivel de plan, otros son conjuntos de datos de empresas que pueden contener registros duplicados de pacientes al ser agrupados; no obstante, el número de datos duplicados es, probablemente, bajo -del 0,5 %, basado en una estimación publicada[iv]- y, por tanto, es improbable que tenga un efecto importante en los resultados.

Acerca de Eliquis

Eliquis^® (apixaban) es un inhibidor oral directo del factor Xa de la coagulación. Al inhibir el factor Xa, una proteína clave para la coagulación sanguínea, Eliquis^® disminuye la generación de trombina y la formación de coágulos sanguíneos. Eliquis^® está aprobado para múltiples indicaciones, basándose en los datos de eficacia y seguridad, resultantes de siete ensayos clínicos fase 3 a nivel global. En Europa, Eliquis^® está indicado para la reducción del riesgo de ictus y embolia sistémica en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular; para la prevención de tromboembolismos venoso (TEV) en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de cadera o rodilla; y para el tratamiento de la TVP y EP y la prevención de las sus recurrencias en pacientes adultos.

Sobre ACROPOLIS™

ACROPOLIS™ (Apixaban ExperienCe Through Real-WOrld POpuLatIon Studies – Experiencia con Apixaban a través de Estudios de Población en la Vida Real) es el programa global de investigación en vida real de apixaban, diseñado para generar nuevas pruebas a partir de la práctica clínica rutinaria. El programa ACROPOLIS incluirá análisis retrospectivos basados en resultados procedentes de más de 10 bases de datos de todo el mundo, incluyendo registros médicos, datos sobre reclamaciones de seguros médicos y farmacéuticos, y datos de los sistemas sanitarios nacionales.

Los análisis de datos en vida real permiten una mejor comprensión del uso de apixabán fuera del entorno del ensayo clínico, así como una introspección sobre otras medidas de asistencia sanitaria, tales como la hospitalización y los costes.

Sobre ARISTOTLE

ARISTOTLE (Apixaban for Reduction In STroke and Other ThromboemboLic Events in Atrial Fibrillation – Apixaban para la Reducción de Infartos y otros Accidentes Tromboembólicos en Fibrilación Auricular) se diseñó para evaluar la eficacia y la seguridad de apixabán frente a la warfarina en la prevención de infartos o embolismos cerebrales o sistémicos. En ARISTOTLE se ensayaron 18.201 pacientes (9.120 pacientes a apixabán y 9.081 a la warfarina). ARISTOTLE fue un ensayo multinacional, controlado, aleatorizado, doble ciego y con doble enmascaramiento, realizado en pacientes con fibrilación auricular no valvular o aleteo auricular, y con al menos un factor de riesgo adicional de ictus. Los pacientes se aleatorizaron para el tratamiento con apixabán 5 mg por vía oral dos veces al día (o 2,5 mg dos veces al día en pacientes con los criterios de reducción de dosis, que representaron el 4,7 por ciento de todos los pacientes) o de warfarina (intervalo objetivo INR de 2,0-3,0), y continuó durante un promedio de 1,8 años.

Acerca de la colaboración entre Bristol-Myers Squibb y Pfizer

En 2007, Bristol-Myers Squibb y Pfizer iniciaron una colaboración mundial para desarrollar y comercializar Eliquis^® (apixaban), un anticoagulante oral de acción directa en investigación descubierto por Bristol-Myers Squibb. Esta alianza global combina la larga trayectoria de Bristol-Myers Squibb en el desarrollo y comercialización de medicamentos cardiovasculares con la relevancia a escala global de Pfizer y su experiencia en esta área.

Acerca de Bristol-Myers Squibb

Bristol-Myers Squibb es una compañía biofarmacéutica global cuya misión es descubrir, desarrollar y comercializar tratamientos innovadores que ayuden a los pacientes a superar enfermedades graves. Más información sobre la compañía en http://www.bms.es. 

Pfizer, trabajando juntos por un mundo más sano^®

Pfizer, como compañía farmacéutica que trabaja para mejorar la salud de las personas, se dedica al desarrollo de terapias y vacunas innovadoras para curar y prevenir enfermedades o aliviar sus síntomas. Con una trayectoria de más de 165 años, Pfizer mantiene su compromiso con la sociedad y apuesta por la I+D para dar respuesta a las necesidades médicas de hoy y del mañana. El avance de la ciencia y la tecnología, así como su aplicación médica, exige colaborar con todos los implicados para maximizar la cartera de medicamentos y que la innovación farmacéutica llegue a todas las personas que la necesitan de manera rápida, asequible, fiable y con transparencia, de acuerdo a los más altos estándares de calidad y seguridad. Para más información www.pfizer.es

[i] Granger, CB,Alexander JH, McMurray JJV, et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:981-992.

[ii] Garrison LP, Neumann PJ, Erickson P, Marshall D, Mullins CD. Using real-world data for coverage and payment decisions: the ISPOR real-world data task force report. Value Health. 2007;10:326-335.

[iii] Hannan EL. Randomized clinical trials and observational studies. J Am Coll Cardiol Intv. 2008;1:211-217.

[iv] Broder MS, Neary MP, Chang E, et al. Treatments, complications, and healthcare utilization associated with acromegaly: a study in two large United States databases. Pituitary 2014; 17(4): 333–341.