Sydney, Australia, 24 de julio de 2007 ? Los resultados de la semana 48 de un estudio de Fase II actualmente en curso sobre raltegravir combinado con tenofovir (Viread) y lamivudina (Epivir) demuestran que raltegravir redujo la viremia hasta cifras indetectables (definidas como ARN del VIH < 50 copias/ml) entre el 83 y el 88 por ciento de los pacientes VIH positivos no tratados previamente (naïve). Los resultados indican también que los pacientes que tomaron raltegravir experimentaron un incremento medio en el recuento de linfocitos CD4 desde el momento basal de 144 a 221 células /mm3 sin afectar negativamente al colesterol total, al colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL), a los triglicéridos séricos ni al cociente entre colesterol total y colesterol HDL , e indican que su actividad y tolerabilidad se mantienen, en comparación con los resultados iniciales de la semana 24 presentados en la Conferencia Internacional sobre el Sida celebrada en Toronto en 2006.1,2

En el estudio, en el que se comparó a pacientes tratados con cuatro dosis de raltegravir (100 mg, 200 mg, 400 mg o 600 mg dos veces al día) combinadas con tenofovir y lamivudina con pacientes tratados con efavirenz (Sustiva/STOCRINTM) una vez al día combinado con los mismos fármacos, se demostró también que la reducción del ARN del VIH por debajo de 50 copias/ml fue más rápida con las pautas que llevaban raltegravir; aunque, en la semana 24, los resultados fueron similares en todos los regímenes.1 Estos hallazgos han sido presentados hoy en la 4ª Conferencia Internacional sobre el Sida (IAS) dedicada a la patogenia, tratamiento y prevención del VIH, celebrada en Sydney, Australia.

?En este estudio, las rápidas reducciones de la viremia se mantuvieron hasta la semana 48 en pacientes que no habían recibido nunca tratamiento?, afirmó el Dr. Martin Markowitz, investigador del estudio y director clínico del Aaron Diamond AIDS Research Center de Nueva York.1E ?Estos resultados coinciden con los perfiles de eficacia sólida y de seguridad favorable demostrados por raltegravir en pacientes ya tratados, e indican que la medicación puede tener valor terapéutico para una gama de pacientes con diferentes tipos de enfermedad y diferentes historias de tratamiento?.3,4

Raltegravir se está investigando en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1 en pacientes previamente tratados con evidencia de replicación viral a pesar de la terapia con los fármacos actuales.

Reducción de la viremia
Tras 48 semanas de tratamiento, del 83% al 88% de los pacientes alcanzó reducciones del ARN del VIH hasta un valor < 50 copias/ml con la pauta basada en raltegravir en todas las dosis estudiadas.1 En el momento basal, el ARN del VIH de los pacientes del grupo tratado con raltegravir era de 58.206 copias/ml (100 mg; n=39), 64.715 copias/ml (200 mg; n=40), 43.083 copias/ml (400 mg; n=41) y 57.919 copias/ml (600 mg; n=40).5 Los resultados fueron equivalentes en los pacientes tratados con la combinación que incluía efavirenz: el 87% de los pacientes logró reducciones del ARN del VIH hasta cifras < 50 copias/ml en la semana 48.1 El ARN del VIH basal en los pacientes del grupo de efavirenz era de 67.554 copias/ml (600 mg; n=38).5 Las reducciones del ARN del VIH por debajo de 50 copias/ml ocurrieron antes en los pacientes tratados con la combinación que incluía raltegravir que en los tratados con la que contenía efavirenz.1 Estos efectos se observaron con las cuatro dosis de raltegravir estudiadas (100 mg, 200 mg, 400 mg y 600 mg por vía oral dos veces al día), en comparación con la dosis aprobada de efavirenz (600 mg por vía oral una vez al día) en pacientes infectados por el VIH y que nunca habían recibido tratamiento; sin embargo en la semana 24 y posteriores, los resultados fueron similares en todos los grupos, incluyendo el grupo de efavirenz.1

Aumento de la cifra de linfocitos CD4
Los pacientes de los dos grupos de tratamiento experimentaron un aumento de la cifra de linfocitos CD4. Las cifras basales medias eran de 271 a 338 células/ mm3 en los dos grupos. Tras 48 semanas de tratamiento, al aumento medio de la cifra de linfocitos CD4 con respecto al valor basal varió entre 144 y 221 células /mm3 en los grupos de raltegravir y fue de 170 células/ mm3 en el de efavirenz. 6

Efecto mínimo sobre las concentraciones de los lípidos ? Perfil de tolerabilidad favorable
Ambos tratamientos fueron bien tolerados en general. Raltegravir tuvo un efecto mínimo sobre las concentraciones séricas de colesterol total y de las LDL, los triglicéridos séricos y del cociente entre colesterol total y colesterol HDL.1

Las variaciones medias entre el momento basal y la semana 48 en los pacientes tratados con raltegravir (combinando todas las dosis) y en los que recibieron efavirenz fueron, respectivamente, de -2,3 mg/dl y +20,7 mg/dl (p <0,001) en el colesterol total; de -7,5 mg/dl y +3,0 mg/dl (p=0,016) en el colesterol LDL; 1,0 mg/dl y +49,5 mg/dl (p=0,068) en los triglicéridos; y de -0,59 y -0,47 (p=0,52) en el cociente entre colesterol total y colesterol HDL.5

Los acontecimientos adversos clínicos fueron de intensidad leve a moderada por lo general; los más frecuentes fueron las náuseas, los mareos y la cefalea. Los acontecimientos adversos neuropsiquiátricos, como sueños anómalos, depresión, pesadillas e ideas suicidas, fueron menos frecuentes en los pacientes tratados con raltegravir (combinando todas las dosis) que en los tratados con efavirenz; se dieron respectivamente en el 8% y en el 21% de los pacientes hasta la semana 8, y en el 13% y el 29% de los pacientes hasta la semana 48.5

Diseño del estudio
Estos datos proceden de un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y de determinación de dosis actualmente en curso, y en el que participan pacientes infectados por el VIH que nunca han recibido tratamiento para dicha infección.1

Los resultados de las primeras 24 semanas de este estudio se presentaron en la Conferencia Anual sobre el Sida de 2006.2 Los datos de la semana 48 que se presentan en la IAS celebrada en Sydney permiten comparar el raltegravir con el efavirenz, ambos combinados con tenofovir y lamivudina, desde el punto de vista de las reducciones del ARN del VIH, de las mejoras de las cifras de linfocitos CD4 con respecto al valor basal y de la evaluación del perfil de seguridad y la tolerabilidad. En el estudio, 198 pacientes infectados por el VIH que nunca habían sido tratados recibieron raltegravir (100 mg, 200 mg, 400 mg o 600 mg, todas las dosis administradas por vía oral dos veces al día) combinado con tenofovir y lamivudina o 600 mg efavirenz por vía oral una vez al día combinado con tenofovir y lamivudina.1

Perfil de eficacia del raltegravir en pacientes tratados previamente
Los resultados de los dos estudios de fase III actualmente en curso fueron presentados en la XIV Conferencia Anual sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas en febrero de 2007; demostraron que la actividad antirretroviral del raltegravir combinado con un tratamiento de base optimizado (TBO) fue significativamente superior a la del placebo + TBO (p<0.001)en pacientes infectados por el VIH tratados previamente en los que había fracasado el TAR y cuyo VIH presentaba resistencia al menos a uno de los tres grupos de fármacos de TAR orales.3,4

Acerca de raltegravir
Raltegravir, anteriormente denominado MK-0518, es el primer miembro de una nueva clase de fármacos antirretrovirales en investigación llamados inhibidores de la integrasa, que inhiben la inserción del ADN del VIH en el ADN humano.7 Al impedir que la integrasa lleve a cabo esta función esencial, se bloquea la capacidad del virus de multiplicarse e infectar a nuevas células.7 En la actualidad, se utilizan fármacos que inhiben las otras dos enzimas esenciales para el proceso de multiplicación del VIH ?la proteasa y la transcriptasa inversa?, pero no hay ningún medicamento aprobado que inhiba la integrasa.8

La Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos ha aceptado la solicitud de fármaco nuevo (New Drug Application, NDA) para raltegravir y le ha concedido prioridad en la revisión, designación que se aplica a productos en investigación que abordan necesidades médicas no cubiertas. Al amparo de dicha designación, se espera que la FDA revise la NDA del raltegravir y emita un dictamen en los seis meses siguientes a la presentación.9 Merck and Co., Inc. (MSD) prevé que el dictamen de la FDA se producirá a mediados de octubre, por lo que ya ha está adelantando las solicitudes administrativas en otros países.

Programa de Acceso Expandido (PAE) con raltegravir
En la actualidad, los programas de acceso expandido con raltegravir están abiertos a pacientes infectados por el VIH o con sida cuyas opciones de tratamiento sean escasas o nulas. El acceso expandido es un mecanismo respaldado por muchos organismos administrativos para ofrecer tratamientos experimentales a pacientes con enfermedades potencialmente mortales y que no pueden tratarse satisfactoriamente con un tratamiento alternativo ni con los fármacos disponibles. Actualmente, más de 3.500 pacientes de todo el mundo participan en el programa de acceso expandido con raltegravir.

Los organismos administrativos no exigen la creación de programas de acceso expandido. Se trata de programas facilitados y financiados por las empresas farmacéuticas para hacer realidad la esperanza que puede brindar un medicamento no aprobado a los pacientes acuciados por una enfermedad potencialmente mortal. Si desea más información, visite http://www.benchmrk.com/.

La pandemia de la infección por el VIH/sida
Se calcula que hay en el mundo 40 millones de personas infectadas por el VIH, y que en 2006 se produjeron más de cuatro millones de infecciones nuevas.10 El sida es una de las principales causas de mortalidad relacionada con enfermedades infecciosas del mundo, y fue el responsable de casi tres millones de muertes sólo el año pasado.11 En España, se estima que existen alrededor de 150.000 personas viviendo con el VIH/sida.

Historia de MSD en la investigación del VIH
MSD se ha comprometido a desarrollar medicamentos innovadores que ofrezcan avances en el tratamiento de las enfermedades infecciosas, como la causada por el VIH. Los esfuerzos de MSD por desarrollar tratamientos experimentales y una vacuna contra la infección por el VIH y el sida comenzaron hace casi 20 años y hoy en día siguen adelante. MSD inició la investigación sobre su inhibidor de la integrasa del VIH en 1993, y fue el primero en demostrar la inhibición de la integrasa del VIH in vitro e in vivo.

Raltegravir forma parte de la historia de MSD en la investigación del VIH, que incluye el desarrollo de CRIXIVAN (sulfato de indinavir), un inhibidor de la proteasa; STOCRIN, un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósidos (ITINAN); y la investigación actualmente en curso sobre otras opciones de tratamiento y la vacuna contra el VIH.

Acerca de MSD
Merck Sharp & Dohme (MSD) es una compañía de investigación farmacéutica para la que el paciente es lo primero. Establecida hace más de 100 años a nivel mundial y casi 50 en España, MSD descubre, desarrolla, produce y comercializa vacunas y medicamentos para responder a necesidades de salud no cubiertas en áreas como las enfermedades cardiovasculares, las enfermedades reumáticas, las enfermedades infecciosas, el asma, la osteoporosis, el sida, el cáncer, el alzheimer, la diabetes o el dolor, entre otros.
MSD dedica grandes esfuerzos a mejorar el acceso a sus medicamentos especialmente en países en desarrollo, no sólo donando los medicamentos, sino desarrollando programas que permitan que éstos lleguen a quienes los necesitan. MSD publica información de salud de calidad, equilibrada y no sesgada como un servicio sin ánimo de lucro para los pacientes y los profesionales sanitarios.

Declaraciones de futuro
Este documento contiene ?declaraciones de futuro?, según se define el término en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de la dirección y llevan aparejados riesgos e incertidumbres que pueden hacer que los resultados difieran considerablemente de los reflejados en dichas declaraciones. Las declaraciones de futuro pueden incluir afirmaciones relativas al desarrollo, al potencial de los productos o al rendimiento económico. No es posible garantizar ninguna de las declaraciones, y los resultados reales pueden diferir considerablemente de los previstos. MSD no contrae ninguna obligación de actualizar públicamente las declaraciones de futuro, sea como resultado de nueva información, acontecimientos futuros u otras circunstancias. Las declaraciones de futuro incluidas en este comunicado deben evaluarse conjuntamente con las numerosas incertidumbres que afectan a la actividad empresarial de MSD, y en particular, con las mencionadas en las declaraciones cautelares del apartado 1 del formulario 10-K de MSD correspondiente al ejercicio concluido el 31 de diciembre de 2006, así como en nuestros informes periódicos consignados en los formularios 10 Q y 8 K (en su caso), que MSD adjunta para su consulta.


Bibliografía:

1. Markowitz M, Nguyen B.-Y., Gotuzzo E, et al. ABSTRACT: Rapid Onset and Durable Antiretroviral Effect of Raltegravir, a Novel HIV-1 Integrase Inhibitor, as part of Combination ART in Treatment-Naive HIV-1 infected patients: 48-week data. Presented at the 4th International AIDS Society Conference, July 24, 2007.
2. Markowitz M, Nguyen B.-Y., Gotuzzo E, et al. PRESENTATION: Rapid Onset and Durable Antiretroviral Effect of Raltegravir, a Novel HIV-1 Integrase Inhibitor, as part of Combination ART in Treatment-Naive HIV-1 infected patients: 48-week data. Presented at the 4th International AIDS Society Conference, July 24, 2007.
3. Cooper DA, Gatell J, Rockstroh, J, et al. ABSTRACT: Results of BENCHMRK-1, a Phase III Study Evaluating the Efficacy and Safety of MK-0518, a Novel HIV-1 Integrase Inhibitor, in Patients with Triple-class Resistant Virus. Presented at the 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), February 27, 2007.
4. Steigbigel R, Kumar P, Eron J. ABSTRACT: Results of BENCHMRK-2, a Phase III Study Evaluating the Efficacy and Safety of MK-0518, a Novel HIV-1 Integrase Inhibitor, in Patients with Triple-class Resistant Virus. Presented at the 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), February 27, 2007.
5. Markowitz M, Nguyen B.-Y., Gotuzzo E, et al. PRESENTATION: Rapid Onset and Durable Antiretroviral Effect of Raltegravir, a Novel HIV-1 Integrase Inhibitor, as part of Combination ART in Treatment-Naive HIV-1 infected patients: 48-week data. Presented at the 4th International AIDS Society Conference, July 24, 2007.
6. Markowitz M, Nguyen B.-Y., Gotuzzo E, et al. Change From Baseline in CD4 Cell Count (cells/mm3) Over Time - Observed Failure Approach (Cohorts I and II Combined; Combination Therapy Phase).
7. National Electronic Library of Medicines. Phase III data on investigational integrase inhibitor raltegravir (Raltegravir) for treatment experienced HIV patients. Available at: http://www.nelm.nhs.uk/Record%20Viewing/vR.aspx?id=577785. Accessed on June 21, 2007.
8. Hazuda DJ, Felock P, Witmer M, et al. Inhibitors of strand transfer that prevent integration and inhibit HIV-1 replication in cells. Science 2000; 287: 646-50. U.S.
9. U.S. Food and Drug Administration. Fast Track Accelerated Approval and Priority Review. Available at: http://www.fda.gov/oashi/fast.html. Accessed on July 11, 2007.
10. UNAIDS. 2006 Report on the global AIDS epidemic. Available at: http://data.unaids.org/pub/GlobalReport/2006/2006_GR_CH02_en.pdf. Accessed on July 11, 2007.
11. World Health Organization. The global burden of disease: a response to the need for comprehensive, consistent and comparable global information on diseases and injuries. Available at: http://www.who.int/mip/2003/other_documents/en/globalburdenofdisease.pdf. Accessed on July 11, 2007.