Madrid 6 de marzo de 2007 - La Agencia Europea del Medicamento ha emitido una opinión favorable sobre SebivoÒ (telbivudina), recomendando su aprobación en la Unión Europea para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis B crónica. Los datos, proporcionados por el estudio GLOBE en pacientes con hepatitis B crónica tratados con telbivudina, indicaron que la inhibición vírica fue más rápida y más intensa que en los pacientes tratados con otro tratamiento ampliamente utilizado, la lamivudina. La inhibición vírica intensa reduce el riesgo de progresión de la enfermedad y es uno de los objetivos terapéuticos principales en la hepatitis B crónica.

En palabras de la Dra. María Buti, Jefa de la Unidad de Medicina Interna y Hepatología del Hospital General Universitario de Vall d´Hebrón en Barcelona[MG1] , "era necesario que surgieran nuevos fármacos como la telbivudina para el tratamiento de la hepatitis B, ya que existe un gran número de pacientes que no responden a las terapias disponibles en la actualidad, debido al desarrollo de resistencias a los tratamientos en curso que limitan su eficacia".

Datos a dos años del estudio GLOBE

Los resultados a dos años del estudio GLOBE se han presentado en la XXXII Reunión Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado (AEEH), que se ha celebrado en Madrid del 21 al 23 de febrero.

Estos datos indican que la telbivudina continúa proporcionando mayores reducciones de la carga viral hasta grados indetectables (es decir, reacción de la polimerasa en cadena [PCR] negativa) que la lamivudina (56% y 39% respectivamente en pacientes HBeAg-positivos, p < 0,01; 82% y 57% respectivamente en pacientes HBeAg-negativos, p < 0,01). "Estos resultados, que hemos presentado en la reunión de la AEEH, demuestran el gran efecto antiviral y eficacia[MG2] , de la telbivudina en el tratamiento de la hepatitis B", destaca la Dra. Buti.

Asimismo se presentan estos resultados según la respuesta que se obtuvo en la semana 24, lo que representa una novedad en el tratamiento de la hepatitis B. "Se introduce el concepto de predicción de respuesta, lo que va a facilitar al médico un mejor manejo del tratamiento. Así una muy buena respuesta al tratamiento en la semana 24 predice una gran eficacia y una muy baja tasa de resistencias a los dos años del tratamiento", explica el Dr. Moisés Diago, Jefe de Sección de Hepatología del Servicio de Digestivo del Hospital General de Valencia.

La telbivudina, que se administra por vía oral en un solo comprimido una vez al día, con o sin alimentos, recibió la aprobación de registro en EE.UU. el 25 de octubre de 2006 y está comercializado en este país como Tyzeka®. El medicamento ya está disponible en Suiza con el nombre de Sebivo.

Trescientos cincuenta millones de personas en todo el mundo padecen hepatitis B crónica, una enfermedad que afecta al hígado y que está causada por el virus de la hepatitis B (VHB) que se calcula que es entre un 50 y 100% más infeccioso que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El virus de la hepatitis B puede causar infección crónica y puede dar lugar a diversas afecciones hepáticas -incluida cirrosis, cáncer o insuficiencia hepática- e incluso la muerte. La hepatitis B es la segunda causa de cáncer por orden de frecuencia después del tabaco, y se calcula que cada año 1,2 millones de personas fallecen a consecuencia de hepatopatía crónica relacionada con la hepatitis B.

El futuro de la hepatitis B

El futuro de las nuevas terapias para el virus de la hepatitis B pasa por conseguir un mejor control de está enfermedad, mediante una rápida y potente supresión viral, con una baja tasa de resistencias en los pacientes en los que se suprime la viremia a la semana 24. "Esto llevará a un mejor manejo de la hepatitis crónica B, adaptando el tratamiento a esta respuesta e individualizando el mismo", señala el Dr. Diago.

"Para un futuro sería necesaria la incorporación de terapias combinadas en el manejo terapéutico de algunos pacientes", concluye la Dra. Buti.

Datos esenciales del estudio GLOBE

A los dos años, la telbivudina logró mejor respuesta terapéutica -el criterio principal de eficacia- en los pacientes HBeAg-positivos (64%) en comparación con el 48% de los pacientes tratados con lamivudina (p < 0,01). En los pacientes HBeAg-negativos, la respuesta fue del 78% y del 66% respectivamente (p < 0,01). A un año, la respuesta terapéutica en los pacientes HBeAg-positivos fue significativamente mejor con telbivudina que con lamivudina (75% y 67% respectivamente, p < 0,05), mientras que en los pacientes HBeAg-negativos la respuesta fue similar con uno u otro fármaco (75% y 77% respectivamente). La respuesta terapéutica es un parámetro combinado que asocia la inhibición vírica (inhibición del ADN del VHB en suero inferior a 100.000 copias/ml) y la mejora de los marcadores de la enfermedad (normalización de la ALT) o la pérdida del antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) detectable.

La telbivudina produjo una respuesta anti-antígeno e mayor que la lamivudina en el conjunto de la población de pacientes HBeAg-positivos. En la población de pacientes HBeAg-positivos elegibles para tratamiento según la definición de las directrices de la AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases), es decir, ALT basal superior a dos veces el límite superior del intervalo normal, la diferencia a favor de telbivudina fue estadísticamente significativa (pérdida de HBeAg: 41% y 33%, p < 0,05; seroconversión del HBeAg: 36% y 28%, p < 0,05).

Los análisis de los datos a dos años del estudio GLOBE han demostrado que, independientemente del tratamiento, la rápida e intensa consecución de la inhibición vírica durante el tratamiento proporciona mejores resultados de eficacia a los dos años. Estos resultados incluyen niveles de virus indetectables (PCR negativa), normalización de las enzimas hepáticas (ALT) y seroconversión del HBeAg. En pacientes en los que se consigue la negatividad de la PCR a las 24 semanas, la tasa de seroconversión en los grupos de tratamiento fue del 46% a los dos años. El número de pacientes tratados con telbivudina en los que se consiguió la negatividad de la PCR durante las primeras 24 semanas de tratamiento fue mayor que el de pacientes tratados con lamivudina (45% y 32% respectivamente en pacientes HBeAg-positivos, p < 0,05; 80% y 71% respectivamente en pacientes HBeAg-negativos, p < 0,05).

La presentación de elevación brusca de las ALT en suero asociadas a la aparición de resistencias fueron menos frecuentes en los pacientes tratados con telbivudina y éstas fueron de menor intensidad en comparación con la lamivudina. La consecución de una rápida negativización de la PCR también disminuyó la incidencia de resistencia vírica. En los pacientes tratados con telbivudina en los que se consiguió la negatividad de la RCP a las 24 semanas, la tasa de resistencia a los dos años fue del 4% en pacientes HBeAg-positivos y del 2% en pacientes HBeAg-negativos. A los 2 años, los pacientes tratados con telbivudina presentaron significativamente menos resistencia vírica que los pacientes tratados con lamivudina (17,8% y 30,1% en pacientes HBeAg-positivos, p < 0,05; 7,3 y 15,4% en pacientes HBeAg-negativos, p < 0,05).

Los resultados a dos años del estudio GLOBE apoyan el perfil de seguridad global favorable de telbivudina. Las elevaciones de la creatina cinasa (CK) de grado 3-4 fueron más frecuentes con telbivudina que con lamivudina (13% y 4%, respectivamente). La naturaleza y la incidencia de los acontecimientos adversos fueron similares en los pacientes tratados con telbivudina y en los pacientes tratados con lamivudina.

Colaboración entre Idenix y Novartis

En el desarrollo de la telbivudina colaboran Idenix y Novartis Pharma AG según un acuerdo de desarrollo y comercialización firmado en mayo de 2003. Idenix también está desarrollando la valtorcitabina, otro compuesto para la hepatitis B, y la valopicitabina, un compuesto para la hepatitis C, en colaboración con Novartis. Según este acuerdo, Novartis e Idenix promocionarán conjuntamente la telbivudina, la valtorcitabina y la valopicitabina en EE.UU., Francia, Alemania, Italia, España y el Reino Unido. Novartis tiene el derecho en exclusiva para comercializar la telbivudina, la valtorcitabina y la valopicitabina en el resto del mundo.