Basilea, 3 de octubre de 2013 – Novartis ha anunciado hoy los resultados del estudio comparativo de Fase III FIXTURE que demuestra que secukinumab (AIN457), un inhibidor de la interleuquina-17A (IL-17A), fue significativamente superior que Enbrel^®* (etanercept) en psoriasis en placas moderada o grave¹. Enbrel es el medicamento anti-TNF de referencia en la actualidad aprobado para tratar psoriasis en placas de moderada a grave. Los nuevos resultados se presentan hoy en el 22º Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV) en Estambul, Turquía¹.
 
El estudio pivotal FIXTURE cumplió el objetivo primario  y los principales objetivos secundarios pre-especificados (p<0,0001 para comparaciones con placebo y p=0,0250 para comparaciones con Enbrel)¹. Ambas dosis de secukinumab demostraron una mejor eficacia frente a Enbrel a lo largo de las 52 semanas del estudio, ya desde la Semana 2 y confirmándose en la Semana 12, cuando se evaluaron los criterios de valoración primarios¹. Aún más importante, más pacientes de secukinumab experimentaron un aclarado casi total (descrito como PASI 90) o total de la piel (PASI 100) comparado con Enbrel¹, que son los estándares más altos de aclarado de la piel comparados con las medidas de eficacia estándar usadas en la mayoría de los estudios clínicos de psoriasis.

 “Estos emocionantes datos sugieren que con secukinumab tenemos la posibilidad de ayudar a más pacientes a aclarar su piel, que es el objetivo último del tratamiento” dijo David Epstein, Director de la División Farmacéutica de Novartis Pharma AG. “Los datos también demuestran que atacar específicamente la IL-17A puede ofrecer un enfoque de tratamiento nuevo y eficaz para las personas que padece psoriasis en placa moderada o grave”.

FIXTURE comparó dos dosis de secukinumab (300 mg y 150 mg) con Enbrel 50 mg y  placebo¹. Los principales criterios de valoración se evaluaron en la Semana 12 y compararon la eficacia de secukinumab con la del placebo de acuerdo con el Índice 75 de Área y Gravedad de la Psoriasis (PASI 75) y la Valoración Global del Investigador (IGA mod 2011)¹.

El estudio también demostró que un 72% de los pacientes tratados con 300 mg de secukinumab experimentaron una reducción de al menos el 90% en el enrojecimiento, engrosamiento y descamación de la piel (PASI 90)¹ en la Semana 16 del estudio. Más de la mitad (54%) de los pacientes tratados con 300 mg de secukinumab alcanzaron un PASI 90 ya en la Semana 12 comparado con el 21% de los pacientes de Enbrel¹. Los pacientes tratados con 300 mg de secukinumab también eran más propensos a experimentar un aclarado total de la piel comparado con los que tomaron Enbrel en el estudio, según las mediciones de PASI 100 en la Semana 12 (24% versus 4%)¹.

Los pacientes tratados con secukinumab también vieron desaparecer sus síntomas más rápidamente que los tratados con Enbrel en el estudio¹. Se observaron diferencias clínicamente relevantes desde la Semana 2, de media, los pacientes tratados con 300 mg de secukinumab vieron disminuir sus síntomas un 50% en la Semana 3, frente a la Semana 8 para los pacientes de Enbrel¹.

La eficacia de secukinumab se mantuvo durante todo el año que duró el estudio. En FIXTURE, casi el doble de pacientes tratados con 300 mg de secukinumab alcanzó una respuesta PASI 90 en la Semana 52 frente a Enbrel (65% vs. 33%)¹.

No se identificaron problemas de seguridad graves en FIXTURE ni en el programa más amplio de ensayos clínicos de Fase III con secukinumab en psoriasis en placas moderada o grave. En FIXTURE, la incidencia de acontecimientos adversos (AA) fue similar en ambos grupos de tratamiento con secukinumab (300 mg y 150 mg) y fue comparable a la de Enbrel¹. Los AA más comunes en todos los grupos de tratamiento (incluido el placebo) a lo largo de las 52 semanas de tratamiento fueron nasofaringitis y dolor de cabeza (aparecen entre 12-36 pacientes por cada 100 años-paciente en todos los grupos)¹. En el mismo punto, los pacientes experimentaron acontecimientos adversos graves en un 6% de secukinumab 300 mg, 5% de secukinumab 150 mg y 6% de Enbrel¹. No se produjo ningún fallecimiento durante el estudio¹.

Secukinumab es la primera terapia dirigida selectivamente a la IL-17A con resultados de Fase III demostrados. La IL-17A es una citoquina clave (proteína mensajera) implicada en el desarrollo de la psoriasis y se halla en altas concentraciones en las placas de piel con psoriasis^2-4. Las investigaciones muestran que la IL-17A, en concreto, desempeña un papel fundamental a la hora de impulsar la respuesta autoinmune del organismo en trastornos como la psoriasis en placas moderada o grave y es un objetivo preferente en terapias experimentales^2-6.

Casi el 3% de la población mundial, es decir, más de 125 millones de personas, sufren psoriasis en placas⁷. Se trata de una enfermedad común y debilitante (incluso pacientes con síntomas muy leves consideran que la enfermedad afecta a su vida diaria)⁸. La psoriasis también implica efectos psicosociales y los pacientes más graves sufren un mayor riesgo de fallecimiento por comorbilidades como cardiopatías o diabetes^9,10.

Novartis anunció resultados de primer nivel del estudio FIXTURE a principios de este año. FIXTURE forma parte del sólido programa de ensayos clínicos de Fase III con secukinumab en psoriasis en placa de moderada a grave en el que han participado más de 3.300 pacientes en más de 35 países de todo el mundo. Las solicitudes de regisro de secukinumab en psoriasis en placas de moderada a grave están en trámites en la UE y EE.UU. y se esperan para la segunda mitad de 2013.

Acerca de FIXTURE y los datos de secukinumab presentados en la EADV
FIXTURE (Full year Investigative eXamination of secukinumab vs. eTanercept Using 2 dosing Regimens to determine Efficacy in psoriasis) fue un estudio pivotal global de Fase III multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego necesario para el registro del medicamento en el que participaron 1.306 pacientes.

Los principales criterios de valoración se evaluaron en la Semana 12 y compararon la eficacia de secukinumab con el placebo según el PASI 75 y el IGA mod 20111. Dichos criterios de valoración se usaron asimismo para demostrar la superioridad de secukinumab vs. etanercept. Las valoraciones secundarias incluían PASI 50, 75, 90 y 100 en diferentes momentos. Además, la probabilidad de pérdida de respuesta en la Semana 52 se calculó determinando la proporción de pacientes que perdieron un PASI 75 en la Semana 52, tras lograrlo inicialmente en la Semana 12¹.

Hoy se han presentado también datos de otro estudio de Fase III de secukinumab en psoriasis en placa de moderada a grave en la EADV¹³. El ensayo SCULPTURE (Study Comparing secukinumab Use in Long-term Psoriasis maintenance therapy: fixed regimens vs reTreatment Upon start of RElapse) determinó que los pacientes que lograron inicialmente un PASI 75 en la Semana 12 eran más propensos a mantener su respuesta si recibían secukinumab a intervalos mensuales fijos comparado con el tratamiento sólo ‘al inicio de la recaída’¹³. Mañana se conocerán también los resultados de otros dos estudios. 

Acerca de secukinumab (AIN457)
Secukinumab (AIN457) es un anticuerpo monoclonal IgG1 totalmente humano que se une selectivamente y neutraliza la IL-17A, una citoquina pro-inflamatoria clave^2-4. Los estudios preliminares y de Fase II en psoriasis en placas de moderada a grave y enfermedades artríticas (artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y artritis reumatoide) sugieren que secukinumab podría proporcionar un nuevo mecanismo de acción para el tratamiento satisfactorio de enfermedades inmunes^14-18. En 2014 se presentarán los resultados de Fase III de otros dos estudios de Fase III en psoriasis en placas de moderada a grave y de 2014 en adelante para enfermedades artríticas. También hay estudios de Fase II en marcha en otras áreas, como la esclerosis múltiple.

Acerca de Novartis es specialty dermatology
Novartis se compromete a desarrollar terapias dermatológicas especializadas innovadoras y revolucionarias redefiniendo los paradigmas de tratamiento y transformando la atención al paciente en enfermedades cutáneas graves donde sigue habiendo importantes necesidades médicas no cubiertas. El portafolio de dermatología especializada de Novartis incluye dos productos especializados únicos en desarrollo de Fase III, secukinumab para psoriasis en placas de moderada a grave y omalizumab (Xolair^®) para la urticaria crónica espontánea (UCE). En la cartera de dermatología especializada de Novartis también hay más de 10 compuestos en fase inicial de desarrollo para un amplio abanico de enfermedades cutáneas.

Para más información sobre el compromiso de Novartis con la especialidad de dermatología, visite: www.skintolivein.com.     

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales. 

Acerca de Novartis
Novartis AG (NYSE: NVS) proporciona soluciones para el cuidado de la salud acordes con las necesidades de pacientes y sociedades. Enfocada exclusivamente al área de la salud, dispone de una amplia cartera de productos para responder a estas necesidades: medicamentos innovadores; cuidado de la visión; medicamentos genéricos de alta calidad que ayudan al ahorro de costes; vacunas humanas y herramientas de diagnóstico; OTC; y Sanidad Animal. Novartis es la única compañía que ha logrado una posición de liderazgo en estas áreas. En 2012 el Grupo logró una cifra de ventas de 56.700 millones de dólares USD e invirtió, aproximadamente, 9.300 millones de dólares (9.100 millones de dólares excluyendo deterioro por depreciación de activos y amortización) en actividades de I+D. Con sede central en Basilea, Suiza, las compañías del Grupo Novartis cuentan con una plantilla aproximada de 129.000 personas y están presentes en más de 140 países en todo el mundo. Para más información, pueden visitarse las webs http://www.novartis.com y http://www.novartis.es.

Novartis está presente en Twitter. Regístrate para seguir la cuenta @Novartis en http://twitter.com/novartis.

*Enbrel^® es una marca registrada de Amgen Inc.

 

Referencias 

1. Langley R, FIXTURE oral presentation at EADV. 

2.      Gaffen SL. Structure and signaling in the IL-17 receptor family. Nat Rev Immunol. 2009; 9(8):556-67.

3.      Ivanov S, Linden A. Interleukin-17 as a drug target in human disease. Trends Pharmacol Sci. 2009; 30(2):95-103.

4.      Kopf M, Bachmann MF, Marsland BJ. Averting inflammation by targeting the cytokine environment. Nat Rev Drug Discov. 2010; 9(9):703-718.

1. Onishi RM, Gaffen SL. Interleukin-17 and its target genes: mechanisms of interleukin-17 function in disease. Immunology. 2010; 129(3):311-321.

6.      Krueger J, Fretzin S, Suárez-Fariñas M, et al. IL-17A is essential for cell activation and inflammatory gene circuits in subjects with psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2012; 130(1):145-154. 

1. International Federation of Psoriasis Associations (IFPA) World Psoriasis Day website. “About Psoriasis.” http://www.worldpsoriasisday.com/web/page.aspx?refid=114. Accessed August 2013. 

8.      Mason AR, Mason J, Cork M et al. Topical treatments for chronic plaque psoriasis. Cochrane Database Syst Rev. 2009;15;(2):CD005028.

9.      Abuabara K, Azfar RS, Shin DB, Neimann AL, Troxel AB, Gelfand JM. Cause-specific mortality in patients with severe psoriasis: a population-based cohort study in the U.K. Br J Dermatol. 2010 Sep;163(3):586-592

10.    Gelfand JM, Troxel AB, Lewis JD, Kurd SK, Shin DB, Wang X, Margolis DJ, Strom BL. The risk of mortality in patients with psoriasis: results from a population-based study. Arch Dermatol. 2007 Dec;143(12):1493-1499.

11.    Papp KA, Tyring S,Lahfa M, et al._A global phase III randomized controlled trial of etanercept in psoriasis: safety, efficacy, and effect of dose reduction. Br J Dermatol 2005;152:1304–1312.

12.    Leonardi CL, Powers JL, Matheson RT, et al. Etanercept as monotherapy in patients with psoriasis. NEJM 2003;349:2014-2022. 

1. SCULPTURE oral presentation at EADV. 
2. Papp KA, Langley RG, Sigurgeirsson B, et al. Efficacy and safety of secukinumab in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase II dose-ranging study. BJD 2013; 168, pp412–421.

15.    Rich PA, Sigurgeirsson B, Thaci D, et al. Secukinumab induction and maintenance therapy in moderate-to-severe plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II regimen-finding study. BJD 2013;168: 402–411. 

16.    Genovese MC, Durez P, Richards HB, et al. Efficacy and safety of secukinumab in patients with rheumatoid arthritis: a phase II, dose-finding, double-blind, randomised, placebo controlled study. Ann Rheum Dis 2013;72:863–869. 

17.    Baeten D, Sieper J, Emery P, et al. The anti-il17a monoclonal antibody secukinumab (AIN457) showed good safety and efficacy in the treatment of active ankylosing spondylitis. At: EULAR 2011, The Annual European Congress of Rheumatology, 25-28 May 2011, London, UK. Abstract 0174. 

18.    McInnes IB, Sieper J, Braun J, et al. Efficacy and safety of secukinumab, a fully human anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with moderate-to-severe psoriatic arthritis: a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase II proof-of-concept trial. Ann Rheum Dis 2013 Jan 29; doi:10.1136/annrheumdis-2012-202646.