Basilea (Suiza), 8 de diciembre de 2008 ? Nuevos resultados de dos ensayos clínicos demuestran que Tasigna® (nilotinib) es eficaz y ayuda a conseguir respuestas rápidas cuando se usa como terapia inicial en pacientes recién diagnosticados con una forma de leucemia potencialmente mortal, conocida como leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia (LMC Ph+). Los estudios se han presentado hoy en la 50ª reunión anual de la American Society of Hematology (ASH).

En los dos estudios de Fase II, el 96% de los pacientes con LMC Ph+ lograron una respuesta citogenética completa (RCC) tras seis meses de tratamiento con Tasigna1,2. La RCC se define como ausencia de células con cromosoma Filadelfia en la médula ósea del paciente.

Aunque la RCC es el objetivo principal del tratamiento, lograr una respuesta molecular mayor (RMM) puede ser el mejor factor pronóstico de supervivencia libre de progresión a largo plazo. En los dos estudios, el 74%2 y el 45%1 de los pacientes tratados con Tasigna mostraron RMM después de seis meses. Tasigna fue bien tolerado en ambos estudios.

?Los pacientes de nuevo diagnóstico que fueron tratados con Tasigna experimentaron respuestas sobresalientes con mínima toxicidad? dijo el Dr. Jorge Cortés, catedrático de Medicina y subdirector del Departamento de Leucemia en el MD Anderson Cancer Center de la University of Texas (Houston, EE.UU.). ?Estos resultados indican la posibilidad de que los pacientes consigan importantes logros clínicos con mayor rapidez.?

Glivec (imatinib) es el tratamiento estándar de la LMC Ph+ y, cuando se lanzó en 2001, transformó radicalmente el tratamiento de la LMC prolongando de manera significativa la vida de los pacientes. Se ha completado el reclutamiento para un ensayo de Fase III en curso, denominado ENESTnd (Evaluating Nilotinib Efficacy in Clinical Trials of Newly Diagnosed Ph+ CML Patients; Evaluación de la eficacia del nilotinib en ensayos clínicos con pacientes con LMC Ph+ de diagnóstico reciente), en el que se compara Tasigna con Glivec en pacientes de nuevo diagnóstico. Los datos del ensayo ENESTnd se comunicarán tan pronto se disponga de ellos.

?Basándonos en el amplio conocimiento científico y clínico obtenido con Glivec, en Novartis nos esforzamos continuamente por descubrir nuevas formas para ayudar a que los pacientes con LMC Ph+ consigan los mejores resultados a largo plazo,? ha dicho David Epstein, presidente y consejero delegado de Novartis Oncology.

Tasigna es un inhibidor de la tirosina cinasa autorizado para el tratamiento de pacientes que presentan resistencia o intolerancia a un tratamiento anterior, incluido Glivec. Tasigna se ha diseñado específicamente para inhibir la proteína Bcr-Abl, que sólo sintetizan las células que contienen el cromosoma anómalo Filadelfia y que es conocida como la causa clave de la leucemia mieloide crónica. El cromosoma Filadelfia se detecta en prácticamente todos los pacientes con LMC.

Resultados del estudio
El primer estudio, dirigido por el Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell?Adulto, GIMEMA, es un ensayo clínico de Fase II, multicéntrico, abierto y de un solo brazo, diseñado para evaluar la eficacia terapéutica y la seguridad de Tasigna 800 mg/día como tratamiento de primera línea. Para el ensayo se reclutaron 73 pacientes con LMC Ph+ en fase crónica inicial recién diagnosticada. A los seis meses de tratamiento, el 96% de los pacientes había logrado una RCC.2

Además, el 74% de los pacientes logró una RMM, definida como un cociente Bcr-Abl/Abl por debajo del 0,1%. El porcentaje de pacientes con este grado de respuesta aumentó rápidamente después de un mes de tratamiento. Las reacciones adversas se pudieron resolver ajustando la dosis. La incidencia de acontecimientos adversos no hematológicos de Grado 2-3 disminuyó considerablemente entre los meses 1-3 y los meses 4-6.2

El segundo estudio, dirigido por investigadores del MD Anderson Cancer Center, es un ensayo clínico de Fase II en curso, en el que se investiga la eficacia y la seguridad de Tasigna como terapia inicial para pacientes con LMC en fase crónica. El análisis actual, que incluye los datos de 48 pacientes, pone de manifiesto que casi todos los pacientes (96%) consiguieron RCC. A los 6 y 12 meses, el 45% y 52% de los pacientes logró RMM respectivamente. Las reacciones adversas se pudieron resolver con interrupciones temporales del tratamiento o reduciendo la dosis.1 Es importante destacar que no hubo una incidencia importante de retención de líquidos o derrame graves, efectos secundarios que se observan habitualmente con otros fármacos de este tipo.

Información importante sobre la seguridad de Tasigna
La toma de Tasigna junto con alimentos puede aumentar la cantidad de fármaco en sangre, por lo que el medicamento debe administrarse con estómago vacío (dos horas después de una comida o una hora antes de consumir alimentos).

Tasigna está autorizado en más de 50 países. En estos países, Tasigna está indicado para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia en fase crónica y en fase acelerada, en pacientes adultos que presentan resistencia o intolerancia a uno o más tratamientos anteriores, incluido Glivec. La eficacia de Tasigna se basa en la respuesta hematológica y citogenética. No existen ensayos controlados que demuestren un beneficio clínico, como mejoría de los síntomas relacionados con la enfermedad o aumento de la supervivencia.

Los acontecimientos adversos de grado 3 o 4 más frecuentes con Tasigna fueron principalmente de naturaleza hematológica e incluían neutropenia y trombocitopenia. Se observaron aumentos de la bilirrubina, de las pruebas de función hepática, de las lipasas y de la glucemia, que fueron en general transitorias y se resolvieron con el tiempo. Estos casos se trataron con facilidad y raramente obligaron a suspender el tratamiento. En menos del 1% de los casos, se presentó pancreatitis. Los acontecimientos adversos no hematológicos más frecuentes relacionados con el fármaco fueron: exantema, prurito, náuseas, fatiga, cefalea, estreñimiento y diarrea. Estos acontecimientos adversos fueron, en su mayoría, leves/moderados.

Tasigna se ha de usar con precaución en pacientes con cardiopatía no controlada o importante (por ej., infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable o bradicardia clínicamente importante), así como en pacientes que presentan o pueden presentar prolongación del QTc. Entre ellos, están los pacientes con concentración anormalmente baja de potasio o magnesio, los que presentan síndrome congénito de prolongación del QT y los que toman antiarrítmicos u otros fármacos que pueden dar lugar a prolongación del QT. Antes de la administración de Tasigna se deben corregir los niveles bajos de potasio o de magnesio. Se recomienda la monitorización del paciente para poder determinar la aparición de un posible efecto sobre el intervalo QTc, y la práctica de un ECG antes de iniciar el tratamiento con Tasigna y según esté clínicamente indicado.

Información sobre Glivec
Glivec está aprobado en más de 90 países entre los que se encuentran EE.UU., la UE y Japón para el tratamiento de todas las fases de la LMC Ph+. También está aprobado en la UE, EE.UU. y en otros países para el tratamiento de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (TEGI) Kit (CD117)-positivos, que no se pueden extirpar quirúrgicamente y/o que ya se han diseminado a otras partes del organismo (metástasis). En Japón, Glivec está aprobado para el tratamiento de pacientes con TEGI Kit (CD117)-positivos. En la UE, también está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) Ph+ de nuevo diagnóstico en combinación con quimioterapia y como agente único para pacientes con LLA Ph+ recidivante o refractaria. Glivec también está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con dermatofibrosarcoma protuberante (DFSP) inextirpable, recurrente y/o metastásico que no son candidatos a cirugía. También está autorizado para el tratamiento de pacientes con enfermedades mielodisplásicas/mieloproliferativas (SMD/EMP). Asimismo, está aprobado para el síndrome hipereosinofílico y/o la leucemia eosinofílica crónica (SHE/LEC).

1. Conocido como Gleevec® (mesilato de imatinib) comprimidos en EE.UU., Canadá e Israel.