Tibotec BVBA presentó los resultados de un estudio abierto, en el que se mostró como al menos el 59% de los pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) y genotipo 1, en los que se había constatado un fracaso del tratamiento convencional previo, consiguió una respuesta virológica mantenida (RVM) cuando se añadió telaprevir a su régimen durante un nuevo ciclo de tratamiento[i][1]. Telaprevir, un antiviral de acción directa en investigación, está siendo desarrollado conjuntamente por Tibotec y Vertex Pharmaceuticals. Los datos del Estudio 107 se presentaron en el 45º Congreso anual de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) celebrado en Viena (Austria).

 

La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) puede causar problemas hepáticos graves, como cáncer hepático y cirrosis, y es la causa más frecuente de trasplante de hígado en Europa[ii][2]. El objetivo del tratamiento del VHC consiste en conseguir una respuesta virológica mantenida  (RVM), lo que significa que el virus sigue siendo indetectable en la sangre de los pacientes seis meses después de haber finalizado el tratamiento.[iii][3]^,[1][I]  El tratamiento convencional actual para el virus de la hepatitis C (VHC), interferón pegilado combinado con ribavirina, cura a aproximadamente la mitad de los pacientes que empiezan a recibir tratamiento por primera vez² pero puede provocar efectos secundarios limitantes.² En la actualidad, no existen opciones terapéuticas eficaces para los pacientes en los que fracasa el tratamiento.²

 

“Este estudio resulta alentador para los pacientes en los que fracasa el tratamiento convencional del virus de la hepatitis C (VHC) y cuentan con pocas opciones para conseguir una respuesta virológica mantenida  (RVM)”, afirma Thomas Berg, M.D., Profesor de hepatología de la Clínica Universitaria, Leipzig, Alemania. “La adición de telaprevir al tratamiento convencional contribuye a que un alto porcentaje de pacientes difíciles de tratar pueda  conseguir una RVM y lo hace en un tiempo relativamente breve”.

 

Los pacientes de este estudio abierto fueron pacientes sin respuesta a la pauta previa, con respuesta parcial, con recidiva o con rebrote viral. Procedían  de los grupos de control de los estudios PROVE1/2/3, en los que fueron tratados con peginterferón y ribavirina (PR)[iv][4].  En el estudio 107, se trató a 117 pacientes con telaprevir (750 mg) combinado con peginterferón y ribavirina (PR) durante 12 semanas, seguido de peginterferón y ribavirina (PR) de forma aislada durante 12 ó 36 semanas en función de la concentración de ARN del VHC en las semanas 4 y 12.^4, [2][II]

 

De los 81 pacientes que recibieron 24 semanas de tratamiento, el 60% logró una respuesta virológica mantenida (RVM). Entre ellos se incluían, el 17% de pacientes que no habían respondido a la pauta previa  (n=24), el 60% de aquellos con respuesta parcial previa (n=25),  el 96% de aquellos con recidiva previa (n=25) y el 86% de aquellos con rebrote viral previo (n=7). De los 34 pacientes que recibieron 48 semanas de tratamiento, el 53% logró una respuesta virológica mantenida (RVM). Entre estos se incluían, el 56% de aquellos sin respuesta previa (n=27)  y el 100% de aquellos con recidiva previa (n=3). Ninguno de los pacientes con respuesta parcial previa (n = 3) o pacientes con rebrote viral (n = 1) del grupo que recibió 48 semanas de tratamiento logró una respuesta virológica mantenida (RVM).¹

 

“Este estudio representa un hito importante en la entrada de nuestra compañía en el campo de la hepatitis C y es la expresión de nuestro compromiso con la mejora de las tasas de curación de esta enfermedad tan prevalente en la que sigue habiendo numerosas necesidades médicas no cubiertas”, explica María Beumont-Mauviel, Directora Médica de Desarrollo Clínico de Tibotec.

 

Sobre el Estudio 107

El Estudio 107 es un estudio abierto fase 2 de telaprevir combinado con interferón pegilado y ribavirina (PR) en pacientes procedentes de los grupos de control de los estudios PROVE en fase 2b que se comprobó que fueron pacientes sin respuesta, con respuesta parcial, con recidiva o con rebrote viral después de su participación en uno de los estudios PROVE.⁴

 

Los criterios utilizados fueron:

Pacientes sin respuesta: aquellos que no respondieron en absoluto al tratamiento Pacientes con respuesta parcial: los que representaron una reducción mayor de 2 log₁₀ del ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en la semana 12, pero con un ARN del VHC detectable en la semana 24.⁴ Pacientes con recidiva: los que consiguieron una carga viral indetectable al final del tratamiento, pero que posteriormente volvieron a tener concentraciones detectables una vez interrumpido el tratamiento⁴. Pacientes con rebrote viral: aquellos que consiguieron una carga viral indetectable, que posteriormente se tornó detectable de nuevo antes del final del tratamiento.⁴

 

De los 117 pacientes incluidos en el análisis por intención de tratar, el 83% tenía una carga viral basal elevada (ARN de virus de la hepatitis C (VHC) igual o superior a 800.000 UI/ml), el 59% presentaba un genotipo de subtipo 1a, el 38% tenía cirrosis o formación de puentes de fibrosis y el 8% era de raza negra.⁴ Todos los pacientes recibieron telaprevir (750 mg) cada 8 horas combinado con peginterferón y ribavirina en dosis habituales durante 12 semanas, seguido de peginterferón y ribavirina (PR).⁴

 

Los efectos adversos (EA) fueron similares a los observados  en otros estudios con telaprevir y peginterferón y ribavirina (PR). Los acontecimientos adversos más frecuentes  (>20 por ciento)  fueron cansancio, síntomas pseudogripales, náuseas, diarrea, prurito, exantema, cefalea y anemia. Diez pacientes (9%) se retiraron por efectos adversos (EA), incluidos cinco (4%) por exantema y dos (2%) por prurito, anemia y fiebre.¹

 

Acerca de telaprevir

Telaprevir se está evaluando actualmente en dos ensayos clínicos pivotales fase 3, en los que participan adultos infectados por el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1,  los estudios REALIZE (en pacientes tratados previamente) y ADVANCE (en pacientes näive [que nunca han recibido antes tratamiento frente al virus de la hepatitis C (VHC)]). En el estudio REALIZE se comparan la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de telaprevir combinado con el tratamiento convencional frente al tratamiento convencional aislado en 650 pacientes en los que ha fracasado previamente dicho tratamiento convencional. En el estudio ADVANCE se evalúa una duración del tratamiento de 24 semanas en pacientes näive infectados por el VHC genotipo 1. Un tercer estudio fase 3, el estudio ILLUMINATE, proporcionará más datos acerca de telaprevir en pacientes näive.

 

Acerca del virus de la hepatitis C (VHC)

El VHC es el causante de una enfermedad infecciosa, la hepatitis C, que se transmite por la sangre y que afecta principalmente al hígado.[v][5] Con aproximadamente 170 millones de personas infectadas en todo el mundo y entre tres y cuatro millones de personas infectadas cada año⁵, el virus de la hepatitis C (VHC) representa un problema de gran magnitud, tanto  para los pacientes como para la sociedad. La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC)  puede producir cáncer hepático y otras hepatopatías graves y mortales,⁵ y es la causa más frecuente de trasplante de hígado en Europa.² El tratamiento convencional actual del VHC, interferón pegilado en combinación con ribavirina, provoca efectos secundarios graves y sólo cura entre el 40% y el 50% de los pacientes infectados con el genotipo 1.⁵ Es posible que el desarrollo de nuevos tratamientos, en particular, de antivirales de acción directa, con diferentes mecanismos de acción, permita que los pacientes infectados por el VHC reciban un régimen de tratamiento más corto y eficaz.[vi][6]

 

Acerca de Tibotec BVBA

Tibotec BVBA es una compañía farmacéutica dedicada a la investigación y el desarrollo. Las instalaciones centrales de investigación y desarrollo de la empresa se encuentran en Mechelen, Bélgica, con sedes en Titusville, NJ y Cork, Irlanda. Tibotec se dedica al descubrimiento y desarrollo de medicamentos innovadores para la infección por el VIH/SIDA, la hepatitis C, y de anti infecciosos para enfermedades con necesidades medicas no cubiertas.

 

Declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene "declaraciones de futuro" según se define en la Private Securities Litigation Reform Act de 1995.Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales ante acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultan ser inexactas o si aparecen riesgos desconocidos o incertidumbres, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y las previsiones de Tibotec BVBA o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son las circunstancias generales de la industria y de la competencia, las condiciones económicas, como los tipos de interés y las fluctuaciones del tipo de cambio de divisas, los avances tecnológicos y las patentes conseguidas por los competidores, los problemas inherentes al desarrollo de nuevos productos, como la obtención de aprobaciones administrativas, las reformas del sector sanitario nacional y extranjero y las leyes y reglamentos estatales, y las tendencias a la contención de gastos en la asistencia sanitaria. Puede consultar una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el Anexo 99 del informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 3 de enero de 2010. Puede conseguir copias de dicho formulario y de las presentaciones ulteriores en línea en www.sec.gov, www.jnj.com o mediante petición a Johnson and Johnson. Ni Tibotec BVBA ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

[1][I]  Se considera curados a los pacientes que logran una respuesta virológica mantenida  (RVM) ³

[2][II]En un principio, todos los pacientes iban a recibir un total de 24 semanas de tratamiento. Posteriormente se modificó el protocolo y se decidió que la duración total del tratamiento fuera la siguiente: los pacientes con respuesta parcial, con rebrotes virales y con recidiva con un ARN del VHC indetectable en la semana 4 o la semana 12 recibieron peginterferón y ribavirina durante 12 semanas más⁴. Los pacientes con un ARN del VHC detectable en la semana 4 o la semana 12 y todos los pacientes sin respuesta recibieron peginterferón y ribavirina durante 36 semanas más.⁴

[i][1] Berg, T. “SVR with Telaprevir, Peginterferon Alfa-2a and Ribavirin in HCV Patients with Well-Characterized Prior Null Response, Partial Response, Viral Breakthrough or Relapse After PR: Rollover Study 107.” November 30, 2009. Pg. 11, 16.

[ii][2] Lang K, Weiner DB. Immunotherapy for HCV Infection: next steps. Expert Rev Vaccines. 2008; 7 (7): Pg. 915-923.

[iii][3] The Hepatitis C Trust. “Understanding Effectiveness.” Pg. 1; Para. 2.

[iv][4] Berg, T. “SVR with Telaprevir, Peginterferon Alfa-2A and Ribavirin in HCV Patients with Well-Characterized Prior Null Response, Partial Response, Viral Breakthrough or Relapse After PR.” November 30, 2009. Pg. 1.

[v][5] World Health Organization. “Hepatitis C.” October 2000. Pg. 1; Para. 1.

[vi][6] Sagir, A. Liver International. “Relapse to Prior Therapy is the Most Important Factor for the Retreatment Response in Patients with Chronic Hepatitis C Virus Infection.” September 2007. Pg. 1; Para. 1.