Madrid, 8 de octubre de 2018 – La compañía biofarmacéutica AbbVie, ha publicado en la revista Lancet resultados positivos del ensayo clínico Fase III SELECT-BEYOND que evalúa upadacitinib (ABT-494), un inhibidor selectivo de la JAK1 en fase de investigación que se administra por vía oral, en pacientes con artritis reumatoide (AR) de moderada a grave que no habían respondido de forma adecuada o no habían tolerado el tratamiento con FAME biológicos (FAMEb).¹ Los resultados mostraron que, después de 12 semanas de tratamiento, ambas dosis de upadacitinib (15 mg y 30 mg) administradas una vez al día, cumplieron los criterios principales de valoración del estudio: ACR20* y baja actividad de la enfermedad (LDA)**.¹ Con las dos dosis también se alcanzaron los criterios secundarios de valoración.¹ Upadacitinib no ha sido aprobado por las autoridades reguladoras, por lo que su perfil de seguridad y eficacia no ha sido establecido todavía.

La artritis reumatoide es una enfermedad crónica y debilitante que afecta a alrededor de 23,7 millones de personas en todo el mundo.¹³ A pesar de los avances en el tratamiento de la artritis reumatoide, muchos pacientes siguen sin alcanzar los objetivos de remisión o baja actividad de la enfermedad.¹⁴

En palabras del doctor Antonio Fernández Nebro, reumatólogo en el Hospital Universitario Regional de Málaga, “este programa ha incluido estudios metodológicamente muy rigurosos que se ajustan a los estándares exigidos por las principales agencias reguladoras (i.e. FDA y EMA), además de haber incluido perfiles de pacientes equivalentes a los estudiados con otros inhibidores de la JAK. Esto nos ofrece a los clínicos una oportunidad de obtener una idea de la eficacia y seguridad de upadacitinib”.

Los resultados presentados en la semana 12 mostraron que, los pacientes tratados con una dosis oral de 15 mg o 30 mg de upadacitinib, administrada una vez al día, alcanzaron una respuesta ACR20/50/70* en el 65 %/34 %/12 % de los pacientes con la dosis de 15 mg, respectivamente, y en el 56 %/36 %/23 % con la dosis de 30 mg, respectivamente, comparado con el 28 %/12 %/7 % en el grupo de placebo¹. Estos resultados fueron estadísticamente significativos comparado con placebo (p < 0,001) en todas las comparaciones, excepto ACR70 con la dosis de 15 mg.¹

Además, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con upadacitinib en ambas dosis alcanzó los objetivos de LDA y remisión clínica en la semana 12 comparado con los pacientes tratados con placebo (p < 0,001).¹ Se alcanzó baja actividad de la enfermedad en el 43 % y 42 % de los pacientes de los grupos de 15 mg y 30 mg, respectivamente, comparado con el 14 % de los tratados con placebo.¹ Se alcanzó remisión clínica en el 29 % y 24 % de los pacientes de los grupos de 15 mg y 30 mg, respectivamente, comparado con el 10 % de los tratados con placebo.^1,4

Según el doctor Ricardo Blanco, reumatólogo del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, de Santander “en este caso, los objetivos primarios del estudio, tanto la respuesta ACR por parte de la FDA como de la LDA por parte de la EMA, se consiguen en una proporción significativa de los pacientes y además de forma rápida. Lo mismo ocurre con los objetivos secundarios del estudio”.

Los resultados siguieron siendo alentadores hasta la semana 24.¹ De los pacientes tratados con upadacitinib desde la entrada en el estudio, se alcanzó una respuesta ACR20/50/70* en el 62 %/43 %/22 % de los pacientes con la dosis de 15 mg y en el 59 %/43 %/24 % con la dosis de 30 mg, en la semana 24.^1,4 Se alcanzó baja actividad de la enfermedad en el 52 % de los pacientes tratados con cualquier dosis de upadacitinib.^1,4 Se alcanzó remisión clínica en el 32 % y el 35 % de los pacientes de los grupos de 15 mg y 30 mg, respectivamente.^1,4  No se pueden hacer comparaciones con placebo en la semana 24, porque todos los pacientes del grupo placebo recibieron 15 mg o 30 mg de upadacitinib a partir de la semana 12.¹

En esta misma línea, el doctor Fernández Nebro, añade: “los resultados de eficacia y seguridad obtenidos alcanzan los objetivos marcados y avalan que upadacitinib pueda ser usado en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide activa a pesar de estar recibiendo el tratamiento estándar convencional, es decir, metotrexato, sulfasalazina o leflunomida e incluso alguna combinación de ellos”.

En la semana 12, los criterios de valoración mostrados en la tabla alcanzaron valores de p < 0,001 frente a placebo con ambas dosis, excepto para el valor ACR70 con la dosis de 15 mg. ACR50 y ACR70 no eran criterios secundarios de valoración clasificados. No se muestran todos los criterios secundarios de valoración clasificados y no clasificados. No se realizaron comparaciones estadísticas con placebo para los valores de la semana 24 porque ningún paciente se trató con placebo después de la semana 12. Se muestran datos de la semana 24 solo de los pacientes tratados con upadacitinib desde la entrada en el estudio.

*ACR20/50/70 se define como mejorías del 20 %/50 %/70 % del American College of Rheumatology en recuentos de articulaciones dolorosas y tumefactas, valoraciones del paciente de dolor, actividad de la enfermedad global y función física, valoración global del médico de actividad de la enfermedad y reactante de fase aguda.

**La LDA se definió por una respuesta clínica con una puntuación de actividad de la enfermedad con recuentos de 28 articulaciones (proteína C-reactiva) (DAS28 [CRP]) inferior o igual a 3,2.

***La remisión clínica se basó en una DAS28 (CRP) inferior a 2,6.

Por su parte, el doctor Blanco añade: “el grupo de pacientes con artritis reumatoide refractarios a anti TNF constituyen un grupo relativamente frecuente, además de ser, en general, de más difícil control. Upadacitinib consigue resultados muy esperanzadores en este estudio”.

En este estudio, el perfil de seguridad de upadacitinib fue compatible con los ensayos de Fase II y el ensayo clínico SELECT-NEXT de Fase III publicados previamente.^1-3 No se detectaron nuevas señales de alerta de seguridad.¹ Durante el periodo controlado con placebo, se produjeron acontecimientos adversos graves en el 5 %/7 %/0 % de los pacientes de los grupos de 15 mg/30 mg/placebo, respectivamente.¹ Se notificaron dos fallecimientos durante el estudio.¹ Uno en un paciente del grupo de dosis de 15 mg que falleció por causa desconocida¹. El segundo fue un paciente del grupo de dosis de 30 mg que presentó fiebre y diarrea, insuficiencia cardiaca posterior y una supuesta embolia pulmonar (EP) durante la hospitalización.¹ Incluido el caso mencionado anteriormente, durante el periodo controlado con placebo se notificaron en total dos casos de EP y ninguno de trombosis venosa profunda (TVP). En el ensayo SELECT-NEXT de Fase III publicado previamente, no se produjo ningún caso de TVP o EP.¹⁵

AbbVie continúa evaluando el potencial de upadacitinib en varias enfermedades inmunomediadas. Ya se han iniciado ensayos de Fase III de upadacitinib en artritis psoriásica y también se está investigando para el tratamiento de enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, espondilitis anquilosante y dermatitis atópica.7^-12

Acerca de SELECT-BEYOND¹

SELECT-BEYOND es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de Fase III diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de dos dosis (15 mg y 30 mg) de upadacitinib administradas una vez al día en pacientes adultos con artritis reumatoide de moderada a grave que reciben una dosis estable de FAME sintéticos convencionales (FAMEsc) y que no han tenido una respuesta adecuada o no han tolerado los FAMEb. Los criterios principales de valoración incluyeron el porcentaje de sujetos que alcanza una respuesta ACR20 y baja actividad de la enfermedad (LDA) después de 12 semanas de tratamiento. Los criterios secundarios de valoración incluyeron la proporción de pacientes que alcanza una respuesta ACR50 y ACR70 en la semana 12. Se puede obtener más información sobre este ensayo en www.clinicaltrials.gov (NCT02706847).

Acerca del programa de estudios SELECT

El robusto programa de artritis reumatoide de Fase III SELECT evalúa a más de 4.000 pacientes con artritis reumatoide de moderada a grave en seis estudios. Los estudios incluyen evaluaciones de la eficacia, seguridad y tolerabilidad en múltiples poblaciones de pacientes con artritis reumatoide. Los principales criterios de eficacia evaluados incluyen las respuestas ACR, la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS28-PCR) y la inhibición de la progresión radiográfica. Se puede obtener más información sobre estos ensayos en www.clinicaltrials.gov (NCT02706847, NCT03086343, NCT02629159, NCT02706873, NCT02706951, NCT02675426).

Acerca de Upadacitinib

Descubierto y desarrollado por AbbVie, upadacitinib es un fármaco oral en fase de investigación que ha sido modificado para inhibir de manera selectiva la JAK1, que desempeña un papel importante en la fisiopatología de la artritis reumatoide y de otras enfermedades inflamatorias inmunomediadas.⁵ Se están realizando ensayos de Fase III de upadacitinib en artritis psoriásica y enfermedad de Crohn, y también se está investigando su uso para el tratamiento de colitis ulcerosa, espondilitis anquilosante y dermatitis atópica.^6-11

Upadacitinib es un fármaco oral en fase de investigación y no ha sido aprobado por las autoridades reguladoras, por lo que su perfil de seguridad y eficacia todavía no ha sido establecido.

Acerca de AbbVie

AbbVie es una compañía biofarmacéutica global, basada en la investigación, comprometida en el desarrollo de terapias avanzadas innovadoras para algunas de las enfermedades más complejas y graves del mundo. La misión de la compañía es utilizar su experiencia, el compromiso de sus empleados y un enfoque innovador único para mejorar los tratamientos en cuatro áreas terapéuticas principales: inmunología, oncología, virología y neurociencias. Los empleados de AbbVie trabajan cada día, en más de 75 países, para facilitar soluciones de salud para las personas de todo el mundo. Para más información acerca de AbbVie, por favor, visite  www.abbvie.com o www.abbvie.es Síguenos en Twitter @abbvie, Facebook o LinkedIn.

Declaraciones prospectivas
Algunas declaraciones contenidas en este comunicado de prensa son o pueden considerarse declaraciones prospectivas a los efectos de la Ley estadounidense de reforma sobre litigios de valores privados (Private Securities Litigation Reform Act) de 1995. Las palabras “creer”, “esperar”, “anticipar”, “prever” y expresiones similares, entre otras, identifican generalmente declaraciones prospectivas. AbbVie advierte que estas declaraciones prospectivas están sujetas a riesgos e incertidumbres que pueden provocar que los resultados reales difieran sustancialmente de los indicados en las declaraciones prospectivas. Tales riesgos e incertidumbres incluyen, sin que la enumeración sea exhaustiva, reclamaciones en materia de propiedad intelectual e industrial, competencia de otros productos, dificultades inherentes al proceso de investigación y desarrollo, litigios o acciones gubernamentales adversos, y cambios en las leyes y reglamentos aplicables a nuestro sector. Si desea información adicional acerca de los factores económicos, competitivos, gubernamentales, tecnológicos y de otra índole que podrían afectar a las operaciones de AbbVie, consulte el apartado 1A, “Factores de riesgo”, del Informe anual de AbbVie de 2017 según el modelo 10-K, presentado ante el organismo del mercado de valores Securities and Exchange Commission. AbbVie no asume obligación alguna respecto de la publicación de revisiones de estas declaraciones prospectivas como resultado de eventos o desarrollos posteriores, salvo que dicha publicación sea exigida por la ley.

¹ Mark C Genovese, Roy Fleischmann, Bernard Combe et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. The Lancet, Vol 391, Issue 10139, 23-29 June 2018, Pages 2513-2524.

² Kremer JM, Emery P, Camp HS, et al. A Phase 2b study of ABT-494, a selective JAK1 inhibitor, in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to anti-TNF therapy. Arthritis Rheumatol 2016; (doi:10.1002/art.39801):July 7 [Epub aheadof print].

³ Genovese MC, Smolen JS, Weinblatt ME, et al. A randomized Phase 2b study of ABT-494, a selective JAK1 inhibitor in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate. Arthritis Rheumatol 2016;(doi: 10.1002/art.39808):July 7 [Epub ahead of print].

⁴ Mark C Genovese, Roy Fleischmann, Bernard Combe et al. Upadacitinib (ABT-494) in Patients with Active Rheumatoid Arthritis and Inadequate Response or Intolerance to Biological DMARDs: A Phase 3 Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Study of a Selective JAK-1 Inhibitor. Presented at the American College of Rheumatology Annual Meeting, November 3–8, 2017, San Diego, California.  Poster 10L

⁵ Voss, J, et al; Pharmacodynamics Of a Novel Jak1 Selective Inhibitor In Rat Arthritis and Anemia Models and In Healthy Human Subjects. [abstract]. Arthritis Rheum 2013;65 Suppl 10 :2374. DOI: 10.1002/art.2013.65.issue-s10

⁶ Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2017. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed September 7, 2017.

⁷ A Study Comparing ABT-494 to Placebo in Subjects With Rheumatoid Arthritis on a Stable Dose of Conventional Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (csDMARDs) Who Have an Inadequate Response to csDMARDs Alone (SELECT-NEXT) - Full Text View - ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675426?term=select+next&rank=1. Accessed on July 11, 2017.

⁸ A Study Comparing ABT-494 to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 1). Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400?term=ABT-494&phase=2&rank=10. Accessed on July 11, 2017.

⁹ A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy - Full Text View - ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Accessed on July 11, 2017.

¹⁰ A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on July 11, 2017.

¹¹ A Study Evaluating the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects With Active Ankylosing Spondylitis (SELECT Axis 1). 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487?term=ABT-494&cond=ankylosing+spondylitis&rank=1. Accessed on July 19, 2017.

¹² A Study to Evaluate ABT-494 in Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02925117. Accessed on July 11, 2017.

¹³ World Health Organization. The Global Burden of Disease, 2004 Update. Available at: http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GBD_report_2004update_full.pdf. Accessed on July 24, 2017.

¹⁴ Curtis JR, Singh JA. The Use of Biologics in Rheumatoid Arthritis: Current and Emerging Paradigms of Care. Clin Ther. 2011 June ; 33(6): 679–707. doi:10.1016/j.clinthera.2011.05.044.

¹⁵ Gerd R Burmester, Joel M Kremer, Filip Van den Bosch, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet, Vol 391, Issue 10139, 23–29 June 2018, Pages 2503–2512.

¹⁶ Kim SC. Risk of Venous Thromboembolism in Patients with Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research. Vol. 65, No. 10, October 2013, pp 1600–1607.