Madrid, 30 de noviembre de 2017 –  Vedolizumab se consolida como una opción terapéutica relevante para los pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII), según se desprende de los resultados de dos análisis de los ensayos clínicos que han sido presentados por  la compañía farmacéutica Takeda. Por un lado, los resultados de estos subanálisis de los ensayos clínicos GEMINI demuestran que la terapia con vedolizumab mejora de forma temprana los síntomas específicos de la colitis ulcerosa (CU) o la enfermedad de Crohn (EC) de actividad moderada a grave, especialmente en aquellos pacientes no han sido tratados previamente con otros tratamientos biológicos y para los que la terapia convencional no ha sido eficaz. Por otra parte, un metanálisis con datos de vida real evaluó el perfil de seguridad de vedolizumab, respaldando esta terapia como una opción segura a largo plazo en la práctica clínica.

En los dos análisis post-hoc de los datos de GEMINI en pacientes con CU y EC, cuyos resultados fueron presentados recientemente en el Congreso Mundial de Gastroenterología (WCOG) de ACG2017^{[i],[ii],[iii],[iv],[v],[vi]} , se evaluaron las mejorías sintomáticas con vedolizumab en las semanas 2, 4 y 6, concretamente en las subpuntuaciones del índice de Mayo de hemorragia rectal y frecuencia de deposiciones en la CU, y las subpuntuaciones de resultados reportados por los pacientes en la EC, como dolor abdominal y número de deposiciones líquidas o muy blandas. En los pacientes que notificaron mejorías, algunas incluso en la semana 2, las mayores diferencias con respecto al placebo se observaron en los pacientes no tratados previamente con otros fármacos biológicos frente al grupo de tratamiento global.^i,ii

“La resolución de los síntomas reportados por los pacientes de colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn examinados en estos análisis representan para los médicos un indicador clave de la respuesta al tratamiento. Los resultados respaldan el valor de vedolizumab como tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn con un perfil de seguridad reconocido y una eficacia a corto y largo plazo”, declara el Dr. Brian Feagan, Director de Robarts Clinical Trials en el Robarts Research Institute de la Western University de London (Ontario, Canadá) y autor principal de ambos resúmenes. “Estos análisis subrayan la eficacia de vedolizumab y su importancia como opción para la mejoría temprana de los síntomas en el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn después del fracaso de otros tratamientos, sobre todo en los pacientes que todavía no han recibido ningún fármaco biológico”, apunta el Dr. Feagan.

“Los síntomas de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) influyen enormemente en la vida cotidiana de millones de personas de todo el mundo”, explica la Dra. Karen Lasch, Directora Médica del área Gastrointestinal en Takeda (EEUU). “Aunque los pacientes necesitan tratamiento de por vida, los datos presentados por Takeda que indican una mejoría temprana de los síntomas en los pacientes tratados con vedolizumab proporcionan datos clínicos adicionales con respecto a las expectativas de tratamiento. Takeda mantiene su compromiso de contribuir a la investigación que ayuda a pacientes y profesionales a tomar decisiones terapéuticas informadas y a lograr los objetivos del tratamiento”, afirma la Dra. Lasch.

Datos de vida real evalúan el perfil de seguridad de vedolizumab

Además, Takeda ha dado a conocer durante la 25^a Semana Europea de la Gastroenterología (United European Gastroenterology –UEG-) celebrada recientemente en Barcelona, datos de la vida real obtenidos en dos análisis que evaluaron el perfil de seguridad de vedolizumab. Se incluyó una revisión sistemática y un metanálisis de los resultados de seguridad de la vida real comunicados con vedolizumab en CU o EC, así como un análisis de bases de datos del uso en condiciones reales del tratamiento inmunodepresor (IM) en personas con enfermedad inflamatoria intestinal que iniciaron tratamiento con vedolizumab en EE.UU.[vii]^{, [viii]}

En la revisión sistemática de resultados de la vida real, que incluyó 218 estudios descritos en publicaciones y resúmenes de conferencias indexados en MEDLINE, Cochrane y EMBASE entre el 1 de mayo de 2014 y el 10 de enero de 2017, se examinaron los acontecimientos de seguridad notificados después del uso de vedolizumab en pacientes con CU o EC. Un total de 33 estudios presentaron datos de 2.857 pacientes tratados con vedolizumab (EC: 1532; CU: 829) durante un período de exposición a vedolizumab/seguimiento de 0,5-18 meses. En el metanálisis se notificaron las tasas agrupadas de acontecimientos adversos (AA) en pacientes tratados con vedolizumab en cuanto a infecciones, AA graves e infecciones graves.¹ Estas tasas notificadas fueron coherentes con los resultados de ensayos clínicos previos de vedolizumab en pacientes con CU o EC de moderada a grave y respaldan el perfil de seguridad a largo plazo de vedolizumab en la práctica clínica.^vii,[ix]

“Los datos de vida real refuerzan la evidencia científica sobre la eficacia y seguridad de vedolizumab observadas en los ensayos de registro controlados con placebo, que tienen estrictos criterios de selección y quizá no representen la población de pacientes en la práctica clínica. Un metanálisis añade estabilidad a las observaciones de la vida real, sobre todo cuando se basa en un número muy grande de pacientes. En este caso, los datos de la vida real de vedolizumab se recopilaron y analizaron sistemáticamente, y las tasas de infecciones graves, reacciones relacionadas con la infusión y neoplasias malignas coincidieron con los datos notificados previamente en ensayos clínicos en pacientes con CU o EC moderada o grave”, señaló el Dr. Stefan Schreiber, Profesor de Medicina y Gastroenterología en Investigación Traslacional sobre Enfermedades Inflamatorias, de la Universidad Christian Albrechts (Kiel, Alemania).

Los resultados de un segundo análisis específico de EE.UU. que evaluó el uso en condiciones reales de inmunodepresores (IM) en un total de 567 pacientes, identificados mediante la base de datos Explorys Universe, también proporcionan información sobre el perfil de seguridad de vedolizumab. De los 567 pacientes (58,6% mujeres; 41,4% varones), el 68,4% tenía EC y el 31,6%, CU. La media de edad en el momento del episodio inicial era de 44 años y, por término medio, los pacientes empezaron a recibir vedolizumab 4,5 años después del diagnóstico inicial. Los resultados señalan que, en la práctica clínica real, del 45,4% de los pacientes sin antecedentes de tratamiento IM, el 87% de los tratados con vedolizumab no recibieron tratamiento IM durante el seguimiento. Del 54,6% de los pacientes con antecedentes de tratamiento IM, el 61% de los tratados con vedolizumab no recibieron IM como tratamiento de mantenimiento durante el seguimiento. En este análisis se observaron tasas más bajas de utilización de recursos sanitarios en los pacientes sin antecedentes de uso de IM.^viii

Acerca de Entyvio® (vedolizumab)

Vedolizumab es un medicamento de venta con receta aprobado para adultos que padecen colitis ulcerosa (CU) y enfermedad de Crohn (EC) de moderada a grave.^[x],[xi] Las personas que padecen CU y EC presentan un aumento del número de leucocitos inflamatorios que entran en la mucosa intestinal.^[xii] La presencia de estos leucocitos inflamatorios provoca los síntomas más típicos de las personas con CU o EC.^{[xiii],[xiv],[xv]} Vedolizumab está concebido para reducir la inflamación mediante el bloqueo del movimiento de los leucocitos en el tejido intestinal inflamado.^xii La molécula de adhesión celular adresina de la mucosa 1 (MAdCAM-1) se expresa preferiblemente en la mucosa endotelial de los vasos sanguíneos del tejido linfoide del intestino.^[xvi] La integrina ?4?7 se expresa en un subconjunto concreto de leucocitos circulantes.^xii Vedolizumab se une específicamente la integrina ?4?7, impidiendo la entrada de leucocitos en el tejido intestinal inflamado y reduciendo la inflamación.^xii

Acerca de los estudios GEMINI

La seguridad y la eficacia de vedolizumab está avalada por los resultados del programa de estudios GEMINI. Estos estudios de fase III incluyeron a 2.400 pacientes con colitis ulcerosa (CU) o enfermedad de Crohn (EC), que fueron seleccionados en cerca de 40 países.^{[xvii],[xviii],[xix],[xx]}

El programa GEMINI consta de cuatro estudios: un estudio controlado con placebo para evaluar el tratamiento de inducción y mantenimiento con vedolizumab en pacientes con CU activa de moderada a grave (GEMINI I), un estudio controlado con placebo para evaluar el tratamiento de inducción y mantenimiento con vedolizumab en pacientes con EC activa de moderada a grave (GEMINI II), un estudio controlado con placebo para evaluar el tratamiento de inducción con vedolizumab en pacientes con EC activa de moderada a grave (GEMINI III) y un estudio sin enmascaramiento para evaluar la seguridad a largo plazo de vedolizumab en pacientes con EC o CU (GEMINI LTS).^{xvii, xviii, xix, xx}

Acerca de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn

La colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC) son las dos formas más comunes de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).^[xxi],[xxii] Ambas son enfermedades inflamatorias crónicas, recidivantes y remitentes del tubo digestivo que suelen tener un carácter progresivo.^xiii,[xxiii] La CU solo afecta al intestino grueso, a diferencia de la EC, que puede afectar a cualquier parte del tubo digestivo, desde la boca hasta el ano.^xv,[xxiv] La EC también puede afectar al grosor completo de la pared intestinal, mientras que la CU solo afecta a la mucosa más interna del intestino grueso.^xv Las manifestaciones más frecuentes de la CU son malestar abdominal y deposiciones blandas, a veces con sangre o pus.^xv,[xxv] Las manifestaciones más frecuentes de la EC son dolor abdominal, diarrea y pérdida de peso.^xiii Las razones por las que se producen estas enfermedades no son del todo conocidas, no obstante, algunas investigaciones recientes indican que factores hereditarios, genéticos y medioambientales, o una respuesta inmunitaria anómala a los antígenos microbianos en personas genéticamente predispuestas podrían estar en el origen de las mismas.^{xv,[xxvi],[xxvii]}

Acerca de Takeda

Takeda es una compañía farmacéutica de alta especialización basada en la I+D y comprometida con ofrecer un futuro más prometedor a los pacientes. En España, la compañía de origen japonés centra su trabajo en las áreas terapéuticas de Oncología, Gastroenterología y Hospitales y Dolor. Con el fin de mantenerse a la vanguardia de la innovación, Takeda trabaja en la investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos, especialmente en Oncología y Gastroenterología. Este compromiso con la I+D, junto con su presencia en los mercados emergentes, impulsan el crecimiento de la compañía a nivel global. Más de 30.000 empleados de Takeda trabajan en más de 70 países con colaboradores en el sector de la salud con el fin de mejorar la vida de los pacientes. Para más información, visite www.takeda.es

[i]Feagan BG, Lasch K, Khalid JM, et al. Vedolizumab demonstrates early symptomatic improvement in ulcerative colitis: a GEMINI 1 post hoc analysis. World Congress of Gastroenterology at ACG 2017. Poster #1273.

[ii] Feagan BG, Lissoos T, Lasch K, et al. Vedolizumab demonstrates early symptomatic improvement in Crohn’s disease (CD): a GEMINI 1p hoc analysis. World Congress of Gastroenterology at ACG 2017. Poster #1271.

[iii] Kassim O, Micic D, Christensen B, et al. Vedolizumab decreases utilization of healthcare resources in siologic-naïve inflammatory bowel disease (IBD) patients. World Congress of Gastroenterology at ACG 2017. Poster #424.

[iv] Dulai PS, Koliani-Pace JL, Chaudrey K, et al. Real world usage patterns of vedolizumab in inflammatory bowel disease: results from the VICTORY consortium. World Congress of Gastroenterology at ACG 2017. Poster #2141.

[v] Fourment C, Beaulieu D, Adams D, et al. IBData, a wearable application for patients with inflammatory bowel disease: platform design and clinical characteristics of patients. World Congress of Gastroenterology at ACG 2017. Poster #1298

[vi] Long MD, Martin C, Chen W, et al. Changes in patient reported outcomes with vedolizumab therapy in patients with inflammatory bowel diseases (IBD). World Congress of Gastroenterology at ACG 2017. Poster #433.

[vii] Schreiber S, et al. Real world safety of vedolizumab in inflammatory bowel disease: a meta-analysis. United European Gastroenterology (UEG) Week 2017. Poster #P1696

[viii] Raluy-Callado M, et al. Real-world use of immunosuppressives among patients with inflammatory bowel disease treated with vedolizumab. United European Gastroenterology (UEG) Week 2017. Poster #P1028

[ix] Colombel JF et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn’s disease. Gut 2017; 66:839

[x] Entyvio^® Patient Information Leaflet. Takeda Pharmaceuticals. June 2016.

[xi] Entyvio^® Summary of Product Characteristics. Takeda Pharmaceuticals. June 2014.

[xii] Soler D, Chapman T, Yang LL, et al. The binding specificity and selective antagonism of vedolizumab, an anti-?4?7 integrin therapeutic antibody in development for inflammatory bowel diseases. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 330: 864-875.

[xiv] Xavier RJ, Podolski DK. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2007; 448: 427-434.

[xv] Ordas I, Eckmann L, Talamini M, Baumgart DC, Sandborn, WJ. Ulcerative colitis. Lancet. 2012; 380: 1606-19.

[xvi] Briskin M, Winsor-Hines D, Shyjan A, et al. Human mucosal addressin cell adhesion molecule-1 is preferentially expressed in intestinal tract and associated lymphoid tissue. Am J Pathol. 1997; 151: 97-110.

[xvii] Study of vedolizumab (MLN0002) in patients with moderate to severe ulcerative colitis (GEMINI I). ClinicalTrials.gov Web site. http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00783718?term=vedolizumab&rank=5. Updated June 19, 2014. Accessed April 24, 2017.

[xviii] Study of vedolizumab (MLN0002) in patients with moderate to severe Crohn’s disease (GEMINI II). ClinicalTrials.gov Web site. http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00783692?term=vedolizumab&rank=2. Updated June 19, 2014. Accessed April 24, 2017.

[xix] Study of vedolizumab in patients with moderate to severe Crohn’s disease (GEMINI III). ClinicalTrials.gov Web site. http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01224171?term=vedolizumab&rank=4. Updated June 19, 2014. Accessed April 24, 2017.

[xx] An open-label study of vedolizumab (MLN0002) in patients with ulcerative colitis and Crohn’s disease (GEMINI LTS). ClinicalTrials.gov Web site.  http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00790933?term=vedolizumab&rank=3. Updated February 17, 2017. Accessed April 24, 2017.

[xxi] What is Inflammatory Bowel Disease (IBD)? Centers for Disease Control and Prevention Web site. https://www.cdc.gov/ibd/. Accessed April 24, 2017.

[xxii] Baumgart DC, Carding SR. Inflammatory bowel disease: cause and immunobiology. Lancet. 2007; 369: 1627-1640.

[xxiii] Torres J, Billioud V, Sachar DB, Peyrin-Biroulet L, Colombel JF. Ulcerative colitis as a progressive disease: the forgotten evidence. Inflamm Bowel Dis. 2012; 18: 1356-1363.

[xxv] Sands BE. From symptom to diagnosis: clinical distinctions among various forms of intestinal inflammation. Gastroenterology. 2004; 126: 1518-1532.

[xxvi] Henckaerts L, Pierik M, Joossens M, et al. Mutations in pattern recognition receptor genes modulate seroreactivity to microbial antigens in patients with inflammatory bowel disease. Gut. 2007; 56: 1536-1542.

[xxvii] Kaser A, Zeissig S, Blumberg RS. Genes and environment: How will our concepts on the pathophysiology of IBD develop in the future? Dig Dis. 2010; 28: 395-405.