Madrid, 13 de noviembre de 2012 - Janssen Infectious Diseases - Diagnostics BVBA (Janssen) ha presentado en la 63ª reunión anual de la American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) en Boston (http://www.aasld.org/lm2012) los resultados del estudio 110 de INCIVO®(telaprevir), entre los que destacan la eficacia y la seguridad de un régimen basado en telaprevir en los pacientes con infección crónica  por el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1 e infectados por el VIH (VHC/VIH). Los resultados del estudio 110 muestran que los pacientes coinfectados por VHC y VIH que recibían un régimen basado en telaprevir lograban tasas de RVS24 (definida como un valor de ARN del VHC <25 UI/ml 24 semanas después de finalizar el tratamiento) del 74% (28/38), en comparación con el 45% (10/22) hallado en los pacientes controlados con placebo que recibían el tratamiento previo habitual para el VHC: interferón pegilado alfa y ribavirina (PR).¹  

Se calcula que 130-210 millones de personas están infectadas con el VHC en todo el mundo², y que la prevalencia promedio de coinfección por VHC y VIH en los pacientes europeos es de alrededor del 40%.³ A pesar de estas cifras, sólo una pequeña proporción de los pacientes coinfectados por VHC y VIH reciben tratamiento para su hepatitis.³ Las personas coinfectadas con VHC y VIH muestran una progresión de la fibrosis y de la enfermedad hepática más rápida que los pacientes con una sola infección.³ Las infecciones crónicas por el VHC pueden originar una hepatopatía terminal, que es una causa importante de muerte en los pacientes coinfectados por VHC y VIH. ³

El investigador del estudio Kenneth E. Sherman, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cincinnati, señaló que: “El estudio 110 viene a confirmar la eficacia y la seguridad de telaprevir cuando se utiliza en combinación con interferón pegilado alfa y ribavirina en los pacientes coinfectados por VHC y VIH. Los nuevos y eficaces regímenes de tratamiento son de especial importancia en este grupo de pacientes debido a su alto riesgo de desarrollar rápidamente complicaciones hepáticas.”
El estudio 110 fue un ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos de telaprevir combinado con PR en pacientes con coinfección crónica por VHC genotipo 1 y VIH, que no habían recibido tratamiento previo para el VHC. En el estudio se analizó a un total de 60 pacientes coinfectados por VHC y VIH. Un subgrupo de estos pacientes coinfectados seguía una pauta antirretroviral estable frente al VIH. Otro subgrupo, aún no necesitaba tratamiento antirretroviral.¹ Los resultados pusieron de relieve que, además de obtener tasas de RVS24 del 74% en los pacientes coinfectados por VHC y VIH, no se producía rebote del ARN del VIH en los pacientes coinfectados por VHC y VIH que recibían un régimen basado en telaprevir, y el recuento porcentual de linfocitos CD4 se mantenía inalterado.¹

La seguridad y la tolerabilidad de un régimen basado en telaprevir en el tratamiento de pacientes coinfectados por VHC y VIH eran similares a las observadas previamente en pacientes infectados únicamente por el VHC.¹ Los acontecimientos adversos que se produjeron con mayor frecuencia (diferencia porcentual ≥10%) en los pacientes coinfectados por VHC y VIH que recibían telaprevir y PR en comparación con los pacientes coinfectados por VHC y VIH tratados solo con PR eran prurito (picor), dolor de cabeza, náuseas, exantema y mareo.¹

Alessandra Baldini, Directora de Asuntos Médicos de Janssen, afirmó: “Ahora que el tratamiento antirretroviral (TAR) ha mejorado de modo tan notable el control de la infección por el VIH, se ha visto la importancia de abordar las consecuencias de la infección crónica por el VHC en los pacientes coinfectados por VHC y VIH. Janssen mantiene su compromiso de atender las necesidades no satisfechas de los pacientes y aumentar la disponibilidad de nuevas opciones de tratamiento para los grupos hasta ahora en gran medida desatendidos.”

Datos adicionales sobre telaprevir que se presentan en el Congreso de la AASLD son:

• Tasas de respuesta virológica sostenida (RVS) no inferiores en pacientes con genotipo 1 no tratados previamente que reciben un régimen basado en INCIVO® (telaprevir) dos veces al día, en comparación con el régimen cada ocho horas.⁴ 
• Resultados del análisis intermedio del programa global de acceso precoz a telaprevir que ponen de relieve la eficacia y la seguridad del tratamiento en los pacientes con VHC genotipo 1 con fibrosis grave o cirrosis compensada.⁵
• Factores predictivos del desarrollo de anemia en los pacientes previamente tratados que ahora recibieron telaprevir más PR en el ensayo REALIZE.⁶
• Tasa de desaparición de variantes resistentes a telaprevir empleando datos de secuencias clonales y poblacionales de los estudios de fase 3.⁷
• Evaluación de la cinética del ARN del VHC en hígado y plasma y de las concentraciones de telaprevir en los pacientes con VHC genotipo 1 tratados con telaprevir (TVR) mediante muestras de punción aspiración con aguja fina (PAAF).⁸
• La secuenciación profunda de la región NS3/4A del VHC confirma la baja prevalencia de variantes resistentes a telaprevir tanto en el momento basal como al final del estudio.⁹

Acerca de INCIVO^®

INCIVO® (telaprevir), combinado con interferón pegilado alfa y ribavirina, está indicado para el tratamiento de la infección crónica de VHC crónico genotipo 1 en los pacientes adultos con hepatopatía compensada (incluida cirrosis) sin tratamiento previo y en los tratados previamente con interferón alfa (pegilado o no) solo o combinado con ribavirina, incluidos los que hayan recidivado y los que hayan mostrado respuesta parcial o nula.¹⁰ INCIVO® es un inhibidor selectivo de la serin- proteasa del VHC, y pertenece a  un nuevo grupo de medicamentos para el tratamiento de la infección crónica del VHC genotipo 1, los antivirales de acción directa (AAD). A diferencia de los tratamientos anteriores, los AAD actúan directamente sobre las enzimas virales y evitan la replicación del virus.  INCIVO® fue autorizado por la Comisión Europea el 19 de septiembre de 2011.

Telaprevir fue desarrollado por Janssen Infectious Diseases - Diagnostics BVBA, una de las empresas del grupo Janssen Pharmaceutical, en colaboración con Vertex Pharmaceuticals (Vertex) y con Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (Mitsubishi Tanabe Pharma). Janssen posee los derechos de comercialización del telaprevir en Europa, Suramérica, Australia, Oriente Próximo y otros países. Vertex posee los derechos de comercialización de telaprevir en Norteamérica, donde se comercializa con el nombre comercial de INCIVEK^TM.  Mitsubishi Tanabe Pharma posee los derechos de comercialización de telaprevir en Japón y algunos otros países de Extremo Oriente, donde se comercializa como TELAVIC®.

Información importante sobre la seguridad

Para más detalles, consulte la ficha técnica completa del medicamento o visite la página http://www.emea.europa.eu.

El perfil de seguridad global de telaprevir se basa en el programa de desarrollo clínico de fase II/III, en el que participaron 2.641 pacientes que recibieron un régimen basado en telaprevir. En los ensayos clínicos, la incidencia de acontecimientos adversos de intensidad al menos moderada fue mayor en el grupo de telaprevir que en el del placebo (ambos grupos recibieron interferón pegilado alfa y ribavirina). Las reacciones adversas de al menos grado 2 de intensidad notificadas con más frecuencia (incidencia ≥ 5,0%) fueron anemia, exantema, prurito, náuseas y diarrea durante la fase de tratamiento con telaprevir, y las reacciones adversas de al menos grado 3 de intensidad notificadas con más frecuencia (incidencia ≥ 1,0%) fueron anemia, exantema, trombocitopenia, linfopenia, prurito y náuseas.¹⁰

Se notificaron episodios de exantemas cutáneos en el 55% de los pacientes con un régimen basado en telaprevir, en comparación con el 33% de los tratados con interferón pegilado alfa y ribavirina solamente, y más del 90% de los exantemas fueron de intensidad leve o moderada. Se notificaron casos graves de exantemas durante el tratamiento de combinación con telaprevir en el 4,8% de los pacientes. El exantema determinó la retirada de telaprevir solo en el 5,8% de los pacientes, y el 2,6% de los pacientes interrumpieron el tratamiento de combinación con telaprevir por erupción, en comparación con ninguno de los que recibían interferón pegilado alfa y ribavirina.¹⁰

Se observaron valores de hemoglobina < 10 g/dl en el 34% de los pacientes que recibieron tratamiento de combinación con telaprevir y en el 14% de los que recibieron interferón pegilado alfa y ribavirina. En los ensayos de fases II y III controlados con placebo, el 1,9% de los pacientes interrumpieron solamente telaprevir a causa de anemia, y el 0,9% de los pacientes interrumpieron el tratamiento de combinación con INCIVO® por esta misma causa, en comparación con el 0,5% de los que recibieron interferón pegilado alfa y ribavirina.¹⁰

Acerca del VHC

El VHC es una enfermedad infecciosa transmitida por la sangre que afecta al hígado.^11,12 Se calcula que hay 130-210 millones de personas infectadas por el VHC en todo el mundo,² y que cada año se infectan tres o cuatro millones de personas más, por lo que el VHC supone una carga importante para los pacientes y la sociedad.¹³ Las estimaciones indican que el VHC causó más de 86.000 muertes y la pérdida de 1,2 millones de años de vida ajustados por discapacidad (AVAD) en la región europea de la OMS en 2002 (el último dato disponible).¹⁴ La infección crónica por el VHC puede originar cáncer de hígado y otras enfermedades hepáticas graves y mortales.¹⁵ Alrededor de una cuarta parte de los trasplantes de hígado realizados en países europeos en 2004 (el último dato disponible) eran atribuibles al VHC.¹⁴ El tratamiento habitual del VHC previamente aceptado era la combinación de interferón pegilado alfa y ribavirina,¹⁶ pero solo eliminaba el virus en el 40-50% de los pacientes con VHC genotipo 1.^16,17

Acerca de Janssen

En Janssen nuestra prioridad es abordar y cubrir algunas de las necesidades médicas no cubiertas más importantes de nuestra época en campos como la oncología, la inmunología, las neurociencias, las enfermedades infecciosas y las vacunas, y las enfermedades cardiovasculares y metabólicas. Impulsados por nuestro compromiso con los pacientes, desarrollamos productos, servicios y soluciones sanitarias innovadores para ayudar a las personas de todo el mundo. Janssen Infectious Diseases - Diagnostics BVBA forma parte del grupo Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson. Para más información, visítenos en http://www.janssenrnd.com.

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Bibliografía

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2. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection. Journal of Hepatology. 2011; 55: 245–264.
3. WHO EUROPE. Management of Hepatitis C and HIV co-infection – Clinical protocol for the WHO European Region. Available at: http://www.euro.who.int/data/assets/pdf_file/0008/78146/E90840_Chapter_6.pdf. Last accessed September 12, 2012.
4. Buti M, Agarwal K, Horsmans Y, et al. OPTIMIZE Trial: Non-inferiority of twice-daily telaprevir versus administration of every 8 hours in treatment-naïve, genotype 1 HCV infected patients. 2012. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Abstract.
5. Colombo M et al. Treatment of Hepatitis C Genotype 1 Patients with Severe Fibrosis or Compensated Cirrhosis: The International Telaprevir Early Access Program. 2012. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Abstract.
6. Zeuzem S, DeMasi R, Baldini A, et al. Factors predictive of anemia development in treatment-experienced patients receiving telaprevir (T;TVR) plus peginterferon/ribavirin (PR) in the REALIZE trial. 2012. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Abstract (Final ID: 771).
7. Sullivan J, De Meyer S, Haseltine E, et al. Rate of disappearance of telaprevir resistant variants using clonal and population sequence data from Phase 3 studies. 2012. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Abstract (Final ID: 756).
8. Talal A, Dimova R, Zhang E, et al. Evaluation of Liver And Plasma HCV RNA Kinetics And Telaprevir Levels In Genotype 1 HCV Patients Treated With Telaprevir (TVR) Using Serial Fine Needle Aspirates (FNA). 2012. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Abstract (Final ID: 215).
9. Dierynck I, De Meyer S, Thys K, et al. Deep Sequencing of the HCV NS3/4A Region Confirms Low Prevalence of Telaprevir-resistant Variants Both at Baseline and End of Study. 2012. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Abstract (Final ID: 1091).
10. Ficha técnica de Incivo – actualizada Octubre 2012
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