Sant Cugat del Vallès, 29 de enero de 2013. –Boehringer Ingelheim ha comenzado su programa de ensayos clínicos pivotales fase III HCVerso™ para el tratamiento de la hepatitis C (VCH) sin interferón (IFN-free). La compañía alemana investiga un tratamiento multidiana* sin interferon que combina faldaprevir (BI 201335)*, un inhibidor de la proteasa de nueva generación administrado una vez al día, y BI 207127*, un inhibidor de la polimerasa no nucleósido, más ribavirina. 

El programa HCVerso™  se iniciará con dos ensayos clínicos fase III sin interferón con aproximadamente 1.000 pacientes con VHC de genotipo 1b (GT-1b), el más prevalente a nivel global³ y que nunca han recibido tratamiento^1,2. Se centra en este grupo tras los positivos datos obtenidos en las fases anteriores (SOUND-C3) que revelan que el 100% (n= 20) de los pacientes alcanzan la curación vírica, tras la evaluación a cuatro semanas (SVR4) después de completar un ciclo de 16 semanas de tratamiento. Cabe citar que se prevé disponer de los resultados completos de SOUND-C3 en los próximos meses. 

En este sentido el profesor Klaus Dugi, vicepresidente del Área Médica de Boehringer Ingelheim apunta: “nos satisface anunciar que ya se ha incluido a los primeros pacientes en el programa. Nuestro régimen multidinana* sin interferón, en fase de investigación, ha obtenido resultados especialmente prometedores en el tratamiento de pacientes con VHC de genotipo 1b, por lo que hemos decidido centrar nuestro programa de ensayos fase III en esta población. Nuestro objetivo es alcanzar un futuro sin interferón en el tratamiento del VHC y garantizar que cada uno de los pacientes reciba el tratamiento más eficaz para él”.

 

Tratamientos  sin interferón

La eliminación del interferón inyectable de los tratamientos de hepatitis C es una prioridad debido a la prolongada duración del tratamiento y a los efectos adversos que presenta. Hasta el 50% de los pacientes no son aptos para el tratamiento con interferón, y de los aptos menos de dos tercios de aquellos con el tipo de VHC crónico más frecuente, el genotipo 1, alcanzan la curación vírica^4,5. 

Además, los efectos adversos graves derivados del uso de interferón, tales como insuficiencia cardíaca, sepsis, leucopenia, depresión y pérdida de visión, hacen que el cumplimiento terapéutico sea bajo, con lo que muchos pacientes no alcanzan la curación^6,7. 

Cabe citar que desde 1999, se ha observado un aumento significativo de las muertes por VHC crónico y solo en 2007 se registraron 15.000 muertes en los Estados Unidos⁸.

 

Diseño de los estudios

El programa HCVerso™ incluye dos ensayos clínicos fase III sin interferón con aproximadamente 1.000 pacientes de varios países con VHC de genotipo 1b (GT-1b) y que nunca han recibido tratamiento. 

HCVerso 1¹: Incluirá un más de 460 pacientes naive con VHC  GT-1b Serán aleatorizados en una proporción 1:1 a dos grupos de tratamiento y un tercer grupo, abierto, incluirá hasta 70 pacientes cirróticos.

• Grupo 1: 24 semanas de 600 mg de BI 207127 dos veces al día + 120 mg de faldaprevir una vez al día + RBV.
• Grupo 2: 16 semanas de 600 mg de BI 207127 dos veces al día + 120 mg de faldaprevir una vez al día + RBV, seguidas de 8 semanas adicionales de placebo.
• Grupo 3 (pacientes con cirrosis hepática compensada): 24 semanas de 600 mg de BI 207127 dos veces al día + 120 mg de faldaprevir una vez al día + RBV.

HCVerso 2²: Incluirá más de 490 pacientes con VHC  GT‑1b que nunca han recibido tratamiento, y en él se incluirá a pacientes aptos o no aptos para el tratamiento con interferón. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción 1:1 a dos grupos de tratamiento y un tercer grupo, abierto, incluirá hasta 70 pacientes cirróticos.

• Grupo 1: 24 semanas de 600 mg de BI 207127 dos veces al día + 120 mg de faldaprevir una vez al día + RBV.
• Grupo 2: 16 semanas de 600 mg de BI 207127 dos veces al día + 120 mg de faldaprevir una vez al día + RBV (8 semanas iniciales de placebo).
• Grupo 3 (pacientes con cirrosis hepática compensada): 24 semanas de 600 mg de BI 207127 dos veces al día + 120 mg de faldaprevir una vez al día + RBV.

 

Se prevé disponer de los datos de los estudios HCVerso™ a finales de 2013.

Para más información sobre los ensayos, visite www.clinicaltrials.gov

 

Sobre la hepatitis C (VHC)

A través de este sólido programa de estudios clínicos, Boehringer Ingelheim trata de encontrar soluciones a los desafíos reales que afrontan los pacientes con hepatitis C. 

El VHC causa una enfermedad infecciosa del hígado que supone una de las principales causas de hepatopatía crónica, cancer hepático y trasplante hepático. Se estima que el número de personas afectadas es de 175 millones en todo el mundo³, con 3–4 millones de casos nuevos cada año. Sólo alrededor del 15-25% de los pacientes erradican el virus en la fase aguda. De los pacientes con HVC crónica, el 20% acabará desarrollando cirrosis en una media de 20⁴ años y una vez establecida la tasa de mortalidad es de 2%-5% por año⁵.

 

Sobre Boehringer Ingelheim en el tratamiento de la hepatitis C

Boehringer Ingelheim cuenta con un programa especializado de desarrollo de tratamientos contra la Hepatitis C, denominado HCVerso^TM que, intenta cambiar el paradigma existente con el objetivo de ofrecer mejores resultados terapéuticos a los pacientes infectados y, al mismo tiempo, superar las limitaciones de los actuales regímenes terapéuticos.  

Actualmente está desarrollando estudios con faldaprevir (BI 201335)* un inhibidor de la proteasa NS3/4A del VHC administrado por vía oral, fruto de la I+D de Boehringer Ingelheim, cuyos ensayos clínicos de fase IIb han concluido (estudios SILEN-C).y que se encuentra en fase III de investigación clínica en pacientes infectados por el virus de la hepatitis C y también en coinfección con el VIH. , Boehringer Ingelheim también está desarrollando BI 207127*, un inhibidor de la polimerasa dependiente de ARN NS5B cuyos ensayos clínicos de fase II ya han finalizado (SOUND-C). Actualmente se están llevando a cabo ensayos de fase  III que evalúan la combinación de BI 207127* con BI 201335* en regímenes sin interferón,  más ribavirina.

 

Boehringer Ingelheim “Aportar valor a través de la innovación”

El grupo Boehringer Ingelheim figura entre las 20 compañías farmacéuticas mayores del mundo. Con sede en Ingelheim, Alemania, trabaja globalmente con 145 afiliadas y cuenta con más de 44.000 colaboradores.  Desde su fundación en 1885, la compañía de propiedad familiar se ha comprometido con la investigación, el desarrollo, la producción y la comercialización de nuevos productos de alto valor terapéutico para la medicina humana y animal. 

Boehringer Ingelheim se instaló en España en 1952, y a lo largo de estos 60 años ha evolucionado hasta situarse en la posición nº 10 del sector farmacéutico en nuestro país. La compañía tiene su sede en España en Sant Cugat del Vallès (Barcelona), y actualmente, cuenta con dos centros internacionales de producción en Sant Cugat del Vallès y Malgrat de Mar. 

 

* Faldaprevir (BI 201335)  y BI 207127 se encuentran  en fase de investigación,  no aprobados todavía para uso en práctica clínica. Su seguridad y eficacia aún no están totalmente establecidas.

* *Tratamiento multidiana =  combinación de diferentes mecanismos de acción para obtener un efecto positivo, según lo observado para faldaprevir (BI 201335), un inhibidor de la proteasa de nueva generación potente, y el inhibidor de la polimerasa no nucleósido BI 207127, más ribavirina

 

Referencias

1. http://clinicaltrial.gov/ct2/show/NCT01732796?term=faldaprevir+bi+207127&rank=3
2. http://clinicaltrial.gov/ct2/show/NCT01728324?term=faldaprevir+bi+207127&rank=2
3. Zeuzem S. et al Interferon (IFN)-free combination treatment with the HCV NS3/4A protease inhibitor BI 201335 and the nonnucleoside NS5B inhibitor BI 207127 ± ribavirin (R): Final results of SOUND-C2 and predictors of response. Abstract#232 presented at the 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), 9 – 13 November
4. Kramer JR. et al. Gaps in the achievement of effectiveness of HCV treatment in national VA practice.  J Hepatology 2012; 56:320-5
5. Ghany, Marc et al. An Update on Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C Virus Infection: 2011 Practice Guidelines by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology, August 2011
6. National Institutes of Health; US Department of Health and Human Services. Chronic Hepatitis C: Current Disease Management. Bethesda, MD: National Institutes of Health; 2010. NIH Publication 10-4230 4
7. World Health Organisation. Hepatitis C. 2002 http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/Hepc.pdf [Last accessed on 25/09/12]
8. Ly KN, Xing J, Klevens RM, Jiles RB, Ward JW, Holmberg SD. The increasing burden of mortality from viral hepatitis in the United States between 1999 and 2007. Ann Intern Med. 2012;156:271-8
9. World Health Organisation. Hepatitis C. 2012 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/ [Last accessed on 04/01/13]
10. National Digestive Disease Information Clearing House, NIH. Chronic Hepatitis C Current Disease Management. NIH Publication No. 10-4230. January 2010

11.     Soriano, Vincent et al. New Therapies for Hepatitis C Virus Infection. Clinical Infectious Disease, February 2009