Basilea, 7 de junio de 2013 – En el marco de la 49ª Reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés)que ha tenido lugar estos días en Chicago, Novartis ha presentado los datos referentes a su fármaco en fase de investigación, LDK378, que muestra una notable respuesta clínica en 78 pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas (NSCLC) metastásico positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK+) que habían experimentado progresión durante o después del tratamiento con crizotinib o que no habían sido tratados previamente con crizotinib.¹  

Los resultados del estudio han mostrado una tasa de respuesta global (incluyendo la respuesta completa [RC] y respuesta parcial [RP]) del 60% en pacientes con NSCLCALK+ a los que se les ha administrado LDK378 (750 mg/día), que incluye a los pacientes que habían experimentado progresión durante o después de tratamiento con crizotinib (tasa de respuesta global del 59%) y los que nunca habían sido tratados con crizotinib (tasa de respuesta global del 62%).¹ Además de los 78 pacientes tratados con 750 mg/día, 36 pacientes más fueron tratados con LDK378 a 400-750 mg/día. El estudio sigue abierto a la inclusión de pacientes y hay evaluaciones en curso. Este ensayo crucial servirá de base para la primera solicitud ante los reguladores, prevista para principios de 2014.

Los eventos adversos más frecuentes (independientemente de la relación con LDK378) fueron náuseas (73%), diarrea (72%), vómitos (58%) y fatiga (41%). Los eventos adversos de grado 3/4 más frecuentes fueron un aumento de la alanina aminotransferasa (19%), un aumento de la aspartato aminotransferasa (10%) y diarrea (8%).

"Estos resultados confirman que LDK378 tiene actividad en pacientes con NSCLC ALK+, incluidos aquellospacientes que han experimentado progresión con crizotinib, así como aquellos que no han recibidocrizotinib", ha dicho la investigadora principal, Alice T. Shaw, MD, PhD, Centro del Cáncer del Hospital General de Massachusetts, Boston. "LDK378 puede convertirse en otra terapia selectiva de referencia para estos pacientes ALK-positivos." 

En marzo, LDK378 recibió la designación de Tratamiento Innovador por parte de la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. La designación tiene por objeto acelerar el desarrollo y revisión de fármacos para el tratamiento de enfermedades potencialmente mortales y que suponen una mejora sobre los tratamientos disponibles.²

"LDK378 es representativo del enfoque de la investigación selectiva de Novartis con el fin de identificar vías clave de enfermedades y aquellos pacientes específicos afectados por la enfermedad", ha dicho Hervé Hoppenot, Presidente de Novartis Oncology. "Basándonos en estos datos que muestran el potencial de LDK378, estamos desarrollando un sólido plan de investigación para poder avanzar lo más rápidamente posible."

En la actualidad, dos ensayos clínicos de Fase II están reclutando activamente pacientes en todo el mundo. Un estudio, destacado como póster de Ensayos en Desarrollo en ASCO, se centra en pacientes con NSCLC ALK+ que habían sido tratados previamente con quimioterapia y crizotinib (presentado el sábado, 1 de junio de 8:00 - 11:45 h; abstract #TPS8119). El segundo estudio examina LDK378 en pacientes que nunca habían sido tratados con crizotinib. Además, está previsto que en los próximos meses comiencen ensayos clínicos de Fase III, con el objetivo de incluira más de 1100 pacientes con NSCLC ALK+ en centros de todo el mundo.

El cáncer pulmonar de células no pequeñas es el tipo de cáncer de pulmón más habitual y representa el 85-90% de todos los casos.³ Aproximadamente del 3-8% de los pacientes con NSCLC presentan la mutación del gen de ALK.¹ Las opciones de tratamiento para pacientes con NSCLC ALK+ sonlimitadas, que tienden a ser no fumadores y más jóvenes que los pacientes con NSCLC sin la translocación de ALK.⁴

Acerca del estudio
El estudio de un solo brazo de Fase I ha investigado la dosis máxima tolerada, la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de LDK378 en 114 pacientes con NSCLC ALK+ (78 pacientes a los que se les estaba administrando LDK378 a 750 mg/día y 36 pacientes adicionales recibieron 400-750 mg/día). De los 114 pacientes evaluables para la respuesta, 79 habían experimentado progresión durante o después del tratamiento con crizotinib, y 35 pacientes con NSCLC nohabían sido tratados con crizotinib.¹

En los 78 pacientes con NSCLC ALK+ que habían recibido LDK378 a 750 mg/día, la tasa de respuesta global fue del 60% (47 pacientes presentaron respuestas parciales). En los 114 pacientes tratados con LDK378 a 400 mg/día o superior, la tasa de respuesta global fue del 58% (1 paciente presentó una respuesta completa y 65 pacientes tuvieron respuestas parciales).

La mediana de la duración de la respuesta para los pacientes tratados con 400 mg/día o superior (n = 66) fue de 8,2 meses (intervalo de confianza del 95% [IC], 6,9-NE), con una mediana de supervivencia  libre de progresión de 8,6 meses (IC del 95%; 5,7-9,9). La duración de seis meses de la tasa de respuesta a 750 mg/día fue del 61% (IC del 95%, 34,9-78,8).

Acerca de LDK378
LDK378 es un inhibidor selectivo de una diana del cáncer denominada quinasa del linfoma anaplásico o ALK (por sus siglas en inglés). Debido a que se trata de un fármacoen fase de investigación, aún no se ha establecido el perfil de seguridad y eficacia de LDK378. El acceso a este fármacoen investigación sólo está disponible a través de ensayos clínicos cuidadosamente controlados y supervisados. Estos ensayos están diseñados para comprender mejor los posibles beneficios y riesgos de este fármaco. Debido a la incertidumbre de los ensayos clínicos, no hay ninguna garantía de que LDK378 vaya a estar disponible en el mercado en cualquier lugar en el mundo. 

Responsabilidad legal
El anterior comunicado de prensa contiene declaraciones a futuro que pueden ser identificadas por terminología como "hará", "tratamiento Innovador", "previsto", "puede", "posible", "con el objetivo", o expresiones similares, o por comentarios implícitos o explícitos acerca de posibles aprobaciones comerciales para LDK378 o en relación con posibles ingresos futuros por LDK378. No se debe depositar una confianza indebida en estas declaraciones. Estas declaraciones a futuro reflejan las opiniones actuales de la gerencia con respecto a eventos futuros e implican riesgos, incertidumbres y otros factores conocidos y no conocidos que pueden provocar que los resultados reales con LDK378 sean materialmente diferentes a los resultados, rendimientos o logros futuros implícitos o explícitos en dichas declaraciones. No podemos garantizar que LDK378 sea presentado o autorizado para su venta en cualquier mercado. Tampoco podemos garantizar que LDK378 alcance algún nivel particular de ingresos en el futuro. En particular, las expectativas de la gerencia con respecto a LDK378 podrían verse afectadas por, entre otras cosas, resultados de ensayos clínicos inesperados negativos o de otro tipo, incluidos nuevos datos clínicos inesperados y análisis adicionales inesperados de datos clínicos ya existentes; acciones reguladoras inesperadas o retrasos o regulaciones gubernamentales en general; presiones sobre los precios del gobierno, la industria y el público en general; la competencia en general; problemas inesperados de fabricación; la capacidad de la empresa para obtener o mantener patentes u otra protección de la propiedad intelectual patentada; el impacto que los factores anteriores puedan tener sobre el valor atribuido a los activos y pasivos del Grupo Novartis tal y como se encuentran registrados en el balance consolidado del Grupo, y otros riesgos y factores mencionados en el Formulario 20-F de Novartis AG archivado en la Comisión de Valores y Bolsa de EE.UU. Si uno o más de estos riesgos o factores inciertos se materializasen, o si los supuestos utilizados resultasen incorrectos, los resultados reales podrían variar materialmente de aquellos anticipados, creídos, estimados o esperados. Novartis ofrece la información en este comunicado de prensa a día de hoy y no asume ninguna obligación de actualizar las declaraciones contenidas en este comunicado de prensa como resultado de nueva información, eventos futuros o de otro tipo.

Acerca de Novartis
Novartis AG (NYSE: NVS) proporciona soluciones para el cuidado de la salud acordes con las necesidades de pacientes y sociedades. Enfocada exclusivamente al área de la salud, dispone de una amplia cartera de productos para responder a estas necesidades: medicamentos innovadores; cuidado de la visión; medicamentos genéricos de alta calidad que ayudan al ahorro de costes; vacunas humanas y herramientas de diagnóstico; OTC; y Sanidad Animal. Novartis es la única compañía que ha logrado una posición de liderazgo en estas áreas. En 2012 el Grupo logró una cifra de ventas de 56.700 millones de dólares USD e invirtió, aproximadamente, 9.300 millones de dólares (9.100 millones de dólares excluyendo deterioro por depreciación de activos y amortización) en actividades de I+D. Con sede central en Basilea, Suiza, las compañías del Grupo Novartis cuentan con una plantilla aproximada de 129.000 personas y están presentes en más de 140 países en todo el mundo. Para más información, pueden visitarse las webs http://www.novartis.com y http://www.novartis.es.

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Referencias 

1.      Shaw A, et al. Clinical activity of the ALK inhibitor LDK378 in advanced, ALK-positive NSCLC. Abstract #8010. 49th American Society of Clinical Oncology (ASCO) Chicago, IL.

2.      US Food and Drug Administration. Frequently Asked Questions: Breakthrough Therapies. Available at: http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Legislation/FederalFoodDrugandCosmeticActFDCAct/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm341027.htm. Accessed May 30, 2013.

3.      American Cancer Society. Lung Cancer – Non-Small Cell Detailed Guide. Available at: http://www.cancer.org/Cancer/LungCancer-Non-SmallCell/DetailedGuide/non-small-cell-lung-cancer-what-is-non-small-cell-lung-cancer. Accessed May 30, 2013.

4.      Shaw A, et al. Targeting Anaplastic Lymphoma Kinase in Lung Cancer. Clin Cancer Res 2011;17:2081-2086.