Madrid, 12 de febrero de 2015– Janssen-Cilag International NV (Janssen) ha anunciado recientemente que la Comisión Europea ha aprobado una modificación de los términos de la autorización de comercialización de VELCADE^® (bortezomib)en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células del manto (LCM) que no han sido previamente tratados y que no sean considerados apropiados para un trasplante de progenitores hematopoyéticos.

La decisión de la Comisión Europea llega después de un dictamen favorable del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), emitido el 18 de diciembre de 2014.¹ Esta aprobación permitirá la comercialización de VELCADE para la indicación citada en los 28 países de la Unión Europea (UE). La aprobación de VELCADE en el LCM se basa en los datos del estudio Fase III, LYM-3002.²

En la Unión Europea, VELCADE está indicado actualmente para el tratamiento del mieloma múltiple (MM), otro cáncer raro de la sangre, ya sea en monoterapia o en combinación con otros medicamentos.³

El LCM se considera un tipo de cáncer de la sangre raro y agresivo que puede ser difícil de tratar y que se asocia a un mal pronóstico.^4,5

"Nos alegra mucho que la Comisión Europea haya aprobado esta ampliación de las indicaciones de uso de VELCADE y que incluya el tratamiento de primera línea de los pacientes conlinfoma de células del manto. Ya estamos ofreciendo IMBRUVICA como tratamiento de segunda línea del LCM y estamos muy contentos de proporcionar otras opciones de tratamiento para esta enfermedad a los pacientes y los médicos”, admite Thomas Stark, Vicepresidente de Asuntos Médicos, Janssen Europa, Oriente Próximo y África (EMEA).

Resultados de los estudios de eficacia

El estudio LYM-3002 fue un estudio Fase III, aleatorizado, abierto, controlado con medicación activa, multicéntrico, internacional y prospectivo, realizado en 487 pacientes con diagnóstico reciente de LCM que no eran candidatos a un trasplante de médula ósea o en los que no se había considerado esta opción.

Los resultados demostraron importantes beneficios en el tratamiento de los pacientes con LCM con una combinación basada en VELCADE (VR-CAP^*), en comparación con una combinación de referencia muy utilizada (R-CHOP^†) que no incluía VELCADE.² El tratamiento con VR-CAP mejoró de forma significativa la supervivencia libre de progresión (SLP), que fue el criterio de valoración principal, y demostró mejoras en diversos criterios de valoración secundarios.²Un comité de revisión independiente indicó que el aumento de la SLP fue del 59% (mediana de 24,7 frente a 14,4 meses; HR de 0,63; p<0,001), mientras que los investigadores del estudio describieron que fue del 96% (mediana de 30,7 frente a 16,1 meses; HR de 0,51; p<0,001).²

Resultados de seguridad del estudio

VR-CAP se asoció a efectos tóxicos adicionales, pero controlables, en comparación con R-CHOP.² En total, entre los pacientes que recibieron VR-CAP en comparación con R-CHOP, se notificaron acontecimientos adversos (AA) graves en el 38% frente al 30% de los pacientes y AA de grado ?3 en el 93 % frente al 85%. El índice de suspensiones del tratamiento debidas a algún acontecimiento adverso fue del 9% (VR-CAP) frente al 7% (R-CHOP) y la mortalidad relacionada con el fármaco observada durante el tratamiento fue del 2% frente al 3%.²

Acerca de VELCADE (bortezomib)

La aprobación por la Comisión Europea de la modificación de los términos de la autorización de comercialización significa que VELCADE está autorizado en la UE para el tratamiento del linfoma de las células del manto (LCM), un cáncer hematológico, en adultos no tratados que no son candidatos a un trasplante de progenitores hematopoyéticos. En LCM, VELCADE se utiliza en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona.¹

VELCADE también está aprobado actualmente en la UE para el tratamiento del mieloma múltiple, otro cáncer raro de la sangre, en los siguientes grupos de pacientes:³

• Adultos no tratados previamente que no son candidatos a recibir quimioterapia en dosis altas previo a un trasplante de progenitores hematopoyéticos. En estos pacientes, VELCADE se utiliza en combinación con melfalán y prednisona.
• Tratamiento de inducción en adultos con mieloma múltiple que no han sido previamente tratados y que sean candidatos a recibir tratamiento con altas dosis de quimioterapia previo a un trasplante de progenitores hematopoyéticos. En este grupo de pacientes, VELCADE se utiliza en combinación con dexametasona o con dexametasona más talidomida.
• Adultos cuya enfermedad está empeorando después de, como mínimo, otro tratamiento y que ya han recibido, o no son candidatos a  un trasplante de progenitores hematopoyéticos. VELCADE se utiliza en estos pacientes en monoterapia o en combinación con doxorubicina liposomal pegilada o con dexametasona.

VELCADE contiene el principio activo bortezomib y es el primer miembro de un grupo específico de medicamentos llamados inhibidores de los proteasomas. Los proteasomas están presentes en todas las células y desempeñan un papel importante en el control de la función y el crecimiento celulares, así como en la forma de interacción de la célula con las células de su alrededor. El bortezomib interrumpe de forma reversible el funcionamiento normal de los proteasomas celulares, haciendo que las células cancerosas dejen de crecer y mueran³.

VELCADE tiene un perfil de seguridad previsible y una relación de beneficio-riesgo favorable, por lo que puede administrarse a pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal leve o moderada.⁶

VELCADE se utiliza habitualmente en el tratamiento del MM en diversos estadios. El producto está siendo desarrollado conjuntamente por Millennium, la empresa de Takeda dedicada a la oncología, una filial de propiedad absoluta de Takeda Pharmaceutical Company Limited, y por Janssen Pharmaceutical Companies. Millennium se ocupa de la comercialización de VELCADE en EEUU; Janssen Pharmaceutical Companies son responsables de su comercialización en Europa y el resto del mundo. TakedaPharmaceutical Company Limited y Janssen Pharmaceutical K.K. promocionan conjuntamente VELCADE en Japón. VELCADE está aprobado en más de 90 países y se ha usado para tratar a más de 550.000 pacientes en todo el mundo.

VELCADE en el LCM

En 2006, la Food and DrugAdministration (FDA) de EEUU aprobó VELCADE para el tratamiento de pacientes con LCM que hubieran recibido como mínimo un tratamiento previo; en octubre de 2014, concedió una aprobación posterior como tratamiento de primera línea en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona (VR-CAP). VELCADE también está aprobado para el tratamiento del LCM recidivante en otros 53 países, incluidos Canadá y Suiza.

Acerca del linfoma de células del manto

El LCM se considera un tipo de cáncer de la sangre raro y agresivo que puede ser difícil de tratar y que se asocia a un mal pronóstico.⁷ Esta enfermedad supone una importante necesidad no cubierta y afecta a una reducida población de pacientes, en concreto, menos de 0,45 de cada 100.000 habitantes en Europa; la mediana de edad en el momento del diagnóstico es de 65 años.^8,9 El LCM es mucho más predominante en los varones que en las mujeres y representa el 6 % de todos los linfomas no Hodgkins.^10,11La mediana de la supervivencia global es normalmente de cuatro o cinco años, y de solo uno o dos años después de la primera recidiva.^7,12 El LCM suele afectar a los ganglios linfáticos, pero puede diseminarse a otros tejidos, como la médula ósea, el hígado, el bazo y el aparato digestivo.⁹

Janssen en Oncología

En el campo de la oncología, nuestro objetivo es modificar en lo fundamental la forma en la que se entiende, se diagnostica y se trata el cáncer, reforzando para ello nuestro compromiso con los pacientes que nos inspiran. En nuestro intento de encontrar formas innovadoras de abordar el problema del cáncer, estamos centrando nuestros esfuerzos en varias soluciones de tratamiento y prevención. Destacan entre ellas soluciones en esta enfermedad que se centran en los tumores malignos hematológicos y el cáncer de próstata; la intercepción del cáncer con el objetivo de desarrollar productos que interrumpan el proceso cancerígeno; biomarcadores que puedan ayudar a guiar el uso dirigido e individualizado de nuestros tratamientos, así como la identificación y el tratamiento seguros y eficaces de los cambios tempranos del microambiente tumoral.

Acerca de Janssen

Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson tienen por objeto el abordaje y resolución de las más importantes necesidades médicas no atendidas actualmente en campos como la oncología (p. ej., mieloma múltiple y cáncer de próstata), la inmunología (p. ej., psoriasis), las neurociencias (p. ej., esquizofrenia, demencia y dolor), las enfermedades infecciosas (p. ej., VIH/SIDA, VHC y tuberculosis) y las enfermedades cardiovasculares y metabólicas (p. ej., diabetes). Impulsados por nuestro compromiso con los pacientes, desarrollamos soluciones de salud sostenibles e integrales en colaboración con las partes interesadas del sector y mediante alianzas basadas en la confianza y la transparencia. Puede encontrar más información en www.janssen-emea.com. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras últimas noticias.

^*VELCADE, rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona (VR-CAP)

^† Rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP)

Referencias

1. European Medicines Agency. Committee for Medicinal Products for Human Use: Summary of opinion (post authorisation). Available at:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion/human/000539/WC500179316.pdf.LastaccessedJanuary 2015.
2. Cavalli F, Rooney B, Pei L,et al. Randomized Phase 3 study of rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone plus vincristine (R-CHOP) or bortezomib (VR-CAP) in newly diagnosed Mantle Cell Lymphoma (MCL) patients (pts) ineligible for bone marrow transplantation (BMT). J ClinOncol. 2014; 32 (5, Suppl.):abstract 8500.
3. VELCADE EPAR summary for the public February 2014. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000539/WC500048136.pdf.Last accessed January 2015.
4. McKay P, Leach M, Jackson R, et al. Guidelines for the investigation and management of mantle cell lymphoma. Br J Haematol. 2012; 159:405-26.
5. Williams ME, Dreyling M, Winter J, et al. Management of mantle cell lymphoma: key challenges and next steps. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2010; 10:336-46.
6. Velcade Summary of Product Characteristics, April 2014. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000539/WC500048471.pdf.LastaccessedJanuary
7. Goy A, Bernstein SH, Kahl BS, et al. Bortezomib in patients with relapsed or refractory Mantle Cell Lymphoma: updated time-to-event analyses of the multicenter phase 2 PINNACLE study. Ann Oncol. 2009; 20:520-5.
8. Smedby KE, Hjalgrim H. Epidemiology and etiology of Mantle Cell Lymphoma and other non-Hodgkin lymphoma subtypes. Semin Cancer Biol. 2011; 21:293-8.
9. Leukemia and Lymphoma Society. Mantle cell lymphoma facts. Available at: http://www.lls.org/content/nationalcontent/resourcecenter/freeeducationmaterials/lymphoma/pdf/mantlecelllymphoma.pdf.Last accessed January 2015.
10. Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. A clinical evaluation of the International Lymphoma Study Group Classification of non-Hodgkin’s lymphoma. Blood1997;89:3909-18.
11. Vose JM. Mantle cell lymphoma: 2012 update on diagnosis, risk-stratification, and clinical management. Am J Hematol.2012;87: 604-9.
12. Herrmann A, Hoster E, ZwingersT, et al.Improvement of overall survival in advanced stage mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2009; 27:511-8.