Madrid, España, 14 de junio de 2017: Los resultados de dos estudios presentados hoy en la rueda de prensa del Congreso Europeo Anual de Reumatología (EULAR) 2017 deberían tranquilizar a los reumatólogos sobre el riesgo de cáncer asociado al uso de fármacos biológicos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEb), incluido el tratamiento anti-TNF, en pacientes con artritis reumatoide (AR).[i]^,[ii]

Aunque las directrices clínicas actuales advierten contra el uso de fármacos anti-TNF en individuos con una historia reciente de cáncer (en los últimos 5-10 años), la única evidencia hasta la fecha de que no hay un mayor riesgo de recidiva de cáncer ha sido limitada a las mujeres con cáncer de mama.[iii]^,[iv]

Los nuevos datos han demostrado que los pacientes con AR y con antecedentes de cáncer sólido, no cutáneo, seleccionados para recibir tratamiento anti-TNF, no experimentaron más recidivas de cáncer que los pacientes con AR tratados con otras clases de fármacos antirreumáticos.¹

Además, el riesgo no varió en función del momento del inicio del tratamiento anti-TNF en relación con el diagnóstico original de cáncer.¹

Los datos anteriores sobre el tratamiento anti-TNF de la AR y el riesgo de desarrollar un nuevo cáncer, en lugar de una recidiva, han sido, sobre todo, tranquilizadores.[v]^{,[vi],[vii],[viii],[ix]} En un segundo nuevo estudio, el riesgo general de cáncer entre los pacientes con AR que comenzaron el tratamiento con otros FAMEb, incluyendo tocilizumab, abatacept y rituximab, así como con un primer o segundo fármaco anti-TNF no difirió sustancialmente de los pacientes con AR tratados con FAME sintéticos convencionales.² Aunque se requerirá investigación adicional para excluir un mayor riesgo de tumores en sitios específicos, o con una latencia más larga.²

Los pacientes con AR con antecedentes de cáncer no presentan mayor riesgo de recidiva con el tratamiento anti-TNF

Para investigar el riesgo de recidiva de cáncer sólido no cutáneo en pacientes con AR con tratamiento anti-TNF, se compararon 446 pacientes con al menos un diagnóstico de cáncer sólido antes del inicio del tratamiento anti-TNF, con 1.278 controles de características similares con un historial de cáncer igualmente reciente, del mismo tipo y etapa, a los que no se les prescribió tratamiento biológico.¹ 

Treinta individuos (7%) entre estos 446 pacientes con AR, con tratamiento anti-TNF, desarrollaron una recidiva de cáncer (tasa de incidencia bruta de 14/1000 persona-años), en comparación con 89 (7%) entre los 1.278 controles de características similares sin tratamiento biológico (tasa de incidencia bruta de 17/1000 persona-años).¹

"Debido a que el TNF es una de las citocinas implicadas en la inmunovigilancia de los tumores, en teoría, su inhibición podría aumentar el riesgo de nuevas formaciones tumorales o la recidiva del cáncer. Sin embargo, las directrices actuales no proporcionan una orientación clara sobre el uso del tratamiento anti-TNF en pacientes con neoplasias malignas recientes", dijo el autor principal y Profesor Johan Askling del Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia. "Los reumatólogos deberían encontrar nuestros datos tranquilizadores. Sin embargo, no es posible extrapolar estos nuevos hallazgos a individuos con un cáncer muy reciente, o con un mal pronóstico", agregó.

El análisis estadístico de las variables correspondientes: sexo, año de nacimiento, año de diagnóstico del cáncer índice y el tipo y etapa del cáncer índice, y ajustado al nivel de educación y comorbilidades; no indicaron un aumento del riesgo asociado con ningún tipo específico de cáncer, con la posible excepción de cáncer uterino donde el cociente de riesgo de recidiva era 14,8, pero esto se basó únicamente en un evento entre los pacientes con tratamiento anti-TNF.

Los participantes del estudio tenía que estar en estado de remisión del cáncer durante un período de 6 meses antes del comienzo del seguimiento. El resultado primario fue la primera recidiva, o la segunda primaria del mismo tipo de cáncer, identificado a través del registro de cáncer hasta diciembre de 2014.

La duración media desde el diagnóstico del cáncer índice hasta el tratamiento anti-TNF/inicio del seguimiento fue de 9,9 y 9,5 años entre los pacientes con tratamientos anti-TNF y sus controles de características similares sin tratamiento biológico, respectivamente. El seguimiento medio desde el inicio del tratamiento anti-TNF fue de 4,9 y 4,1 años, respectivamente. La distribución de la etapa del cáncer fue similar entre los dos grupos, aparte de la etapa IV (0,6% entre los pacientes tratados con anti-TNF y 1,6% entre los controles sin tratamiento biológico).

El riesgo de cáncer entre los pacientes con AR es similar entre los tratados con FAMEb y los FAME sintéticos convencionales

Utilizando registros suecos nacionales y basados ??en la población, se reunieron diferentes cohortes de pacientes con AR en base al inicio de su primer tratamiento (entre enero de 2006 y diciembre de 2014), con uno de los siguientes FAMEb: tocilizumab, abatacept, rituximab o un tratamiento anti-TNF. También hubo una cohorte adicional de pacientes que comenzaron un tratamiento con un segundo fármaco anti-TNF, y una cohorte de pacientes con AR sin tratamiento biológico, a los que se les trató con FAME sintéticos convencionales.²

Tomando en consideración su edad, sexo, las características de su enfermedad, tratamiento y nivel educativo; no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en el riesgo de desarrollar una primera neoplasia maligna sólida o hematológica entre los pacientes con AR que iniciaron un tratamiento con tocilizumab, abatacept, rituximab o un primer o segundo fármaco anti-TNF y los pacientes con AR tratados con FAME sintéticos convencionales. 

"Debido a que la inmunosupresión puede reducir la vigilancia de un huésped contra el desarrollo de tumores, el seguimiento de la incidencia de cáncer es un aspecto importante de la seguridad de los fármacos biológicos utilizados en reumatología”, dijo el autor principal, Dr. Hjalmar Wadström, del Instituto Karolinska, Estocolmo. "Nuestros datos deberían ser tranquilizantes, teniendo en cuenta el uso actual generalizado de fármacos anti-TNF para tratar la AR. Aunque los informes anteriores sobre los fármacos anti-TNF y el riesgo de cáncer en AR ya han sido sobre todo reconfortantes, antes sabíamos mucho menos sobre el riesgo de cáncer con otros FAME", concluyó.

Los resultados controlados a través del registro sueco de cáncer se definieron como una primera neoplasia maligna sólida o hematológica, excluyendo el cáncer de piel no melanoma durante el seguimiento. Se excluyeron los pacientes con una neoplasia previa. Se realizó un seguimiento de los pacientes desde el inicio del tratamiento hasta su fallecimiento, emigración, resultado o el final de su seguimiento (en diciembre de 2014).

Los cocientes de riesgo se calcularon utilizando un modelo estadístico ajustado por edad, sexo, nivel educativo, comorbilidades, seropositividad, número de hospitalizaciones y días en atención hospitalaria, uso de prednisolona al inicio, uso de antiinflamatorios no esteroideos al inicio, el número de medicamentos recetados al inicio, y ausencia por enfermedad y discapacidad el año anterior a la entrada en la cohorte. 

Número de abstract: OP0308 y OP0100

Acerca de las enfermedades reumáticas y musculoesqueléticas

Las enfermedades reumáticas y musculoesqueléticas (ERM) son un grupo diverso de enfermedades que suelen afectar a las articulaciones, pero también a los músculos, a otros tejidos y a los órganos internos. Existen más de 200 ERM distintas que afectan tanto a niños como a adultos. Suelen estar causadas por problemas del sistema inmunológico, inflamación, infecciones o deterioro gradual de las articulaciones, músculos y huesos. Muchas de las enfermedades son crónicas y se agravan con el paso del tiempo. Suelen provocar dolor y limitan la función física y psicológica. En los casos graves, las ERM pueden ocasionar una discapacidad severa, lo cual tiene una repercusión importante en la calidad y la esperanza de vida.

Acerca de la campaña "Don't Delay, Connect Today!"

"Don’t Delay, Connect Today!" es una iniciativa de EULAR que suma las voces de sus tres pilares: organizaciones de pacientes (PARE), sociedades científicas y asociaciones de profesionales sanitarios —además de su red internacional— con el objetivo de poner de relevancia el diagnóstico precoz y el acceso al tratamiento. Solo en Europa, más de 120 millones de personas viven con algún tipo de enfermedad reumática (ERM), en muchos casos no diagnosticada. La campaña "Don’t Delay, Connect Today" pretende incidir en que el diagnóstico precoz de las ERM y el acceso al tratamiento pueden impedir mayores daños y también reducir la carga en la vida del paciente y en la sociedad en su conjunto.

Acerca de EULAR

La Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) es una organización marco que representa a sociedades científicas, asociaciones de profesionales sanitarios y organizaciones de pacientes con enfermedades reumáticas y musculoesqueléticas en Europa. EULAR aspira a reducir la carga de las enfermedades reumáticas y musculoesqueléticas sobre las personas y la sociedad y a mejorar el tratamiento, la prevención y la rehabilitación de las enfermedades reumáticas y musculoesqueléticas. Con este propósito, EULAR fomenta la excelencia en la educación y la investigación en el campo de la reumatología. Aboga por que los avances en investigación se trasladen al cuidado diario y al esfuerzo para el reconocimiento de las necesidades de las personas con enfermedades musculoesqueléticas por parte de los órganos rectores en Europa a través de las iniciativas de promoción.

Si desea más información sobre las iniciativas de EULAR, visite: www.eular.org

[i] Raaschou P, Söderling J, Askling J on behalf of the ARTIS study group. TNF inhibitor treatment and risk of cancer recurrence in patients with rheumatoid arthritis: a nationwide cohort study from Sweden. EULAR 2017; Madrid: Abstract OP0308

[ii] Wadström H, Frisell T, Askling J on behalf of The ARTIS study group. Overall cancer risk in patients with rheumatoid arthritis treated with TNF inhibitors, tocilizumab, abatacept, or rituximab. EULAR 2017; Madrid: Abstract OP0100

[iii] Raaschou, P., Frisell T, Askling, J. et al, TNF inhibitor therapy and risk of breast cancer recurrence in patients with rheumatoid arthritis: a nationwide cohort study. Ann Rheum Dis. 2015; 74: 2137–2143

[iv] Mamtani, R., Clark, A.S., Scott, F.I. et al, Association between breast cancer recurrence and immunosuppression in rheumatoid arthritis and inflammatory bowel disease. Arthritis Rheum. 2016; 68: 2403-2411

[v] Bongartz T, Warren FC, Mines D, et al. Etanercept therapy in rheumatoid arthritis and the risk of malignancies: a systematic review and individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials. Ann Rheum Dis. 2009; 68: 1177-83

[vi] Leombruno JP, Einarson TR, Keystone EC. The safety of anti-tumour necrosis factor treatments in rheumatoid arthritis: meta and exposure-adjusted pooled analyses of serious adverse events. Ann Rheum Dis. 2009; 68: 1136-45

[vii] Askling J, Fored CM, Brandt L, et al. Risks of solid cancers in patients with rheumatoid arthritis and after treatment with tumour necrosis factor antagonists. Ann Rheum Dis. 2005; 64: 1421-6

[viii] Mercer LK, Green AC, Galloway JB, et al. The influence of anti-TNF therapy upon incidence of keratinocyte skin cancer in patients with rheumatoid arthritis: longitudinal results from the British Society for Rheumatology Biologics Register. Ann Rheum Dis. 2012; 71: 869-74

[ix] Raaschou P, Simard JF, Holmqvist M, Askling J; Artis Study Group. Rheumatoid arthritis, anti-tumour necrosis factor therapy, and risk of malignant melanoma: nationwide population based prospective cohort study from Sweden. BMJ. 2013; 346: f1939