Basilea, 8 de septiembre de 2013–Novartis ha anunciado nuevos análisis de los datos de Ultibro^® Breezhaler^®, una vez al día, (QVA149, medicamento en investigación– 85 mcg de indacaterol /43 mcg de dosis emitida de glicopirronio, equivalente a 110 mcg/50 mcg de dosis medida por cápsula)  que demostraban mejoras significativas en la función pulmonar, la dificultad respiratoria y en la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) respecto a todos los comparadores^1,2. Estos datos formaban parte de 39 abstracts presentados en el Congreso anual de la European Respiratory Society (ERS) que se celebra en Barcelona, España.

Los primeros resultados de un análisis agrupado de 4.891 pacientes con EPOC del programa de ensayos clínicos IGNITE (estudios SHINE, ILLUMINATE y SPARK) demostraron que QVA149 proporcionaba mejoras rápidas y sostenidas superiores en la función pulmonar, y reducciones significativas de la dificultad respiratoria, en comparación con placebo, con maleato de indacaterol 150 mcg una vez al día  , con glicopirronio 50 mcg , con tiotropio 18 mcg  en régimen abierto y con la combinación a dosis fija de salmeterol/fluticasona (FDC SFC) 50 mcg/500 mcg dos veces al día  ^1,2. Estas mejoras se mantuvieron a lo largo de la duración de los ensayos^1,2.

"La EPOC afecta a una población estimada de 210 millones de personas en todo el mundo⁶ y se prevé que será la tercera causa de muerte en 2020⁷. Muchos pacientes consideran que los síntomas de la EPOC son muy difíciles de sobrellevar – incluso aún estando en tratamiento," ha explicado Tim Wright, Head of Development de Novartis Farmacéutica. "Novartis se complace de que estos nuevos análisis avalen aún más la eficacia de la terapia dual, que tiene el potencial de producir una diferencia real en las vidas de las personas."


Actualmente el medicamento en investigación QVA149 está en evaluación en un programa de ensayos clínicos que incluye unos 10.000 pacientes^8-18. QVA149 es una combinación a dosis fija de dos broncodilatadores, maleato de indacaterol, un agonista beta₂-adrenérgico de acción prolongada (LABA) y bromuro de glicopirronio, un antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA). Ambos son utilizados actualmente por los profesionales sanitarios como terapias individuales para tratar la EPOC. 

El QVA149 ha recibido recientemente, en julio 2013, la opinión positiva del Comité de Medicamentos para Uso humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) como tratamiento broncodilatador de mantenimiento para aliviar los síntomas en pacientes adultos con EPOC.

Acerca de los datos adicionales presentados en el Congreso de la ERS
Una nueva evaluación de pacientes con EPOC moderada y grave del estudio BLAZE demostró que QVA149 proporcionaba mejoras significativas en la dificultad respiratoria notificada por los pacientes en comparación con tiotropio³18 mcg.

Los datos clínicos de Seebri^® Breezhaler^® (bromuro de glicopirronio) presentados en el Congreso de la ERS incluían resultados de eficacia y seguridad del estudio SPARK ^4,5. En la semana 64, glicopirronio 50 mcg, una vez al día, demostró eficacia similar a  tiotropio 18 mcg en régimen abierto en la reducción de la tasa de exacerbaciones, mejorando la función pulmonar y la calidad de vida relacionada con la salud, y en la reducción del uso de medicación de rescate en pacientes con EPOC grave y muy grave⁴.

En el análisis del estudio SPARK, glicopirronio 50 mcg (vía Breezhaler^®) demostró un perfil de seguridad en los pacientes con EPOC grave a muy grave  similar al de tiotropio 18 mcg  en régimen abierto (vía HandiHaler^®)⁵. 

Estos resultados se basan en los datos previamente presentados de los ensayos de fase III GLOW de bromuro de glicopirronio y aportan una mayor evidencia para Seebri^® Breezhaler^® como una opción de LAMA, una vez al día,  para los pacientes con EPOC.

Acerca del programa de ensayos clínicos IGNITE
En el programa de ensayos clínicos de Fase III IGNITE se está investigando QVA149  para el tratamiento de pacientes con EPOC, una combinación de dosis fija inhalada una vez al día, de maleato de indacaterol y bromuro de glicopirronio. IGNITE es uno de los programas de ensayos clínicos internacionales más extensos realizados en EPOC que incluye un total de 11 estudios (ILLUMINATE, SHINE, BRIGHT, ENLIGHTEN, SPARK, BLAZE, ARISE, BEACON, RADIATE, LANTERN, FLAME) con más de 10.000* pacientes en 52 países^8-20. Los primeros ocho estudios (ILLUMINATE, SHINE, BRIGHT, ENLIGHTEN, SPARK, BLAZE, ARISE, BEACON) finalizaron en 2012. Los estudios fueron diseñados para investigar eficacia, seguridad y tolerabilidad, función pulmonar, resistencia al ejercicio, exacerbaciones, dificultad respiratoria y calidad de vida en  pacientes tratados con QVA149.

Los resultados de los ensayos de fase III IGNITE^8-18 demostraron mejoras estadísticamente significativas en la broncodilatación con QVA149 respecto a algunas de las opciones de tratamiento más utilizadas²¹. Los datos mostraron que QVA149 mejoró significativamente la broncodilatación comparado con  tiotropio 18 mcg  en régimen abierto, SFC 50 mcg/500 mcg, maleato indacaterol 150 mcg, glicopirronio 50 mcg y placebo proporcionando un inicio de acción rápido, a los cinco minutos y  una broncodilatación sostenida durante un periodo de 24 horas que se mantuvo hasta 26 semanas ²². En el programa de ensayos clínicos de fase III IGNITE, QVA149 también demostró mejoras sintomáticas respecto a placebo en pacientes con EPOC^8,9,11,21. Estas mejoras sintomáticas incluyeron la dificultad para respirar, la tolerancia al ejercicio, el uso de medicación de rescate y la calidad de vida relacionada con la salud^8,9,11,21.

En los estudios clínicos, QVA149 demostró un perfil de seguridad aceptable sin diferencias significativas entre grupos de tratamiento (placebo, indacaterol 150 mcg, glicopirronio 50 mcg, tiotropio 18 mcgen régimen abierto, SFC 50 mcg/500 mcg) en la incidencia de acontecimientos adversos y adversos graves^8,9,10,11,22.
*El total se refiere a los 11 estudios del IGNITE.
Acerca de la cartera de productos para la EPOC de Novartis
Novartis se compromete a dar respuesta a las necesidades médicas no cubiertas de los pacientes con EPOC y mejorar su calidad de vida proporcionando medicamentos y dispositivos innovadores.

Onbrez^® Breezhaler^® (maleato de indacaterol) es un agonista beta_2-adrenérgico de larga duración (LABA) que ofrece una broncodilatación clínicamente relevante durante 24 horas, combinado con un inicio de acción rápido a los cinco minutos de la primera dosis, según se demuestra en el programa de ensayos Fase III INERGIZE ^23-37. Onbrez^® Breezhaler^®  150 mcg una vez al día proporcionaba mayor beneficio clínico en términos de reducción de la dificultad respiratoria, de reducción del uso de medicación de rescate y en la mejora del estado de salud, en comparación con bromuro de tiotropio 18 mcg  en estudio ciego, en pacientes con EPOC moderada y grave³⁴. Onbrez^® Breezhaler^®  ha sido aprobado en aproximadamente 100 países de todo el mundo para el tratamiento broncodilatador de mantenimiento de la obstrucción del flujo aéreo en adultos con EPOC³⁸. Se lanzó inicialmente en la UE (dosis una vez al día de 150 mcg y 300 mcg) y desde entonces ha recibido autorizaciones en mercados de todo el mundo incluyendo Japón (Cápsulas de inhalación Onbrez^®150 mcg una vez al día) y EEUU (Arcapta^TM Neohaler^TM 75 mcg una vez al día).

Seebri^® Breezhaler^® (bromuro de glicopirronio) es un nuevo antimuscarínico, una vez al día, de acción prolongada (LAMA) inhalado (también denominado anticolinérgico de acción prolongada) indicado como tratamiento broncodilatador de mantenimiento para aliviar los síntomas en pacientes adultos con EPOC³⁹. Novartis obtuvo la licencia en exclusiva de bromuro de glicopirronio de Vectura y de su socio colaborador en el desarrollo, Sosei, en abril de 2005. Los datos de fase III de los estudios GLOW 1, 2 y 3 demostraron que glicopirronio 50 mcg  daba lugar a rápidas y sostenidas mejoras significativas en la función pulmonar (medido por el FEV₁ medio) desde el Día 1, en comparación con placebo y lo mantenía durante 24 horas durante 52 semanas, y mejoraba significativamente la resistencia al ejercicio respecto a placebo^40-42. Seebri^® Breezhaler^® está autorizado en la UE/EEE, Japón, Suiza, Canadá, Australia y otros numerosos países.

Novartis continúa el desarrollo de productos respiratorios para ser administrados a través de un inhalador de polvo seco de dosis única (SDDPI), denominado dispositivo Breezhaler^®, que tiene baja resistencia al flujo del aire, lo que le hace adecuado para los pacientes con distinta intensidad en la limitación del flujo de aire⁴³. El dispositivo Breezhaler^® permite a los pacientes oír, sentir y ver que están tomando la dosis completa correctamente³⁹.

Novartis se compromete a abordar las necesidades médicas no satisfechas de los pacientes con EPOC y a mejorar su calidad de vida proporcionándoles medicamentos y dispositivos innovadores.

Acerca de la EPOC
La EPOC es una enfermedad progresiva que pone en riesgo la vida dificultando la respiración con síntomas que tienen un impacto importante en la funcionalidad y calidad de vida de los pacientes^7,44. Afecta a una población estimada de 210 millones de personas en todo el mundo ⁷y se prevé que será la tercera causa de muerte en 2020⁶. Aunque con frecuencia se considera que la EPOC es una enfermedad de pacientes de edad avanzada, las estimaciones sugieren que el 50% de pacientes con EPOC tienen en la actualidad menos de 65 años, ocasionando un aumento del absentismo, jubilación anticipada y bajas laborales⁴⁵.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Acerca de Novartis
Novartis AG (NYSE: NVS) proporciona soluciones para el cuidado de la salud acordes con las necesidades de pacientes y sociedades. Enfocada exclusivamente al área de la salud, dispone de una amplia cartera de productos para responder a estas necesidades: medicamentos innovadores; cuidado de la visión; medicamentos genéricos de alta calidad que ayudan al ahorro de costes; vacunas humanas y herramientas de diagnóstico; OTC; y Sanidad Animal. Novartis es la única compañía que ha logrado una posición de liderazgo en estas áreas. En 2012 el Grupo logró una cifra de ventas de 56.700 millones de dólares USD e invirtió, aproximadamente, 9.300 millones de dólares (9.100 millones de dólares excluyendo deterioro por depreciación de activos y amortización) en actividades de I+D. Con sede central en Basilea, Suiza, las compañías del Grupo Novartis cuentan con una plantilla aproximada de 129.000 personas y están presentes en más de 140 países en todo el mundo. Para más información, pueden visitarse las webs http://www.novartis.com y http://www.novartis.es.

Novartis está presente en Twitter. Síganos a través de @Novartis en http://twitter.com/novartis. 

Referencias

1. Vogelmeier Cet al. Once-daily QVA149 provides clinically meaningful improvements in lung function and clinical outcomes. [ERS abstract 851178; Session 82; Date: September 8, 2013 Time: 12:50-14:40].
2. Banerji D et al. Dual bronchodilation with once-daily QVA149 improves dyspnea and health status and reduces symptoms and rescue medication use in patients with COPD: the IGNITE trials.  [ERS abstract 851388; Session 346; Date: September 10 2013 Time: 8:30-10:30].
3. Mahler D et al. Once-daily QVA149 demonstrates superior improvements in patient-reported dyspnea compared to tiotropium in patients with moderate-to-severe COPD: the BLAZE study. [ERS abstract 851284; Session 369; Date: September 10 2013 Time: 10:45-12:45]. 

4.       Wedzicha JA et al. Once-daily glycopyrronium improves lung function and reduces exacerbations in severe-to-very severe COPD patients: the SPARK study. [ERS abstract 851270; Session 41; Date: September 8, 2013 Time: 8:30-10:30].

5.       Decramer M et al. Safety of once-daily glycopyrronium in patients with severe-to-very severe COPD: the SPARK study. [ERS abstract 851279; Session 346; Date September 10, 2013 Time: 8:30-10:30]. 

1. Global Alliance Against Chronic Respiratory Diseases (GARD). Global surveillance, prevention and control of chronic respiratory diseases: a comprehensive approach. Available at: http://www.who.int/gard/publications/GARD%20Book%202007.pdf. [Accessed 3 September 2013].
2. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Updated 2013. http://www.goldcopd.org/
   guidelines-global-strategy-for-diagnosis-management.html. [Accessed 3 September2013].

8.       Wedzicha JA et al. Analysis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations with the Dual Bronchodilator QVA149 Compared with Glycopyrronium and Tiotropium (SPARK): a Randomized, Double-blind, Parallel-group Study. Lancet Respir Med 2013 http://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(13)70052-3/abstract [Accessed 3 September2013]. 

9.       Beehet al. QVA149 once daily improves exercise tolerance and lung function in patients with COPD: the BRIGHT study. [BTS Winter Meeting 2012, Poster presentation P191; Date: 6 December; Time: 16:00-17:30].

10.    Vogelmeier C et al. Efficacy and safety of once-daily QVA149 compared with twice-daily salmeterol/fluticasone in patients with COPD (ILLUMINATE): a randomised, double-blind, parallel group study. Lancet Respiratory Medicine. 2013;1(1): 51-60.

11.    Bateman ED et al. Dual bronchodilation with QVA149 versus single bronchodilator therapy: the SHINE study. European Respiratory Journal http://erj.ersjournals.com/content/early/2013/05/30/09031936.00200212.full.pdf. [Accessed 3 September2013].  

12.    Dahl et al. 2012. QVA administered once daily provides significant improvements in lung function over 1 year in patients with COPD: The ENLIGHTEN study. Volume abstract 853405.

1. Mahler D et al. Superior lung function with once-daily QVA149 translates into improvements in patient reported breathlessness compared with placebo and tiotropium in COPD patients: the BLAZE study. [ATS abstract 45308; Session C20; Date: May 21, 2013 Time: 8:15-10:45].

14.    ClinicalTrials.gov, n.d. Long Term Safety and Tolerability of QVA149 Versus Tiotropium in Japanese Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) (ARISE). [Online] Available at: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01285492?term=%28ARISE%29&rank=4 . [Accessed 3 September2013].

15.    ClinicalTrials.gov, n.d. Comparison of Safety and Efficacy of the Combination Product QVA149A Against the Concurrent Administration of the Individual Components, QAB149 and NVA237, in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) (BEACON). [Online]
Available at: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01529632?term=BEACON&rank=6. [Accessed 3 September2013].

16.    ClinicalTrials.gov, n.d. Comparison of Long-term Safety of the Combination Product QVA149A Against Placebo and Standard of Care Treatment in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients With Moderate to Severe Airflow Limitation (RADIATE). [Online] Available at: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01610037?term=GLISTEN&rank=1 .[Accessed 3 September2013].

17.    ClinicalTrials.gov, n.d. A 26-week Treatment Randomized, Double-blind, Double Dummy, Parallel-group Study to Assess the Efficacy, Safety and Tolerability of QVA149 (Indacaterol / Glycopyrronium Bromide) Compared to Fluticasone/Salmeterol in Patients With Moderate to Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease. [Online]. Available at: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01709903?id=01709903&rank=1. [Accessed 3 September2013].  

1. ClinicalTrial.gov, n.d. A 52-week Treatment, Multi-center, Randomized, Double-blind, Double Dummy, Parallel-group, Active Controlled Study to Compare the Effect of QVA149 (Indacaterol Maleate / Glycopyrronium Bromide) With Salmeterol/Futicasone on the Rate of Exacerbations in Subjects With Moderate to Very Severe COPD (FLAME). [Online] Available at:http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01782326?term=COPD+novartis+52&rank=2 .[Accessed 3 September 2013].

19.    FDA Access Data, n.d.Spiriva Medical Review Part 2. [Online]
Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2004/21-395_Spiriva.cfm. [Accessed 3 September2013].

20.    FDA Access Data, 2003.Advair Medical Review. [Online]
Available at: www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2003/021077_S003_ADVAIR_DISKUS.pdf. [Accessed 3 September 2013].

1. Vogelmeier C et al. Once-daily QVA149 provides clinically meaningful improvements in lung function and clinical outcomes versus placebo, indacaterol, glycopyrronium, tiotropium and salmeterol/fluticasone in patients with COPD. [ATS abstract 40759; Session C45; Date: May 21, 2013 Time: 8:15 -10:45].
2. Welte T et al. QVA149 once daily is safe and well tolerated in patients with COPD: the SHINE study. [ATS abstract 41616; Session A43; Date: May 19, 2013, 8:15-16.30]. 
3. Vogelmeier Cet al. Indacaterol provides 24-hour bronchodilation in COPD: a placebo-controlled blinded comparison with tiotropium. Respir Res 2010;11:135.
4. Balint B et al. Onset of action of indacaterol in patients with COPD: comparison with salbutamol and salmeterol- fluticasone. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2010;5:311-8.
5. La Force C et al. Sustained 24-hour efficacy of once-daily indacaterol (300 μg) in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomized, crossover study. PulmPharmacolTher 2011;24:162-8.
6. Beeh KM, Wagner F, Khindri S, Drollmann AF. Effect of indacaterol on dynamic lung hyperinflation and breathlessness in hyperinflated patients with COPD. COPD 2011;8(5):340–5).
7. O’ Donnell DE et al. Effect of indacaterol on exercise endurance and lung hyperinflation in COPD.  Respir Med 2011; 105(7):1030-6.
8. Magnussen H et al. Indacaterol once-daily is equally effective dosed in the evening or morning in COPD.  Respir Med 2010;104:1869-76.
9. Feldman G et al. Efficacy and safety of indacaterol 150 µg once-daily in COPD: a double-blind, randomised, 12-week study. BMC Pulm Med 2010;10:11.
10. Barnes PJ et al. Integratingindacaterol dose selection in a clinical study in COPD using an adaptive seamless design. PulmPharmacolTher 2010;23:165–71.
11. Donohue JF et al. Once-daily bronchodilators for chronic obstructive pulmonary disease: indacaterol versus tiotropium. Am J RespirCrit Care Med 2010;182:155–62.
12. Kornmann O et al. Once-daily indacaterolvs twice-daily salmeterol for COPD: a placebo-controlled comparison. EurRespir J 2011;37:273-279.
13. Dahl R et al. Efficacy of a new once-daily long-acting inhaled beta2-agonist, indacaterol, versus twice-daily formoterol in COPD. Thorax 2010;65:473–9.
14. Buhl R et al. Blinded 12-week comparison of once-daily indacaterol and tiotropium in COPD.  EurRespir J 2011; 38:797-803.
15. Chapman KR et al. Long-term safety and efficacy of indacaterol, a novel long-acting β₂-agonist, in subjects with COPD: a randomized, placebo-controlled study. Chest 2011;140;68-75.
16. Korn S et al. Indacaterol once-daily provides superior efficacy to salmeterol twice-daily in COPD: a 12-week study. Respir Med 2011;105:719-26.
17. Mahler DA et al. Concurrent use of indacaterol plus tiotropium in patients with COPD provides superior bronchodilation compared with tiotropium alone: a randomised double-blind comparison. Thorax 2012. Doi:10.1136/thorax8jnl-2011-201140.
18. EMA, 2012. Onbrez^® Breezhaler^® (indacaterol) EU Summary of Product Characteristics.[Online] July 26, 2012 Available at: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/001114/human_med_001219.jsp&mid=WC0b01ac058001d124. [Accessed 3 September2013].
19. EMA. 2012. SeebriBreezhaler EU Summary of Product Characteristics. [Online] 17 October 2012. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/
    EPAR__Product_Information/human/002430/WC500133769.pdf. [Accessed 3 September2013].

40.    D′UrzoAet al. Efficacy and safety of once-daily NVA237 in patients with moderate-to-severe COPD: the GLOW1 trial. Respiratory Research 2011;12:156.

1. Kerwin E et al. Efficacy and safety of NVA237 versus placebo and tiotropium in patients with COPD: The GLOW2 study. EurResp J 2012;40(5):1106-1114. 

42.    Beeh K et al. Once-daily NVA237 improves exercise endurance from first dose in patients with COPD: the GLOW3 trial. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2012;7:503-513.

1. Pavkovet al. Characteristics of a capsule based dry powder inhaler for the delivery of indacaterol. CMRO2010; 26; 11:2527–2533. doi:10.1185/03007995.2010.518916.

44.    Joshi  Met al. Symptom burden in chronic obstructive pulmonary disease and cancer. Obstructive, occupational and environmental diseases. 2012;18(2).

45.    Fletcher MJ et al. COPD Uncovered: An International survey on the impact of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) on a working age population. BMC Public Health 2011;11:612.