Madrid, 01 de junio de 2016.- Janssen-Cilag International NV (Janssen) ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización condicional a DARZALEX^® (daratumumab) en monoterapia para pacientes adultos con mieloma múltiple (MM) en recaída y refractario, cuyo tratamiento previo haya consistido en un inhibidor del proteasoma (IP) y un agente inmunomodulador, y que hayan experimentado progresión de la enfermedad con el último tratamiento. Daratumumab ha sido aprobado mediante una evaluación acelerada, un proceso reservado para medicamentos que prometen ser de gran interés para la salud pública, sobre todo desde el punto de vista de la innovación terapéutica.¹

Daratumumab es el primer anticuerpo monoclonal (mAb) dirigido contrala molécula CD38 que se autoriza en Europa. Actúa uniéndose a CD38, una molécula señalizadora  que se expresa principalmente en la superficie de las células del mieloma múltiple, con independencia del estadio de la enfermedad.^2-4 Como resultado de esta acción, daratumumab pone en marcha el sistema inmunitario del propio paciente para que ataque a las células cancerosas, lo que provoca una muerte rápida de las  células tumorales mediante múltiples mecanismos de acción inmunitarios y efectos inmunomoduladores, además de la muerte directa de las células tumorales mediante apoptosis (muerte celular programada).^5-9

El profesor Jesús San Miguel, Director de Medicina Clínica y Traslacional de la Universidad de Navarra, comenta que “a pesar de los últimos avances, el mieloma múltiple sigue siendo una enfermedad compleja e incurable, en la que la recaída es inevitable en casi todos los pacientes. Con cada recaída, la enfermedad suele volverse más agresiva y más difícil de tratar”. Según explica San Miguel “se ha demostrado que daratumumab tiene resultados prometedores de eficacia y posee un perfil de seguridad controlable en monoterapia para pacientes con mieloma resistente y muy pretratados. La supervivencia global mejoró de forma significativa en estos pacientes, cuyo pronóstico solía ser muy malo y quienes, por consiguiente, tenían mayor necesidad de nuevos tratamientos”.

La autorización de daratumumab se basa en los datos del estudio de fase II MMY2002 (SIRIUS), publicado en The Lancet; el estudio de fase I/II GEN501, publicado en The New England Journal of Medicine;^10,11 y los datos de tres estudios de apoyo adicionales. Los resultados del análisis combinado de la eficacia de los ensayos GEN501 y MMY2002 (SIRIUS) demostraron que después de un seguimiento medio de 14,8 meses, la mediana calculada de supervivencia global con daratumumab en monoterapia (16 mg/kg) para estos pacientes altamente pretratados fue de 20 meses (IC del 95 %, 15 no calculables). La tasa de respuesta global (TRG) en el análisis combinado fue del 31%, y el 83% de los pacientes lograron estabilizar la enfermedad o una respuesta mejor.¹² Se demostró que daratumumab tiene un perfil de seguridad adecuado y clínicamente controlable en monoterapia para pacientes muy  pretratados.^10,11 Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes en el ensayo de fase II MMY2002 (SIRIUS) que se produjeron en más del 20% de los pacientes fueron cansancio, anemia, náuseas, trombocitopenia, dolor de espalda, neutropenia y tos.¹⁰ Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes en el ensayo de fase I/II GEN501 fueron cansancio, rinitis alérgica y pirexia (fiebre).¹¹

“La aprobación de la CE de daratumumab supone una noticia fantástica para los pacientes, ya que contribuirá a abordar una importante área de necesidades no cubiertas en personas con mieloma en recaída o refractario”, declara el Dr. Sarper Diler, Presidente de Myeloma Patients Europe. “No obstante- continúa Diler-, todavía queda mucho trabajo por hacer para garantizar que daratumumab esté disponible para los pacientes en los sistemas sanitarios de Europa”.

“La autorización de daratumumab mediante evaluación acelerada es el resultado de trabajar con una urgencia centrada en el paciente, tratando de abordar necesidades no cubiertas con ciencia transformacional y mediante sólidas colaboraciones”, afirma Jane Griffiths, Presidenta del Grupo de Empresas, Janssen Europa, Oriente Medio y África, quien asegura que en la compañía  “estamos encantados de que daratumumab haya sido autorizado en Europa y seguiremos estudiando su potencial en todo el proceso del tratamiento del mieloma múltiple y otros tipos de tumores”.

La concesión de la autorización de comercialización llega tras un dictamen favorable del Comité Europeo de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), emitido el 1 de abril de 2016.¹³ Esta aprobación permite la comercialización de daratumumab en los 28 Estados miembros y en los tres países del Espacio Económico Europeo de la Unión Europea.

Janssen posee los derechos exclusivos en todo el mundo para el desarrollo, la fabricación y la comercialización de daratumumab. Janssen llegó a un acuerdo con Genmab A/S en agosto de 2012 por el que se le concede la licencia de daratumumab.

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer incurable de la sangre que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.¹⁴ El MM es la segunda forma más frecuente de cáncer de la sangre; en 2012 se registraron en todo el mundo alrededor de 39.000 nuevos casos.¹⁵ El MM afecta sobre todo a personas mayores de 65 años y es más frecuente en los varones que en las mujeres.¹⁶ Los datos más recientes de supervivencia a cinco años, obtenidos entre 2000 y 2007, muestran que en Europa, hasta la mitad de los pacientes recién diagnosticados no logran la supervivencia a cinco años.¹⁷ Casi el 29% de los pacientes con MM fallecen en el año siguiente al diagnóstico.¹⁸ Aunque el tratamiento puede lograr la remisión, por desgracia, la mayoría de los pacientes acaban experimentando una recidiva porque en la actualidad no hay curación. Algunos pacientes con MM no tienen ningún síntoma, pero en la mayoría de los casos la enfermedad se diagnostica por la presencia de síntomas como trastornos óseos, recuentos sanguíneos bajos, aumento del calcio, trastornos renales o infecciones.¹⁴ Los pacientes que recaen después de recibir los tratamientos habituales, como IP e inmunomoduladores, tienen un pronóstico adverso y disponen de pocas opciones terapéuticas.¹⁹

Acerca de daratumumab

Daratumumab es un fármaco biológico, el primero de su clase, que actúa contra CD38, una proteína de superficie que se expresa de forma elevada en las células del mieloma múltiple, con independencia del estadío de la enfermedad.^2-4 Daratumumab produce una muerte rápida de las células tumorales mediante apoptosis (muerte celular programada)^6,7 y múltiples mecanismos de acción inmunitarios, como citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) y fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (FCDA).^5,6,8 Daratumumab también ha mostrado efectos inmunomoduladores que contribuyen a la muerte de las células tumorales mediante disminución de las células de supresión inmunitaria, como los linfocitos T reguladores, los linfocitos B reguladores y las células supresoras mieloides.⁹ Actualmente, se están realizando cinco estudios clínicos en fase III con daratumumab en el contexto de recaída y de la primera línea. Están en marcha o se han previsto otros estudios para evaluar su potencial en otras enfermedades malignas y premalignas que cursan con expresión de CD38. Si desea más información, consulte www.clinicaltrials.gov.

Acerca de MMY2002 (SIRIUS) y GEN501

En estos estudios participaron pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario altamente pretratados, que habían agotado otras opciones terapéuticas aprobadas y cuya enfermedad había progresado en el momento de la inscripción. Los datos de seguridad de los ensayos MMY2002 (SIRIUS) y GEN501 indicaron que daratumumab (16 mg/kg) tiene un perfil de seguridad tolerable y clínicamente controlable en monoterapia.^{10, 11}

Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes en el ensayo de fase II MMY2002 (SIRIUS), que se produjeron en más del 20% de los pacientes, fueron cansancio (40%), anemia (33%), náuseas (29%), trombocitopenia (25%), dolor de espalda (22%), neutropenia (23%) y tos (21%).¹⁰ Los AA más frecuentes en la parte 2 del estudio de fase I/II GEN501 estuvieron relacionados con cansancio, rinitis alérgica y fiebre.¹¹ El AA hematológico más frecuente fue la neutropenia (cantidad anormalmente baja de neutrófilos, un tipo de leucocito), que se observó en el 12% de los pacientes (n = 5) de la cohorte tratada con 16 mg/kg.¹¹

Información sobre el grupo farmacéutico Janssen

En el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson trabajamos para crear un mundo sin enfermedades. Transformar vidas encontrando formas nuevas y mejores de prevenir, interceptar, tratar y curar enfermedades es lo que nos sirve de inspiración. Contamos con los mejores expertos y buscamos los hallazgos científicos más prometedores. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo para proteger la salud de todos los que vivimos en él. Más información en www.janssen.com. Síganos enwww.twitter.com/janssenEMEA.

Janssen en oncología

En el campo de la oncología, nuestro objetivo es modificar en lo fundamental la forma en la que se entiende, se diagnostica y se trata el cáncer, reforzando para ello nuestro compromiso con los pacientes que nos sirven de inspiración. En nuestra búsqueda de formas innovadoras de abordar el reto del cáncer, nuestros esfuerzos se centran primordialmente en varias soluciones de tratamiento y prevención. Destacan entre ellos la concentración en los tumores malignos hematológicos, el cáncer de próstata y el cáncer de pulmón; la interceptación del cáncer con el objetivo de desarrollar productos que interrumpan el proceso cancerígeno; el uso de biomarcadores que puedan ayudar a guiar el uso dirigido e individualizado de nuestros tratamientos, y la identificación y el tratamiento seguros y eficaces de los cambios precoces del microentorno tumoral.