Los datos del estudio PROVE3 publicados hoy en el New England Journal of Medicine muestran que las pautas basadas en telaprevir son significativamente más eficaces que el tratamiento convencional actual para ayudar a los pacientes que presentan infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) y genotipo 1, en los que ha fracasado un tratamiento previo, para consecución de una respuesta virológica sostenida (RVS).[i][1]Los pacientes participantes en el estudio, que no habían respondido al tratamiento previo con interferón pegilado combinado con ribavirina, fueron  aleatorizados a uno de los cuatro grupos de tratamiento, tres de los cuales contenían telaprevir,¹ que es un antiviral de acción directa en investigación, que está siendo desarrollado conjuntamente por Tibotec y Vertex Pharmaceuticals.

La infección crónica por el VHC puede causar problemas hepáticos graves, como cáncer hepático y cirrosis, y es la causa más frecuente de trasplante de hígado en Europa.[ii][2] El objetivo del tratamiento del VHC consiste en alcanzar una RVS, lo que significa que el virus sigue siendo indetectable en la sangre de los pacientes seis meses después de que hayan completado el tratamiento. Los pacientes que consiguen una respuesta virológica sostenida (RVS) se consideran curados[iii][3]. El tratamiento convencional actual para el VHC, interferón pegilado combinado con ribavirina, puede causar efectos secundarios² y sólo alcanzaría la curación en cerca de la mitad de los pacientes infectados con el genotipo 1 que empiezan a recibir tratamiento por primera vez. Cuando se produce el fracaso de este tratamiento, la repetición del tratamiento convencional es eficaz en muy pocos casos.²

“Las personas infectadas por el VHC que no alcanzan una RVS después del tratamiento inicial no suelen mejorar cuando vuelven a recibir tratamiento. En este estudio se demuestra que telaprevir puede ofrecer una opción terapéutica nueva y muy necesaria a los pacientes sometidos a un segundo ciclo de tratamiento”, declaró el Dr. Michael P.Manns, Profesor y Presidente del Departamento de Gastroenterología, Hepatología y Endocrinología de la Facultad de Medicina de Hannover, Alemania. “El estudio también nos proporcionó información importante sobre los tipos de pacientes que tienen probabilidades de responder a un re-tratamiento.”

En este estudio PROVE3 se aleatorizó a los pacientes para recibir uno de los cuatro ciclos de tratamiento:¹

·         T12PR24 (N=115): Telaprevir, peginterferón alfa-2a y ribavirina durante 12 semanas, seguido de placebo, peginterferón alfa-2a y ribavirina durante 12 semanas

·         T24PR48 (N=113): Telaprevir, peginterferón alfa-2a y ribavirina durante 24 semanas, seguido de peginterferón alfa-2a y ribavirina durante 24 semanas

·         T24P24(N=111): Telaprevir y peginterferón alfa-2a durante 24 semanas

·         PR48 (control) (N=114): Placebo, peginterferón alfa-2a y ribavirina durante 24 semanas, seguido de peginterferón alfa-2a y ribavirina durante 24 semanas

La tasa de consecución de respuesta virológica sostenida (RVS), criterio primario de la eficacia del estudio, fue significativamente mayor en cada uno de los grupos de telaprevir que en el grupo de control. Las tasas de respuesta virológica sostenida (RVS) fueron las siguientes: 51 % (P<0,001) en el grupo T12PR24, 53 % (P<0,001) en el grupo T24PR48, 24 % (P=0,02) en el grupo T24P24 y 14 % en el grupo PR48.¹ 

Entre los pacientes que ya habían presentado recaída, las tasas de RVS fueron del 69 % en el grupo T12PR24, 76 % en el grupo T24PR48, 42 % en el grupo T24P24 y 20 % en el grupo de control. Entre los que no habían respondido previamente (no respondedores), las tasas de RVS fueron del 39 % en el grupo T12PR24, 38 % en el grupo T24PR48, 11% en el grupo T24P24 y 9 % en el grupo de control.¹ Las tasas de rebrote viral hasta la semana 24 fueron del 13 % en el grupo T12PR24, 12% en el grupo T24PR48, 32 % en el grupo T24P24 y 3 % en el grupo de control (PR48). En todos los grupos de tratamiento con telaprevir, la mayoría de los pacientes con rebrote viral se habían mostrado previamente como no-respondedores.¹

“Nos complace publicar datos tan prometedores para una población de pacientes que actualmente dispone de pocas opciones terapéuticas”, dijo Maria Beumont-Mauviel, Directora Médica de Desarrollo Clínico de Tibotec. “Seguiremos evaluando la seguridad, la eficacia y el régimen posológico óptimo de telaprevir en un programa de ensayos clínicos pivotales”.

Los datos de los estudios PROVE1 y PROVE2, en los que se analizó telaprevir en el tratamiento de pacientes infectados por el VHC y genotipo 1 no tratados previamente, se publicaron en el New England Journal of Medicine del 30 de abril de 2009.

Acerca del estudio PROVE3 

El PROVE3 fue un estudio fase II aleatorizado, estratificado, parcialmente controlado con placebo y doble ciego parcial, en el que participaron 453 pacientes con VHC en los que había fracasado previamente el tratamiento convencional actual.¹  En el estudio PROVE3 los pacientes se clasificaron en función de la respuesta al tratamiento previo: pacientes sin respuesta previa a tratamientos, en recaída y con rebrote viral.¹

Se definió como “pacientes sin respuesta” a los que nunca habían alcanzado valores de ARN del VHC indetectables durante un tratamiento previo. Se definió como “pacientes en recaída” a los que presentaban ARN del VHC indetectable al finalizar el tratamiento previo, pero que más adelante tuvieron valores de ARN del VHC detectables durante el seguimiento y no alcanzaron una respuesta virológica sostenida (RVS). Se definió como “pacientes con rebrote viral” a los que alcanzaron un valor de ARN del VHC indetectable durante el tratamiento previo, pero que volvió a ser detectable antes del final del tratamiento previo.¹

Telaprevir se administró en una dosis oral única de 1.250 mg (primera dosis) seguida de 750 mg cada 8 horas durante el período de tratamiento predefinido. Peginterferón alfa-2a se administró en dosis de 180 μg por semana mediante inyección subcutánea. Ribavirina se administró dos veces al día en dosis de 1.000 mg al día a los pacientes con peso <75 kg y de 1.200 mg al día a los pacientes con peso ≥75 kg.¹

Varios de los efectos adversos más frecuentes observados en el estudio fueron compatibles con el uso habitual del interferón, como cansancio y síntomas pseudogripales. El exantema y el prurito fueron más frecuentes en los grupos que recibieron telaprevir, lo que coindice con lo observado en estudios anteriores de pacientes no tratados previamente. La incidencia global de exantema fue mayor en los grupos T12PR24 (50 %) y T24PR48 (60 %) que en el grupo PR48 (20 %), y la mayor parte fueron de intensidad leve o moderada. La intensidad del exantema fue mayor en los grupos T12PR24 y T24PR48 que en el grupo PR48.¹ Los pacientes tratados con telaprevir tuvieron más probabilidades de suspender el tratamiento debido a un efecto adverso (15 %) que los tratados sólo con peginterferón y ribavirina (4 %). Los trastornos cutáneos fueron la causa más frecuente de retirada entre los pacientes tratados con telaprevir (22de 50 abandonos).¹

Los pacientes que no alcanzaron una respuesta virológica sostenida (RVS) en el grupo de control del estudio PROVE3 (así como los pacientes de los grupos de control de los estudios PROVE1 y PROVE2) se incorporaron al estudio 107, que fue un estudio fase 2 abierto de continuación utilizando telaprevir, peginterferón alfa-2a y ribavirina.[iv][4]

Acerca de Telaprevir

Para la presentación a registro, se está evaluando actualmente Telaprevir en dos ensayos clínicos pivotales fase 3, en los que participan adultos infectados por el VHC y genotipo 1, el estudio REALIZE (en pacientes tratados previamente) y el estudio ADVANCE (en pacientes que nunca han recibido tratamiento frente al VHC). En el estudio REALIZE se comparan la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de telaprevir combinado con el tratamiento convencional frente al tratamiento convencional solo, en 650 pacientes en los que ha fracasado previamente dicho tratamiento convencional. En el estudio ADVANCE se evalúa una duración del tratamiento de 24 semanas en pacientes infectados por el VHC y genotipo 1 que nunca han recibido tratamiento. En el estudio ILLUMINATE, un tercer estudio fase 3, se proporcionará más datos acerca de telaprevir en pacientes  que nunca han recibido tratamiento.

Tibotec y Vertex están desarrollando telaprevir para el tratamiento de la infección por el VHC y genotipo 1, tanto en pacientes que no han respondido al tratamiento anterior como en pacientes que nunca han recibido tratamiento. Tibotec será propietario de los derechos de comercialización de telaprevir en Europa, América Latina, Oriente Próximo, África, India, Australia y Nueva Zelanda; Vertex comercializará telaprevir en los Estados Unidos, Canadá y México; Mitsubishi Tanabe Pharma tiene los derechos de comercialización de telaprevir en Japón y en algunos países de Extremo Oriente.

Acerca del Virus de la Hepatitis C (VHC)

El VHC es el causante de una enfermedad infecciosa, la hepatitis C, que se transmite por la sangre y que afecta al hígado.[v][5] Con aproximadamente 170 millones de personas infectadas en todo el mundo y entre tres y cuatro millones de personas infectadas cada año, el VHC supone una carga significativa para los pacientes y para la sociedad.⁵ La infección crónica por el VHC puede producir cáncer de hígado y otras enfermedades hepáticas graves y mortales, y es la causa más frecuente de trasplante de hígado en Europa.⁵ El tratamiento convencional actual del VHC, interferón pegilado combinado con ribavirina, se puede asociar a efectos secundarios graves en algunos pacientes² y sólo cura entre el 40 % y el 50 % de los pacientes infectados con el genotipo 1.⁵ 

Acerca de Tibotec BVBA

Tibotec BVBA es una compañía farmacéutica dedicada a la investigación y el desarrollo. Las instalaciones centrales de investigación y desarrollo de la empresa se encuentran en Mechelen, Bélgica, con sedes en Titusville, NJ y Cork, Irlanda. Tibotec se dedica al descubrimiento y desarrollo de medicamentos innovadores para la infección por el VIH/SIDA, la hepatitis C, y de anti infecciosos para enfermedades con necesidades medicas no cubiertas.

Declaraciones a futuro

Este comunicado de prensa contiene "declaraciones a futuro" según se define en la Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales ante acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultan ser inexactas o si aparecen riesgos desconocidos o incertidumbres, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y las previsiones de Tibotec BVBA y/o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son las circunstancias generales de la industria y de la competencia; las condiciones económicas, como los tipos de interés y las fluctuaciones del tipo de cambio de divisas; los avances tecnológicos y las patentes conseguidas por los competidores; los problemas inherentes al desarrollo de nuevos productos, como la obtención de aprobaciones administrativas; las reformas del sector sanitario nacional y extranjero y las leyes y reglamentos estatales, y las tendencias a la contención de gastos en la asistencia sanitaria. Puede consultar una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el Anexo 99 del informe anual de Johnson &  Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 3 de enero de 2010.

Puede conseguir copias de dicho formulario y de las presentaciones ulteriores en línea en www.sec.gov, www.jnj.com o mediante petición a Johnson & Johnson. Ni Tibotec BVBA ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración a  futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Para más información:

Enrique J. Marí / María Luisa Garitagoitia

Tel. 91.750.06.40 – 680.61.22.66

emari@cicerocomunicacion.es

[i][1] McHutchison, John G. New England Journal of Medicine. “Retreatment of HCV Patients with Telaprevir, Peginterferon and Ribavirin.” 2010.

[ii][2] Lang K, Weiner DB. Immunotherapy for HCV Infection: next steps. Expert Rev Vaccines. 2008; 7 (7): Pg. 915-923.

[iii][3] The Hepatitis C Trust. “Understanding Effectiveness.” Pg. 1; Para. 2.

[iv][4] Berg, T. “SVR with Telaprevir, Peginterferon Alfa-2A and Ribavirin in HCV Patients with Well-Characterized Prior Null Response, Partial Response, Viral Breakthrough or Relapse After PR.” November 30, 2009. Pg. 1.

[v][5] World Health Organization. “Hepatitis C.” October 2000. Pg. 1; Para. 1.