Basilea, 11 diciembre 2008 ? Según nuevos datos a largo plazo de un importante estudio internacional sobre el cáncer de mama, las pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama en fase inicial, con receptores hormonales, tratadas con Femara® (letrozol) durante cinco años después de la cirugía mostraron una reducción del riesgo de muerte del 13% (p = 0,08) en comparación con el tamoxifeno.1

Estos resultados proceden de un análisis por intención de tratar (ITT), definido en el protocolo (mediana de seguimiento de 76 meses), de los grupos que recibieron monoterapia con Femara o con tamoxifeno en el estudio BIG (Breast International Group) 1-98. La ventaja en cuanto a la supervivencia observada a partir del análisis por ITT es importante, teniendo en cuenta que el 25% aproximadamente de las pacientes del grupo del tamoxifeno pasaron selectivamente a tratamiento con Femara una vez desvelado, en el 2005, el tratamiento a ciegas con tamoxifeno. Aunque estos datos no fueron estadísticamente significativos, son los primeros que sugieren la superioridad en cuanto a la supervivencia de un inhibidor de la aromatasa, cuando se administra como monoterapia inmediatamente después de la cirugía, frente al tamoxifeno.

Para explorar el impacto del cambio selectivo en el brazo de tratamiento con tamoxifeno, se llevó a cabo otro análisis censurado por lo que respecta al tiempo de seguimiento en el momento de cambiar a letrozol. En este análisis, se observó una reducción del riesgo de muerte del 19% (cociente de riesgos instantáneos [HR] = 0,81, IC 95%: 0,69 - 0,94) a favor de Femara.

El International Breast Cancer Study Group (IBCSG; Grupo internacional de estudio sobre el cáncer de mama) ha presentado hoy estos resultados del ensayo BIG 1-98 en el XXXI San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) del CTRC (Cancer Therapy and Research Center) y la AACR (American Association for Cancer Research), un simposio científico internacional que reúne a científicos y clínicos en torno al tema del cáncer de mama.

?Estos datos constituyen un hito importante en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama. Por primera vez, observamos la posibilidad de una mayor supervivencia con el tratamiento con un inhibidor de la aromatasa administrado durante cinco años, en comparación con la terapia con tamoxifeno durante el mismo período,? dijo el Dr. Henning T. Mouridsen, catedrático de Oncología en el Hospital Universitario de Copenhague y uno de los investigadores del estudio BIG 1-98. "La reducción potencial del riesgo de muerte que observamos con el letrozol como tratamiento adyuvante puede ser un resultado confirmatorio de la reducción temprana y sostenida del riesgo de recurrencia y de metástasis a distancia con el letrozol."

BIG 1-98 es el único ensayo clínico diseñado para explorar la comparación directa de un inhibidor de la aromatasa con el tamoxifeno durante los cinco primeros años después de la cirugía del cáncer de mama, así como el uso secuencial de ambos fármacos, para determinar el método más eficaz para disminuir el riesgo de recurrencia. Como tratamiento adyuvante inicial, Femara es el único inhibidor de la aromatasa con el que se ha observado una reducción temprana significativa de las metástasis a distancia en comparación con el tamoxifeno, a una mediana de seguimiento de 26 meses.

Más allá de la potencial ventaja en cuanto a la supervivencia o de la reducción del 13% (p = 0,08; HR = 0,87; IC 95%: 0,75 - 1,02) del riesgo de muerte en las pacientes tratadas con Femara, observadas en el análisis por ITT, Femara mostró una ventaja significativa a largo plazo en cuanto a la reducción del riesgo de contingencias en la supervivencia libre de enfermedad: 12% (p = 0,03; HR = 0,88, IC 95%: 0,78 - 0,99) y a la reducción del riesgo de metástasis a distancia: 15% (p = 0,05; HR = 0,85; IC 95%: 0,72 - 1,00) en comparación con tamoxifeno.

?Los resultados con Femara han sido constantemente destacables y estos datos ratifican el efecto beneficioso de Femara en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama en fase inicial,? dijo el Dr. Alessandro Riva, vicepresidente ejecutivo y director de desarrollo internacional de Novartis Oncology. ?Los datos de supervivencia observados son prometedores para las pacientes con cáncer de mama.?

En el simposio, también se presentaron los resultados del análisis de tratamiento secuencial (STA, Sequential Treatment Analysis) del ensayo BIG 1-98 que dan fe de la ventaja de iniciar el tratamiento adyuvante con cinco años de Femara después de la cirugía. Este análisis (a partir de la aleatorización) puso de manifiesto que la hormonoterapia secuencial después de la cirugía no es mejor que cinco años de Femara solo.

La supervivencia libre de enfermedad a cinco años en los tres grupos de pacientes del STA fue del 87,9% en las pacientes tratadas sólo con Femara, del 86,2% en las pacientes que recibieron dos años de tamoxifeno y a continuación tres años de Femara, y del 87,6% en las pacientes que recibieron dos años de Femara y a continuación tres años de tamoxifeno. Los investigadores del estudio concluyen que el tratamiento secuencial no mejora la supervivencia libre de enfermedad en comparación con Femara solo.

Detalles del estudio
En este ensayo clínico de Fase III, controlado, aleatorizado y a doble ciego, participaron mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama incipiente, de 27 países.1

Las pacientes se asignaron aleatoriamente a una de cuatro pautas terapéuticas: 1) cinco años de tamoxifeno solo; 2) cinco años de Femara solo; 3) dos años de tamoxifeno y a continuación tres años de Femara; 4) dos años de Femara y a continuación tres años de tamoxifeno. En 1998, se empezaron a reclutar pacientes para la primera cohorte, que recibieron Femara o tamoxifeno solo. En 1999, se empezaron a reclutar pacientes para la segunda cohorte (que sólo contribuyó al Sequential Treatment Analysis), que recibieron Femara o tamoxifeno solos, tamoxifeno seguido de Femara o Femara seguido de tamoxifeno (n = 6.182 pacientes). En conjunto, en los grupos de monoterapia, participaron 4.922 pacientes que se asignaron aleatoriamente a tratamiento con Femara o con tamoxifeno.1 En el análisis central preliminar, presentado en 2005, se incluyeron las 8.010 pacientes reclutadas en el ensayo.

El criterio de evaluación principal del estudio fue la supervivencia libre de enfermedad, definida como el período desde la aleatorización hasta el primero de uno de los siguientes acontecimientos: recurrencia local, regional o a distancia; nuevo cáncer invasor en la mama contralateral; cualquier segundo cáncer, no localizado en la mama; o muerte sin ningún acontecimiento canceroso previo. Esta definición es similar pero no idéntica a la usada en otros ensayos con IA como tratamiento adyuvante. Otros criterios de evaluación fueron el tiempo hasta recurrencia del cáncer de mama [incluido el cáncer de mama invasor contralateral, sin considerar un segundo tumor maligno (no de mama), y las muertes censuradas antes de un acontecimiento canceroso], período hasta recurrencia a distancia del cáncer de mama (tiempo hasta recurrencia del cáncer de mama pero sin considerar los acontecimientos locales, regionales y de mama contralateral) y la supervivencia global.

En 2005, después de que los resultados iniciales mostraran la superioridad de la monoterapia con Femara respecto a la monoterapia con tamoxifeno para mejorar la supervivencia libre de enfermedad y para reducir el riesgo de recurrencia, se abrió el código de randomización del grupo tratado sólo con tamoxifeno y una cuarta parte aproximadamente de las pacientes cambió selectivamente al tratamiento con Femara. En los otros tres grupos de tratamiento, se mantuvo la condición de ciego. Se diseñaron análisis posteriores para estimar en qué grado el cambio de tratamiento modificaba la ventaja comparativa de Femara.1

Con el seguimiento a largo plazo, en el análisis realizado más de 10 años después del inicio del estudio, se observó que los acontecimientos adversos de Femara y de tamoxifeno concordaban con el perfil de seguridad conocido de ambos fármacos. Se controlará a las pacientes durante el resto de su vida para rastrear el estado de la enfermedad, la seguridad y la supervivencia global.2

Información sobre Femara
Femara es un importante inhibidor de la aromatasa que se administra por vía oral una vez al día y está comercializado en más de 100 países, entre los que se encuentran EE.UU., los principales países europeos y Japón. Femara está aprobado para las siguientes indicaciones (*):
? Tratamiento adyuvante del cáncer de mama precoz con receptores hormonales positivos en mujeres posmenopáusicas
? Tratamiento adyuvante de continuación del cáncer de mama precoz hormonodependiente en mujeres posmenopáusicas que han recibido con anterioridad tratamiento adyuvante con tamoxifeno durante cinco años
? Tratamiento de primera línea en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado hormonodependiente
? Para el cáncer de mama avanzado en mujeres con posmenopausia natural o artificial después de recidiva o progresión de la enfermedad y tratadas anteriormente con antiestrógenos

El tratamiento después de la cirugía se hará de acuerdo con la práctica clínica habitual.

Información importante sobre la seguridad
No se debe tomar Femara si se han experimentado con anterioridad reacciones inusuales o alérgicas al letrozol o a cualquiera de los ingredientes de la especialidad. Femara no está indicado en mujeres embarazadas o lactantes. Sólo tomarán Femara mujeres en estado endocrino de posmenopausia. Las pacientes con insuficiencia hepática grave deberán ser vigiladas estrechamente. El uso de Femara en pacientes con insuficiencia renal importante se ha de considerar cuidadosamente.

Los efectos secundarios más frecuentes con Femara son: sofocos, fatiga, artralgias y náuseas. Otros efectos secundarios habituales son: anorexia, aumento del apetito, edema periférico, cefalea, mareo, vómitos, dispepsia, estreñimiento, diarrea, caída del cabello, hipersudoración, exantema, dolor muscular, dolor óseo, artritis, osteoporosis, fracturas óseas, aumento de peso, hipercolesterolemia y depresión. Otros acontecimientos adversos raros, pero potencialmente graves, incluyen leucopenia, cataratas, accidente o infarto cerebrovascular, tromboflebitis, embolia pulmonar, trombosis arterial y enfermedad cardiovascular isquémica.

Bibliografía
1 Mouridsen H for the BIG 1-98 Collaborative Group, Letrozole Alone or in Sequence with Tamoxifen for Postmenopausal Women with Early Breast Cancer. Presented at: the 31st Annual Meeting of the CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium, 31st Annual Meeting, 11 December, 2008.
2 Mouridsen H for the BIG 1-98 Collaborative Group. BIG 1-98: A randomized double-blind phase III study evaluating letrozole and tamoxifen given in sequence as adjuvant endocrine therapy for postmenopausal women with receptor-positive breast cancer. San Antonio Breast Cancer Symposium, 31st Annual Meeting. 2008; Abstract No. 13.