Los nuevos datos demostraron que la eficacia antiviral y el perfil de seguridad de raltegravir observado a las 48 y a las 96 semanas de tratamiento en este estudio se mantuvieron hasta la semana 156.  Los datos también mostraron que los pacientes en ambas ramas de tratamiento del estudio experimentaron cambios similares en la composición de la grasa corporal. Además, raltegravir en terapia combinada demostró un menor impacto sobre los lípidos [colesterol total, lipoproteína de baja densidad (LDL), lipoproteína de alta densidad (HDL)] y los triglicéridos a la semana 144.  Estos resultados del ensayo clínico STARTMRK en pacientes adultos con infección por VIH-1 no tratados previamente (Poster 542) han sido presentados en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI por sus siglas en inglés) en Boston.  

"Estos resultados de raltegravir a tres años refuerzan lo que habíamos visto previamente en la semana 96 con descensos sostenidos en la carga viral de VIH-1 y un aumento en el recuento de células CD4," explica el Dr. Jürgen Rockstroh, de la Universidad de  Bonn, en Alemania, que ha presentado los datos. “También cabe destacar los datos sobre lípidos, que son consecuentes con lo que vimos previamente en los resultados a las 96 semanas".  

Diseño del estudio STARTMRK

En este ensayo Fase III multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con tratamiento activo, actualmente en curso, 563 pacientes adultos con infección por VIH-1 no tratados previamente recibieron 400 mg de raltegravir oral dos veces al día (n=281) o 600 mg de efavirenz oral una vez al día (n=282), cada uno de ellos en combinación con tenofovir/emtricitabina.  El criterio principal de valoración del estudio fue la reducción de la carga viral de VIH-1 por debajo de 50 copias/mL y la evaluación de seguridad y tolerabilidad a la semana 48.  Los criterios secundarios de valoración incluyeron la actividad antirretroviral medida como la proporción de pacientes que lograron una carga viral de VIH-1 por debajo de las 50 copias/mL, menor de 400 copias/mL y cambios en los valores iniciales de recuento de células CD4 a las 96 semanas, así como la tolerabilidad y seguridad a las 96 semanas. Los datos a las 156 semanas presentados en CROI representan los resultados a tres años de un seguimiento de resultados planificado para cinco años. 

 El estudio STARTMRK mostró una supresión sostenida de la carga viral de VIH-1 y un aumento mantenido en el recuento de células CD4 a la semana 156

A la semana 156 de tratamiento, el régimen que contiene raltegravir inhibió los niveles de carga viral de VIH-1 por debajo de las 50 copias/mL a un ritmo mayor; el 75,4% de los pacientes (n=212/281) en el régimen de tratamiento de raltegravir y el 68,1% de los pacientes (n=192/282) en el régimen con efavirenz mantuvieron los niveles de supresión de la carga viral de VIH-1 por debajo de las 50 copias/mL [diferencia entre tratamientos de 7,3% de pacientes y un intervalo de confianza de 95% (CI): -0.2, 14.7].  

            Además, el 79,7 % de los pacientes (n=224/281) en el régimen de tratamiento con raltegravir y el 72 % de los pacientes (n=203/282) en el régimen con efavirenz mantuvieron la supresión de la carga viral de VIH-1 por debajo de las 400 copias/mL [diferencia entre tratamientos de 7,6% de pacientes con un intervalo de confianza de 95% CI: 0.5, 14.6].  

            Los resultados también mostraron que los pacientes tratados con raltegravir en terapia combinada experimentaron un aumento de los valores iniciales en la media de recuento de células CD4 de 332 células/mm³ y los pacientes tratados con efavirenz de 295 células /mm³ [diferencia entre tratamientos de 37 con un intervalo de confianza de 95% CI: 4, 69].

Para evaluar los cambios metabólicos relacionados con la distribución de la grasa corporal,  se analizaron los resultados de absorptiometría de rayos X dual (DEXA) en un subgrupo de pacientes. Los escáneres midieron la redistribución de la grasa corporal, conocida como lipodistrofia. Los cambios en la composición corporal evaluados mediante escáneres DEXA se produjeron en ambos grupos de tratamiento con una mayoría de pacientes que experimentaron una ganancia total de grasa modesta y un incremento moderado de grasa en el tronco y la región apendicular a las 156 semanas. Uno de cada 25 pacientes del grupo tratado con raltegravir y dos de cada 32 pacientes en el grupo tratado con efavirenz  experimentaron una pérdida de grasa corporal o lipoatrofia de, al menos, un 20%.

Porcentaje medio (95% CI) de cambios en la composición corporal desde el inicio hasta la semana 156*

*Subconjunto incluye a los pacientes que fueron analizados al inicio, a la semana 48 y/o a la semana 96 y a la semana 156

Perfil de tolerabilidad de raltegravir en el tratamiento de pacientes naïve a las 156 semanas

A la semana 156, la incidencia global de efectos adversos clínicos relacionados con el fármaco en este estudio fue menor en los pacientes tratados con raltegravir en comparación con aquellos tratados con efavirenz  (49.5% vs. 79.8%, respectivamente).  Hubo pocas discontinuaciones del tratamiento debidas a efectos adversos clínicos en ambos regímenes, el 4,6% de los pacientes tratados con raltegravir frente al 7,4% de los pacientes tratados con efavirenz. La tasa de efectos adversos clínicos serios en este estudio fue similar (16.4% vs. 16.3%, respectivamente).  Entre las semanas 96 y 156 del estudio hubo 32 nuevos casos de efectos adversos serios (n=15 y n=17, respectivamente).  Aunque no se consideraron relacionados con el tratamiento, hubo cuatro fallecimientos en el grupo de pacientes tratados raltegravir y ninguno en el grupo tratado con efavirenz.

 Datos adicionales de raltegravir presentados en CROI 2011

Presentación oral

• QDMRK:  Un estudio Fase III sobre la Seguridad y Eficacia de una dosis diaria de Raltegravir frente a dos dosis diarias de Raltegravir (RAL) en Terapia Combinada para el tratamiento de pacientes naïve con infección por VIH (Paper 150LB)

Presentación en poster

• Resultados provisionales del estudio IMPAACT P1066: Formulación en comprimidos masticables de raltegravir (RAL) oral para pacientes de entre 2 y 5 años (Tablón de Poster 715)

 Sobre raltegravir

Perfil de efectos adversos de raltegravir

El efecto adverso más frecuentemente reportado, con una intensidad entre moderada y severa y que se dio en un porcentaje de pacientes igual o superior al 2%, y con una incidencia superior que con efavirenz en los pacientes naïve tratados con raltegravir, fue el insomnio (4% frente a 3%, respectivamente).

            Los efectos adversos clínicos relacionados con el tratamiento reportados con mayor frecuencia (superior o igual al 2% en cada grupo de tratamiento) con una intensidad entre moderada y grave en pacientes previamente tratados que recibieron raltegravir y en una proporción mayor en comparación con placebo fue el dolor de cabeza (2% frente a menos de un 1%) para raltegravir junto con el tratamiento de base optimizado (TBO) y placebo con TBO, respectivamente.

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