Madrid, 14 de noviembre, 2016 – Amicus Therapeutics (Nasdaq: FOLD), empresa de biotecnología a la vanguardia en enfermedades raras, ha anunciado hoy la publicación en Journal of Medical Genetics¹ del ensayo clínico de registro en fase 3 012 (ATTRACT), en el que se evalúa la eficacia y la seguridad de la chaperona farmacológica oral migalastat en comparación con la terapia de sustitución enzimática en pacientes con enfermedad de Fabry.

"Nos sentimos orgullosos de que Journal of Medical Genetics haya publicado nuestro estudio de registro en fase 3 ATTRACT en pacientes con enfermedad de Fabry que cambiaron de terapia de sustitución enzimática a migalastat", ha señalado el Dr. Jay Barth, Director Médico de Amicus Therapeutics, Inc. "Creemos que este ensayo clínico a 18 meses, aleatorizado y controlado activamente ha generado datos clínicos relevantes para nuestro medicamento personalizado migalastat .Este estudio, junto con nuestro ensayo clínico en fase 3, 011, en pacientes con enfermedad de Fabry no tratados previamente, justificó la aprobación de la indicación de migalastat en la Unión Europea como tratamiento de primera línea a largo plazo en pacientes de 16 años y mayores con un diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry y que tienen una mutación genética susceptible. Esta publicación es un logro importante, y me gustaría agradecer a los investigadores de este estudio, así como a los pacientes y sus familiares por su participación”.

Por su parte, la Prof. Ulla Feldt-Rasmussen, Jefa de Servicio de Endocrinología, Hospital Universitario de Copenhague, ha declarado, “llevo 16 años tratando a pacientes con enfermedad de Fabry y creo que siguen existiendo importantes necesidades médicas no cubiertas. Migalastat es un medicamento oral personalizado, primero en su clase, con un mecanismo de acción único basado en el genotipo del paciente. Como autor principal de esta publicación, así como investigador principal en Dinamarca de los ensayos clínicos de migalastat durante 7 años, creo que migalastat está preparado para convertirse en una importante y diferenciada opción terapéutica para pacientes con enfermedad de Fabry que tienen una mutación genética susceptible”.

El Dr. Roberto Barriales Villa, Coordinador del Grupo de Trabajo de Cardiopatías Familiares de la Sociedad Española de Cardiología, ha resaltado que “de acuerdo con los resultados publicados en Journal of Medical Genetics, migalastat y la TSE tuvieron un efecto similar sobre la función renal. En el índice de masa ventricular izquierda, los pacientes que recibieron migalastat presentaron un descenso estadísticamente significativo, mientras que no hubo cambios significativos en los pacientes tratados con TSE. Migalastat puede ser una alternativa oral al tratamiento intravenoso con TSE en pacientes con mutaciones susceptibles.”

Migalastat está diseñado para unirse selectiva y reversiblemente con alta afinidad a los sitios activos de ciertas formas mutantes del gen alfa-Gal A, cuyos genotipos se denominan mutaciones susceptibles. Amicus inició el lanzamiento comercial de migalastat el 31 de mayo de 2016, tras la aprobación de la Comisión Europea, bajo el nombre comercial Galafold™, como terapia de primera línea para el tratamiento a largo plazo de adultos y adolescentes mayores de 16 años con un diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry (deficiencia de alfa-galactosidasa A) y que tienen una mutación genética susceptible. Migalastat no está todavía autorizado para precio y reembolso en España.

Sobre el estudio 012 - ATTRACT

El ensayo clínico 012 fue un estudio abierto de fase 3, que comparó el tratamiento oral con migalastat frente al estándar, la terapia de sustitución enzimática  (TSE), agalsidasa alfa o beta, en pacientes con enfermedad de Fabry. El estudio incluyó 60 pacientes (26 varones y 34 mujeres) con enfermedad de Fabry y con mutaciones genéticas susceptibles, que habían sido tratados con TSE durante un mínimo de 12 meses antes de incorporarse en el estudio. Estos pacientes fueron asignados al azar (1,5: 1) para cambiar a migalastat (36 pacientes) o permanecer en TSE (24 pacientes) durante un período inicial de tratamiento de 18 meses. Las co-variables de eficacia primarias fueron los cambios anualizados promedios de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) y medida (por aclaramiento plasmático de iohexol)  (TFGm) evaluados mediante comparaciones descriptivas de migalastat y TSE durante 18 meses. Las variables secundarias incluyeron el índice de masa ventricular izquierda (iMVI), así como la combinación de eventos clínicos asociados a Fabry (es decir, eventos renales, cardíacos o cerebrovasculares). Una vez finalizada esta fase del ensayo, los pacientes fueron candidatos para continuar en la fase de extensión de este estudio, recibiendo migalastat.

Galafold™ y las mutaciones susceptibles

Enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry es un trastorno hereditario de almacenamiento lisosómico causado por la deficiencia de una enzima llamada alfa-galactosidasa A (abreviada alfa-gal A), consecuencia de las mutaciones del gen GLA. La función biológica principal de la alfa-Gal A es degradar lípidos específicos en los lisosomas, incluida la globotriaosilceramida (denominada GL-3 y también conocida como Gb₃). Los lípidos que se pueden degradar por la acción de la alfa-gal A se llaman "sustratos". La disminución o ausencia de actividad de la alfa-gal A conducen a la acumulación de GL-3 en los tejidos afectados, incluido el sistema nervioso central, el corazón, los riñones y la piel. Se cree que la acumulación progresiva de GL-3 provoca la morbimortalidad de la enfermedad de Fabry, incluido el dolor, la insuficiencia renal, la enfermedad cardíaca y el infarto cerebral. Los síntomas pueden ser graves, difieren de un paciente a otro y pueden comenzar a una edad temprana. La enfermedad de Fabry es progresiva y provoca daños en los órganos, independientemente del momento de aparición de los síntomas. 

Amicus Therapeutics

Amicus Therapeutics (Nasdaq: FOLD) es una empresa de biotecnología a la vanguardia de enfermedades raras. La empresa cuenta con un portfolio de terapias avanzadas para una amplia variedad de enfermedades genéticas. Los principales programas de investigación y desarrollo de Amicus son migalastat, la chaperona farmacológica oral, de pequeño tamaño, indicada como monoterapia para la enfermedad de Fabry, SD-101 para la epidermólisis bullosa (EB), además de las nuevas terapias de sustitución enzimática (TSE) para la enfermedad de Fabry, la enfermedad de Pompe y otras enfermedades  raras y devastadoras.

Proyecciones

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Referencias

¹Hughes, et al. Oral Pharmacological Chaperone Migalastat Compared With Enzyme Replacement Therapy in Fabry Disease: 18-Month Results from the Randomized Phase 3 ATTRACT Study, J Medical Genetics, online publication 10 November 2016. doi:10.1136/jmedgenet- 2016-104178