Madrid, 21 de septiembre de 2015 -. AstraZeneca ha anunciado hoy la publicación de los datos clave de supervivencia global (SG) del estudio FIRST*, un ensayo fase II aleatorizado, abierto y multicéntrico en el que se compararon los efectos del tratamiento en primera línea con el antagonista del receptor estrogénico sin efecto agonista fulvestrant, comercializado por la compañía biofarmacéutica como Faslodex^®1, y el inhibidor de aromatasa, anastrozol (Arimidex^{® 2}), en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptores estrogénicos positivos (RE+). 

El ensayo, publicado en la revista líder en oncología, Journal of Clinical Oncology, puso de manifiesto que fulvestrant a dosis de 500 mg se asociaba a una reducción del 30% del riesgo de muerte en comparación con anastrozol (hazard ratio 0,70 [intervalo de confianza al 95% 0,50-0,98; p=0,04])¹. Con una mediana de seguimiento de 48,8 meses, los datos de SG analizados mostraron un aumento de la mediana de SG de 5,7 meses para fulvestrant en comparación con anastrozol (54,1 meses frente a 48,4 meses respectivamente)³. En el ensayo se incluyeron un total de 205 pacientes de 62 centros de 9 países diferentes.

De acuerdo con el Dr. Antonio Llombart, Jefe de Servicio de Oncología Médica del Hospital Arnau de Vilanova (Valencia), investigador principal del estudio y máximo reclutador a nivel mundial, “obtener mejorías en la supervivencia global en pacientes con cáncer de mama avanzado es siempre un reto extraordinario. El gran número de opciones terapéuticas hace que la supervivencia global de estas pacientes sea ya muy importante, y que un fármaco consiga incrementarla de forma significativa demuestra su eficacia. Los datos del estudio FIRST van en esa dirección y confirman los datos previos de su superioridad frente a anastrozol a la hora de controlar la enfermedad en estas pacientes”. 

Por su parte, el profesor John Robertson, investigador principal y catedrático de Cirugía de la Universidad de Nottingham, Reino Unido, ha subrayado la relevancia de estos resultados: “Hace más de 15 años que no se observaba una mejoría significativa en la supervivencia global con un tratamiento endocrino frente a otro en cáncer de mama metastásico. A nuestro entender, esta es la primera vez que un tratamiento hormonal en monoterapia ha demostrado una eficacia mejorada en comparación con un inhibidor de la aromatasa de tercera generación, considerado actualmente el tratamiento de referencia en este ámbito”. 

El beneficio del tratamiento con fulvestrant fue consistente en todos los análisis de subgrupo predefinidos y el perfil de seguridad y tolerabilidad fue similar al observado anteriormente. Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes en el grupo de fulvestrant después de que se realizase el análisis principal del ensayo FIRST fueron dolores óseos (13,9%), náuseas (10,9%), artralgia (9,9%), estreñimiento (9,9%), vómitos (8,9%) y disnea (8,9%)⁴. 

“El ensayo FIRST es el estudio más reciente en presentar resultados de una amplia serie de  estudios que se están llevando a cabo con fulvestrant, como tratamiento de primera línea en mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con RE+ tanto en monoterapia como en combinación con otros agentes. El hecho de que haya demostrado una mayor supervivencia frente al tratamiento de referencia actual para este grupo de mujeres es un logro impresionante y esperamos seguir mejorando nuestro conocimiento del potencial de fulvestrant con el ensayo fase III FALCON” comentó Antoine Yver, director de Oncología de la división de Desarrollo Global de Medicamentos de AstraZeneca. 

El ensayo FIRST es un ensayo abierto en el que 205 mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con RE+ fueron aleatorizadas al grupo de fulvestrant a la dosis de 500 mg (administrado por inyección intramuscular los días 0, 14, 28 y luego cada 28 días) o al de anastrozol 1 mg (administrado por vía oral una vez al día). 

El potencial de fulvestrant como tratamiento de primera línea en monoterapia se está estudiando más a fondo en el ensayo fase III, doble ciego, FALCON (Fulvestrant and AnastrozoLe COmpared in hormonal therapy Naïve advanced breast cancer, Comparación de fulvestrant y anastrozol en pacientes con cáncer de mama avanzado sin tratamiento hormonal previo) (NCT01602380), que se está llevando a cabo en la actualidad y que está evaluando la eficacia de fulvestrant frente a anastrozol en mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que no se han sometido a tratamiento endocrino previo.

Acerca del ensayo FIRST^3-5 

El ensayo FIRST (Fulvestrant fIRst-line Study comparing endocrine Treatments, Ensayo de fulvestrant en primera línea que compara tratamientos endocrinos) es un ensayo fase II aleatorizado, abierto y multicéntrico, en el que se comparó el uso de fulvestrant a dosis de 500 mg (administrado por vía intramuscular los días 0, 14 y 28 y luego cada 28 días) con el de anastrozol 1 mg (administrado por vía oral una vez al día). Las pacientes no habían recibido previamente ningún tratamiento endocrino para el cáncer de mama avanzado. El criterio de valoración principal del ensayo era la tasa de beneficio clínico (TBC), definida como el porcentaje de pacientes que presentaron una respuesta objetiva o enfermedad estable durante ? 24 semanas. Los criterios de valoración secundarios eran la tasa de respuesta objetiva (TRO), el tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP), la duración de la respuesta y la duración del beneficio clínico. 

Datos previos del análisis principal del ensayo demostraban que fulvestrant era tan eficaz como anastrozol⁴ en términos de tasa de beneficio clínico con un tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP) significativamente mayor con fulvestrant que con anastrozol (23,4 meses frente a 13,1 meses; HR 0,66; IC al 95% 0,47-0,92; p=0,010)⁵.

Acerca de fulvestrant 

Fulvestrant está indicado para el tratamiento de mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico y con receptor estrogénico positivo, cuya enfermedad ha recidivado durante o después del tratamiento adyuvante con antiestrógenos o bien cuya enfermedad ha progresado durante un tratamiento antiestrogénico¹. Fulvestrant es un tratamiento hormonal dirigido a los receptores de estrógenos que bloquea y degrada estos receptores y los regula a la baja. Como consecuencia, altera las señales que envían los receptores de estrógenos y que dan lugar al crecimiento tumoral^1,6-8.

Información de seguridad importante sobre fulvestrant inyectable 

Fulvestrant está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o a alguno de sus excipientes¹. También está contraindicado en el embarazo, la lactancia y en los casos de insuficiencia hepática grave¹. Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad asociadas a fulvestrant, como urticaria y angioedema. 

Como fulvestrant se administra por vía intramuscular, debe usarse con precaución en las pacientes con diátesis hemorrágica, trombocitopenia o que reciben anticoagulantes. Fulvestrant se metaboliza principalmente en el hígado. En las pacientes con insuficiencia hepática moderada se recomienda usar la dosis de 250 mg. Este fármaco no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). 

Si fulvestrant se administra a una mujer embarazada, puede causar daños al feto. Se debe informar a las mujeres del riesgo potencial para el feto y recomendarles que eviten quedarse embarazadas mientras reciban este tratamiento. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son: reacciones en el lugar de la inyección, astenia, náuseas y aumentos de las concentraciones de las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa -ALT-,  aspartato aminotransferasa -AST-,   fosfatasa alcalina -ALP-).¹

Sobre AstraZeneca Oncología

AstraZeneca cuenta con una amplia y sólida experiencia en Oncología, área terapéutica prioritaria para la compañía. Nuestro objetivo es ayudar a los pacientes redefiniendo el paradigma del tratamiento oncológico para conseguir que el cáncer deje de ser una causa de muerte. AstraZeneca se marca como meta proporcionar seis nuevos tratamientos oncológicos a los pacientes antes de 2020. Su pipeline de medicamentos de nueva generación está centrado en cuatro patologías principales: cáncer de ovario; pulmón; mama y tumores hematológicos. Estos fármacos se están investigando en cuatro áreas clave: la inmunooncología; los factores genéticos causantes del cáncer y de la resistencia; la reparación de los daños en el ADN y los conjugados de anticuerpos y fármacos.

Sobre AstraZeneca

AstraZeneca es una compañía farmacéutica global e innovadora centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos bajo prescripción médica, principalmente para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, metabólicas, respiratorias, inflamatorias, autoinmunes, oncológicas, infecciosas y neurológicas. AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son usados por millones de pacientes en todo el mundo. Para más información: www.astrazeneca.es.

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 Referencias bibliográficas

1 Ficha técnica de Faslodex: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000540/WC500021174.pdf

2  Ficha técnica de Arimidexhttp://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/61286/FT_61286.pdf

3 Ellis MJ, et al. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for the first-line treatment of advanced breast cancer: overall survival analysis from the phase II ‘FIRST’ study. J Clin Oncol. Published online before print September 14, 2015, doi: 10.1200/JCO.2015.61.5831 http://jco.ascopubs.org/content/early/2015/09/14/JCO.2015.61.5831

4 Robertson JF, et al. Activity of fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg as first-line treatment for advanced breast cancer: results from the FIRST study. J Clin Oncol. 2009 Sep 20;27(27):4530-5.

5 Robertson JF, et al. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for the first-line treatment of advanced breast cancer: follow-up analysis from the randomized 'FIRST' study. Breast Cancer Res Treat. 2012 Nov;136(2):503-11

6 Howell A. Is fulvestrant (“Faslodex”) just another selective estrogen receptor modulator? Int J Gynecol Cancer. 2006;16(2):521-523.

7 Carlson RW. The history and mechanism of action of fulvestrant. Clin Breast Cancer. 2005;6(suppl 1):S5-S8.

8 Wakeling AE. Similarities and distinctions in the mode of action of different classes of antioestrogens. Endocrine Relat Cancer. 2000;7:17-28.