Osaka, Japón, 4 de noviembre de 2016 –Takeda Pharmaceutical Company Limited [TSE: 4502], (“Takeda”) ha anunciado la publicación en el Journal of Crohn’s & Colitis[1]^{, [2]} de dos informes intermedios del estudio abierto GEMINI LTS (seguridad a largo plazo), actualmente en marcha, que describen los datos clínicos del tratamiento con Entyvio (vedolizumab) a largo plazo en pacientes con colitis ulcerosa (CU) activa moderada a grave y enfermedad de Crohn (EC) activa moderada a grave.

Los datos mostraron que los pacientes con CU activa moderada a grave experimentaban mejoras clínicas y en la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS, por sus siglas en inglés) con el tratamiento continuado con vedolizumab.¹ En los pacientes con EC activa moderada a grave, los beneficios clínicos de vedolizumab se mantenían con el tratamiento a largo plazo independientemente de la exposición previa a un anti-TNF.² Los pacientes con CU y EC que han entrado en el estudio después de abandonar la dosis previa de mantenimiento cada ocho semanas debido a falta de respuesta clínica en GEMINI I y II respectivamente, podrían experimentar un efecto beneficioso con una mayor frecuencia de la administración cada cuatro semanas.^{1, 2}

GEMINI LTS es un estudio abierto de extensión de fase 3 de un solo brazo que está actualmente en marcha con el objetivo principal de evaluar el perfil de seguridad del tratamiento con vedolizumab a largo plazo. Los pacientes reclutados incluían aquellos que habían completado o se habían retirado precozmente de los estudios doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo de fase 3 GEMINI I y II. Los informes intermedios publicados en el Journal of Crohn’s & Colitis representan los datos de eficacia recogidos desde el 22 de mayo de 2009 hasta el 27 de junio de 2013. Los resultados de la respuesta clínica, remisión y CdVRS corresponden a la evaluación de hasta 152 semanas de tratamiento en la población de eficacia.^{1, 2}

“Dado que la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn son enfermedades crónicas, es imprescindible evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento a largo plazo para evaluar su beneficio mantenido en el tiempo para los pacientes”^1,2 señaló Edward V. Loftus, Profesor de Medicina de la División de Gastroenterología y Hepatología de la Clínica Mayo de Rochester (Minnesota). “Los últimos resultados, que reflejan el uso sostenido de vedolizumab durante un período de 3 años, son alentadores y proporcionan  información adicional sobre el posible beneficio de vedolizumab como una opción de tratamiento a largo plazo para las personas con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn”, afirma Edward V. Loftus.

Acerca del análisis intermedio

GEMINI LTS Análisis de la colitis ulcerosa

Se reclutó a un total de 894 pacientes con CU en el estudio GEMINI LTS que constituyó la población de seguridad y un subgrupo de 845 pacientes con CU activa moderada a grave constituyó la población de eficacia.¹

A fecha de 27 de junio de 2013, el 63% de la población de eficacia (n=532/845) seguían recibiendo tratamiento. Entre los pacientes que respondieron a la inducción con vedolizumab y de los que se disponía de datos, el 88% (n=120/136) estaban en remisión después de 104 semanas de exposición (96% [n=70/73] después de 152 semanas). Entre los pacientes que abandonaron el tratamiento de mantenimiento cada 8 semanas en GEMINI I (n=32) antes de la semana 52, un aumento de la frecuencia de la dosis hasta cada 4 semanas en GEMINI LTS tuvo como resultado unas tasas de respuesta y de remisión del 41% y del 28%, respectivamente, después de 52 semanas, y un aumento del 19% y 6%, respectivamente, respecto a la situación antes del aumento de la dosis. Se demostraron beneficios similares independientemente de la exposición previa a un anti-TNF. También se observaron beneficios duraderos en la CdVRS.¹

GEMINI LTS Análisis de la enfermedad de Crohn

En el estudio GEMINI LTS se reclutó a un total de 1.349 pacientes con EC que constituyó la población de seguridad. La población de eficacia consistía en 1.297 pacientes con EC activa moderada a grave: 700 de GEMINI II, 372 de GEMINI III y 225 pacientes no tratados previamente con vedolizumab.²

Entre los pacientes con respuesta en la semana 6 en GEMINI II que habían recibido vedolizumab de forma continua, el 83% (n=100/120) y el 89% (n=62/70) de los pacientes de los que se disponían  datos estaban en remisión después de 104 y 152 semanas, respectivamente. Un aumento de la frecuencia de la dosis de cada 8 semanas (GEMINI II) a cada 4 semanas (GEMINI LTS) mejoró los resultados en pacientes que se habían retirado precozmente del GEMINI II. De ellos, el 47% (n=27/57) experimentaron respuesta clínica y el 32% (n=18/57) estaban en remisión en la semana 52 de GEMINI LTS (hasta el 39% y 4% antes del aumento de la dosis). Se observaron mejoras similares independientemente de la exposición previa a un anti-TNF. También se observaron beneficios en la CdVRS a largo plazo.²

Los pacientes que habían estado expuestos previamente a vedolizumab en los ensayos GEMINI II y GEMINI III mostraron una reducción en la actividad de la enfermedad que se mantuvo con el tratamiento abierto a largo plazo con vedolizumab. Después de 100 semanas adicionales (semana 152) de tratamiento, el 74% (n=156/212) de todos los pacientes que completaron GEMINI II estaban en remisión, incluyendo el 66% (n=75/113) de aquellos que no habían respondido previamente a un anti-TNF y el 82% (n=69/84) de los pacientes no tratados previamente con un anti-TNF. También se observaron beneficios en la CdVRS a largo plazo.²

“Estos últimos datos de GEMINI LTS ofrecen a los médicos y a los pacientes información valiosa sobre la duración de la respuesta al tratamiento con vedolizumab a largo plazo”, señaló Michael Smyth, Director médico ejecutivo de Takeda Pharmaceuticals. “En Takeda, estamos comprometidos a continuar con esta importante investigación para caracterizar mejor el perfil riesgo-beneficio de vedolizumab como una opción de tratamiento para los pacientes con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn activa moderada a grave”.

Vedolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado selectivo del intestino que ha sido aprobado en más de 50 países. Es el primer y único tratamiento biológico aprobado simultáneamente para el tratamiento de adultos con CU o EC activa moderada a grave que han mostrado una respuesta inadecuada, falta de respuesta o que no toleran la terapia convencional o un antagonista del factor de necrosis tumoral alfa.[3]

Acerca de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn

La colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC) se caracterizan por la presencia de inflamación en el tracto gastrointestinal.  La CU afecta sólo al intestino grueso, que incluye el colon y el recto. Los síntomas más frecuentes de la CU son malestar abdominal y diarrea con sangre o pus.^[4] La EC puede afectar a cualquier parte del tracto digestivo y los síntomas más frecuentes pueden incluir dolor abdominal, diarrea, sangrado rectal, pérdida de peso y fiebre.[5] No hay una causa conocida para la CU o la EC, aunque muchos investigadores creen que la interacción entre genes, el sistema inmunitario del organismo y factores medioambientales pueden jugar un papel.[6] El objetivo de los tratamientos de la CU y la EC es inducir y mantener la remisión, o alcanzar períodos prolongados de tiempo en los que los pacientes no experimenten síntomas.^{4, 5}

Acerca de Entyvio^® (vedolizumab)

Vedolizumab, se ha desarrollado para el tratamiento de la CU y la EC, es un anticuerpo monoclonal humanizado que está diseñado para antagonizar específicamente la integrina alfa4beta7 (?4?7), inhibiendo la unión de ?4?7 a la molécula de adhesión celular dirigida a la mucosa intestinal 1 (MAdCAM-1) y a fibronectina, pero no a la molécula de adhesión celular vascular 1 (VCAM-1).[7]  MadCAM-1 se expresa preferentemente en vasos sanguíneos y nódulos linfáticos del tracto gastrointestinal.[8] La integrina ?4?7 se expresa en un subconjunto de glóbulos sanguíneos circulantes.⁷ Estas células han demostrado que desempeñan un papel mediando el proceso inflamatorio en la CU y la EC. ^7,[9]  Mediante la inhibición de ?4?7, vedolizumab puede limitar la capacidad de ciertos glóbulos blancos sanguíneos de infiltrarse en tejidos intestinales.⁷

Compromiso de Takeda con la gastroenterología

Takeda es una empresa líder mundial en gastroenterología. Con una experiencia de más de 25 años, la dedicación de la empresa a la innovación continúa creciendo, con un impacto duradero. ENTYVIO® (vedolizumab) demuestra la capacidad y la expansión globales de Takeda en el mercado de la atención especializada en gastroenterología y productos biológicos. Diseñado y desarrollado específicamente para actuar sobre el tracto gastrointestinal (GI), ENTYVIO se lanzó al mercado en 2014 para el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn de moderadas a graves. TAKECAB® (fumarato de vonoprazán) es un bloqueante del ácido que compite con el potasio, que se lazó en Japón en 2015. Takeda también comercializa el agente de motilidad AMITIZA® (lubiprostona), que se lanzó originalmente en 2006 para el tratamiento del estreñimiento idiopático crónico y  recibió la aprobación posterior para el tratamiento del síndrome del intestino irritable con estreñimiento y el estreñimiento inducido por opioides. Antes de estos importantes lanzamientos, Takeda fue pionera en los avances en los inhibidores de la bomba de protones en gastroenterología, comenzando en la década de 1990 con lansoprazol. Mediante el desarrollo interno especializado y estratégico, las colaboraciones externas, la concesión de licencias y las adquisiciones, Takeda está desarrollando en la actualidad varios activos en GI prometedores en fases tempranas, y mantiene su compromiso de proporcionar opciones terapéuticas innovadoras para los pacientes con enfermedades gastrointestinales y hepáticas.

Sobre Takeda

Takeda Pharmaceutical Company Limited es una empresa farmacéutica global basada en la I+D comprometida con ofrecer un futuro mejor y más brillante a los pacientes, convirtiendo la ciencia en medicamentos que cambian vidas. Takeda concentra sus esfuerzos en la investigación de las áreas terapéuticas de oncología, gastroenterología y sistema nervioso central. También cuenta con programas de desarrollo específicos en enfermedades cardiovasculares, así como candidatos de última fase en vacunas. Takeda trabaja en I+D a nivel interno y conjuntamente con socios con el fin de mantenerse a la vanguardia de la innovación. Los nuevos productos innovadores, especialmente en oncología y gastroenterología, así como su presencia en los mercados emergentes, impulsan el crecimiento de Takeda. Más de 30.000 empleados de Takeda están comprometidos con mejorar la calidad de vida los pacientes, trabajando con nuestros socios en el sector de la salud en más de 70 países. Para más información, visite http://www.takeda.com/news.

[1] Loftus Jr, Colombel, Feagan, et al. Long-term Efficacy of Vedolizumab for Ulcerative Colitis. Journal of Crohn’s and Colitis. http://ecco-jcc.oxfordjournals.org/content/early/2016/09/28/ecco-jcc.jjw177. Published September 2016. Accessed September 28, 2016.

[2] Vermeire, Loftus Jr, Colombel, et al. Long-term Efficacy of Vedolizumab for Crohn’s disease. Journal of Crohn’s and Colitis. http://ecco-jcc.oxfordjournals.org/content/early/2016/09/28/ecco-jcc.jjw176. Published September 2016. Accessed September 28, 2016.

[3] Entyvio Summary of Product Characteristics. May 2014.

[4] National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Digestive Diseases Information Clearinghouse. Ulcerative colitis. http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/colitis/index.aspx. Published September 2014. Accessed January 14, 2015.

[5] National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Digestive Diseases Information Clearinghouse. Crohn’s disease. http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/crohns/index.aspx. Published September 2014. Accessed January 14, 2015.

[6] Crohn’s and Colitis Foundation of America. The facts about inflammatory bowel disease. http://www.ccfa.org/assets/pdfs/ibdfactbook.pdf. Published June, 2011. Accessed January 4, 2013.

[7] Soler D, Chapman T, Yang L, Wyant T, Egan R, Fedyk E. The binding specificity and selective antagonism of vedolizumab, an anti-?4?7 integrin therapeutic antibody in development for inflammatory bowel diseases. J Pharmacol Exp Ther. 2009;330(3):864-875. http://jpet.aspetjournals.org/content/330/3/864.full.pdf+html. Published June 9, 2009. Accessed December 6, 2013.

[8] Briskin M, Winsor-Hines D, Syjan A, et al. Human mucosal addressin cell adhesion molecule-1 is preferentially expressed in intestinal tract and associated lymphoid tissue. American Journal of Pathology. 1997;51(1):97.        

[9] Gledhill T, Bodger K. New and emerging treatments for ulcerative colitis: a focus on vedolizumab. Biologics: targets and therapy. 2013;7:123-130.