Roche ha comunicado hoy los resultados positivos de tres estudios clave fase III que muestran el beneficio del fármaco experimental Ocrelizumab en pacientes con EM recurrente y EM primaria progresiva. Se trata de la primera molécula en investigación que muestra eficacia en las dos formas de esta enfermedad.

En pacientes con EM recurrente, los datos de dos estudios fase III idénticos, OPERA I y II, mostraron la superiodidad de Ocrelizumab frente a interferón beta-1a (Rebif^®), una terapia para la EM consolidada, al reducir tres importantes marcadores de la actividad de la enfermedad durante un periodo de control del tratamiento de dos años. Esta forma clínica afecta a aproximadamente el 85% de las pacientes con EM en el momento del diagnóstico. En los pacientes con EMPP, una forma de EM caracterizada por un empeoramiento constante de los síntomas y generalmente sin recaídas diferenciadas o periodos de remisión, se han presentado datos del estudio ORATORIO, que mostraron que Ocrelizumab reduce significativamente la progresión de la discapacidad clínica mantenida durante al menos 12 semanas (objetivo principal) y 24 semanas (objetivo secundario) frente al placebo. El estudio alcanzó otros objetivos secundarios como la reducción del tiempo requerido para caminar 25 pies (7,62 m.), el volumen de lesiones cerebrales inflamatorias crónicas y la pérdida de volumen del cerebro. Los resultados se presentarán en el 31 Congreso de ECTRIMS que tiene lugar esta semana en Barcelona

“Los resultados de estos tres estudios clave tienen el potencial de transformar el tratamiento de la esclerosis múltiple”, asegura Sandra Horning, Chief Medical Officer y responsable de Desarrollo Internacional de Roche. “Ocrelizumab es el primer fármaco en investigación que reduce significativamente la progresión de la discapacidad en pacientes con EM recurrente y pacientes con EMPP–una forma de EM sin alternativas terapéuticas disponibles-. Estamos impacientes por trabajar con las autoridades reguladoras para traer este fármaco en investigación a los pacientes con EM lo antes posible”, puntualiza la Dra. Horning.

Para el doctor Xabier Montalbán, director del Comité Científico Directivo del estudio ORATORIO y Profesor  de Neurología y Neuroinmunología en el Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona, “este es un momento muy importante para la investigación de esclerosis múltiple. Durante décadas, ensayo tras ensayo, no se ha podido mostrar el beneficio de ningún fármaco para las pacientes con EM primaria progresiva. Hoy, por primera vez, tenemos los resultados positivos de un estudio fase III para las pacientes con esta forma tan discapacitante de la enfermedad”, avanza el Dr. Montalbán.

Por su parte, el Dr. Stephen Hauser, director del Comité Científico Directivo de los estudios OPERA I y II y director del Departamento de Neurología de la Escuela de Medicina de San Francisco en la Universidad de California destaca que “estos resultados vienen a redefinir el conocimiento sobre la esclerosis múltiple al señalar el papel central de los linfocitos B. Los hallazgos también pueden alentar a la comunidad de EM a mirar más de cerca el tratamiento temprano de esta enfermedad. En la actualidad, muchos especialistas reservan los fármacos considerados más efectivos hasta que la enfermedad del paciente llega a estadios más avanzados. Los pacientes y sus médicos necesitan nuevas opciones terapéuticas que ofrezcan un potencial de mayor eficacia que el tratamiento estándar de interferón con un perfil de seguridad similar.”

Roche tiene previsto solicitar la autorización de comercialización de Ocrelizumab para el tratamiento de la EM recurrente y la EMPP y presentará a las autoridades reguladoras internacionales los resultados de los estudios OPERA I y II y del estudio ORATORIO a principios de 2016.

Sobre los estudios OPERA I y II en EM recurrente

Los resultados de los estudios OPERA I y II serán presentados por el Dr. Hauser el viernes, 9 de octubre (Abstract #190, 14:40 - 14:52 CET). Los OPERA I y II son dos estudios internacionales multicéntricos fase III, aleatorizados, doble ciego y con doble simulación que buscan evaluar la eficacia y seguridad de Ocrelizumab (en dosis de 600 mg por infusión intravenosa cada seis meses) frente a interferón beta-1a (en dosis de 44 microgramos administradas por inyección subcutánea tres veces a la semana) en 1.656 pacientes con EM recurrente (como EM recurrente remitente y MS secundaria progresiva con recaídas) ^[i]_.

En los estudios OPERA I y II, Ocrelizumab redujo significativamente la tasa anualizada de recaídas (TAR) – objetivo principal de ambos estudios- en cerca de un 50% en comparación con interferón beta-1a durante un periodo de dos años. Además, Ocrelizumab alcanzó los objetivos secundarios del estudio, al retrasar significativamente la progresión confirmada de la discapacidad (PCD; pérdida de habilidades físicas, según la escala de discapacidad expandida EDSS) en aproximadamente un 40%, mantenida en 12 y 24 semanas en comparación con interferón beta-1a en análisis agrupados y predeterminados de los dos estudios (p=0,0006 y p=0,0025, respectivamente). Ocrelizumab también redujo significativamente en más de un 90% la inflamación aguda relacionada con la EM y el daño cerebral (número total de lesiones en T1 captantes  de gadolinio en imágenes de resonancia magnética o IRM) en las semanas 24, 48 y 96 y la aparición de áreas de daño cerebral relacionado con la EM más crónicas o en crecimiento (lesiones hiperintensas en T2) en alrededor de un 80% en las semanas 24, 48 y 96 frente a interferón beta-1a.

Los resultados de los estudios fase III en pacientes con EM recurrente mostraron:

• Una reducción del 46% y 47% en la TAR en comparación con interferón beta-1a durante un periodo de dos años en el OPERA I y II, respectivamente (p<0,0001 y p<0,0001).

Una reducción del 43% y 37% del riesgo de PCD mantenida durante 12 semanas en comparación con interferón beta-1a en el OPERA I y II, respectivamente (p=0,0139 y p=0,0169).

• Una reducción del 43% y 37% del riesgo de PCD mantenida durante 24 semanas en comparación con interferón beta-1a en el OPERA I y II, respectivamente (p=0,0278 y p=0,0370).
• Una reducción del 94% y del 95% en el número total de lesiones en T1 captantes  de gadolinio en comparación con interferón beta-1a en el OPERA I y II, respectivamente (p<0,0001 y p<0,0001).
• Una reducción del 77% y del 83% en el número total de lesiones hiperintensas en T2 nuevas y/o aumentadas en comparación con interferón beta-1a en el OPERA I y II, respectivamente (p<0,0001 y p<0,0001).

En general, la proporción de pacientes en el grupo de Ocrelizumab con efectos adversos fue similar a interferón beta-1a en un análisis agrupado de ambos estudios (83,3% en cada grupo de tratamiento). Los efectos adversos más comunes asociados a Ocrelizumab fueron reacciones relacionadas con la infusión (34,3% de los pacientes que recibieron Ocrelizumab experimentaron al menos una reacción relacionada con la infusión frente al 9,7% de los tratados con interferón beta 1a). La proporción de pacientes en el grupo de Ocrelizumab con efectos adversos graves, incluidas las infecciones graves, fue también similar a interferón beta 1a (6,9% frente a 8,7%, respectivamente).

Sobre el estudio ORATORIO en EMPP

Los resultados del estudio ORATORIO serán presentados como un abstract de última hora por el doctor Xavier Montalbán, el sábado, 10 de octubre (Abstract #228, 8:52 - 9:03 CET). El ORATORIO es un estudio fase III internacional multicéntrico, aleatorizado y doble ciego que busca evaluar la eficacia y seguridad de Ocrelizumab (en dosis de 600 mg por infusión intravenosa cada seis meses; administradas en dos infusiones de 300 mg con dos semanas de diferencia) frente a placebo en 732 pacientes con EMPP.[ii] Al contrario que en los estudios OPERA I y II, en los que el periodo de tratamiento bajo ciego fue de dos años, el periodo de tratamiento bajo ciego en el estudio ORATORIO continuó hasta que todos los pacientes habían recibido al menos 120 semanas de Ocrelizumab o placebo y se alcanzó un número predeterminado total de eventos de PCD en el estudio.

El estudio ORATORIO alcanzó su objetivo principal, al mostrar que el tratamiento con Ocrelizumab reducía significativamente el riesgo de progresión de discapacidad clínica mantenida durante al menos 12 semanas en un 24% en comparación con placebo,  según la escala EDSS (p=0,0321). Adicionalmente, Ocrelizumab fue superior a placebo en la reducción significativa del riesgo de progresión de discapacidad clínica mantenida durante al menos 12 semanas en un 25% (p=0,0365) y el tiempo requerido para andar 25 pies (7,62 m.) (tiempo de caminar 25 pies o T25-FW) durante 120 semanas en un 29% (p=0,0404). Ocrelizumab disminuyó el número de lesiones hiperintensas en T2 en un 3,4% durante 120 semanas, en comparación con placebo, que aumentó el volumen de T2 en un 7,4% (p<0,0001). Ocrelizumab redujo el índice de la pérdida total del volumen cerebral durante 120 semanas en un 17,5% en comparación con placebo (p=0,0206).

En general, la proporción de pacientes en el grupo de Ocrelizumab con efectos adversos fue similar a placebo (95,1% frente a 90,0%, respectivamente); los efectos adversos más comunes asociados con Ocrelizumab fueron las reacciones relacionadas con la infusión (39,9% frente a 25,5% para placebo). La proporción de pacientes en el grupo de Ocrelizumab con efectos adversos graves, incluidas las infecciones severas, también fueron similares a placebo (20,4% frente a 22,2%, respectivamente).

En total, en España han estado involucrados 14 centros en el estudio ORATORIO, 4 centros en el OPERA I y 10 centros en el OPERA II, con una participación de 141 pacientes.

[i] F. Hoffmann-La Roche. ClinicalTrials.gov NCT01194570. National Library of Medicine. Available at:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01194570.

[ii] F. Hoffmann-La Roche. ClinicalTrials.gov NCT01247324 and NCT01412333. National Library of Medicine. Available at:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01247324 and https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01412333.