Madrid. 27 de agosto de 2014 – Merck Serono, la división biofarmacéutica de Merck, ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) ha publicado una opinión positiva para actualizar las características técnicas del producto (RCP) con una corrección en la sección de propiedades farmacodinámicas (Sección 5.1) del Resumen de las Características del Producto de la Unión Europea (RCP UE) para Erbitux^® (cetuximab). El RCP incorpora ahora datos de análisis retrospectivos de los estudios CRYSTAL* y FIRE-3, y datos actualizados del estudio OPUS**.¹

Los análisis retrospectivos de los estudios evaluaron el impacto del estado de la mutación RAS en los resultados de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) y los tres muestran notables mejoras en los resultados clínicos con Erbitux junto con quimioterapia en el tratamiento en primera línea del CCRm cuando el grupo de pacientes se acotó más, de KRAS de tipo ‘wild-type’ a RAS de tipo ‘wild-type’.

El RCP de la UE actualizado para Erbitux incluye nuevos datos acerca de la relación entre el estado mutacional de RAS y los resultados del tratamiento a partir de dos estudios de Fase III, CRYSTAL y FIRE-3. Estos datos requeridos por el CHMP muestran que Erbitux junto con FOLFIRI (ácido folínico, 5-fluorouracilo e irinotecán) tiene un beneficio clínico en los pacientes con CCRm con tumores RAS de tipo ‘wild-type’, pero no beneficia a aquéllos con tumores RAS mutado.^2,3 En el estudio CRYSTAL se observó una mejora cínica considerable en pacientes con tumores RAS de tipo ‘wild-type’ tratados con Erbitux junto con FOLFIRI, en comparación con FOLFIRI solamente en CCRm en primera línea (tasa de respuesta [RR]: 66,3% vs. 38,6%, respectivamente; odds ratio [OR]: 3,11; intervalo de confianza [IC] de 95%: 2,03–4,78; p<0,0001; mediana de supervivencia libre de progresión [SLP]: 11,4 meses vs. 8,4 meses, respectivamente; hazard ratio [HR]: 0,56; IC de 95%: 0,41–0,76; p=0,0002; mediana de supervivencia global [SG]: 28,4 meses vs. 20,2 meses, respectivamente; HR: 0,69; IC de 95%: 0,54–0,88; p=0,0024). Los investigadores del estudio FIRE-3 observaron que los pacientes con CCRm RAS de tipo ‘wild-type’ tratados con Erbitux junto con FOLFIRI en  primera línea tuvieron una mediana de superviviencia global de 33,1 meses; una PFS de 10,4 meses; y una tasa de respuesta globaldel 65,5%.³

Además, también se incluyen datos actualizados del estudio OPUS en el RCP de la UE. Los investigadores del estudio OPUS observaron un beneficio clínico en pacientes con tumores RAS de tipo ‘wild-type’ tratados con Erbitux junto con FOLFOX-4 (terapia con oxaliplatino) [n=38], comparado con FOLFOX-4 solamente (n=49) (mediana de SG: 19,8 meses vs. 17,8 meses, respectivamente; HR: 0,93; IC de 95%: 0,56–1,56; p=0,8002; mediana de SLP: 12,0 meses vs. 5,8 meses, respectivamente; HR: 0,53; IC de 95%: 0,27–1,04; p=0,0615; ORR: 57,9% vs. 28,6%, respectivamente; OR: 3,33; IC de 95%: 1,38–8,17; p=0,0084). 

En diciembre de 2013, la Ficha Técnica Europea de Erbitux se actualizó de pacientes con CCRm con tumores KRAS de tipo ‘wild-type’ (exón 2), a pacientes con tumores RAS de tipo ‘wild-type’ (definidos como sin mutaciones en los exones 2, 3 ó 4 de KRAS y/o en exones 2, 3 ó 4 de NRAS). La revisión de la ficha Técnica de Erbitux de diciembre de 2013 se basó principalmente en datos de biomarcadores a partir del estudio OPUS en Fase II, además de análisis de otros estudios que evalúan los anticuerpos monoclonales con expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico.¹

Acerca de CRYSTAL

CRYSTAL es un estudio aleatorio de Fase III que incluyó a 1.198 pacientes con CCRmcon expresión de EGFR en estadio IV, que nunca habían recibido quimioterapia, de los cuales 666 habían confirmado tener tumores KRAS de tipo ‘wild-type’ (exón 2). El estudio mostró que la supervivencia sin progresión, el tiempo de supervivencia global y la tasa de respuesta fueron significativamente mejores en pacientes con CCRm KRAS de tipo ‘wild-type’ que recibieron Erbitux junto con FOLFIRI, en comparación con FOLFIRI solamente.⁵

Acerca de OPUS

OPUS es un estudio aleatorio, controlado, de Fase II, que incluyó a 337 pacientes con CCRm, 179 con tumores KRAS de tipo ‘wild-type’ (exón 2), y demostró la eficacia de Erbitux junto con FOLFOX-4 (terapia con oxaliplatino), frente a FOLFOX-4 solamente. El estudio mostró que añadir Erbitux a FOLFOX-4 mejoró considerablemente la supervivencia sin progresión y el ratio de respuesta en pacientes con CCRm KRAS de tipo ‘wild-type’. También se observó un efecto favorable en la supervivencia global en estos pacientes.⁶

Acerca de FIRE-3

FIRE-3 es un ensayo independiente, aleatorizado, abierto, de Fase III, comparativo, llevado a cabo en 752 pacientes de CCRm, de los que 592 habían confirmado tener tumores KRAS de tipo ‘wild-type’ (exón 2). El estudio compara la eficacia de Erbitux junto con FOLFIRI, con bevacizumab junto con FOLFIRI como tratamiento de primera línea. El objetivo principal de aumentar la tasa de respuesta objetiva (ORR) [según lectura de los investigadores] con Erbitux junto con FOLFIRI en la población ITT (intent-to-treat) no se alcanzó. Sin embargo, se observó una diferencia numérica de ORR para la parte de Erbitux junto con FOLFIRI, comparada con la de bevacizumab junto con FOLFIRI. Los investigadores del estudio también observaron que el tratamiento con Erbitux junto con FOLFIRI mejoró considerablemente la supervivencia global en pacientes con CCRm KRAS de tipo ‘wild-type’, en comparación con bevacizumab junto con FOLFIRI, y también observaron una supervivencia sin progresión similar entre las dos partes del tratamiento.⁷

Acerca del cáncer colorrectal

El cáncer colorrectal (CCR) es el segundo tipo de cáncer más común del mundo, con una incidencia estimada de más de 1,36 millones de casos al año.⁷ Se calcula que cada año se producen en el mundo unas 694.000 muertes a causa del CCR, lo que supone un 8,5% de todas las muertes por cáncer y la cuarta causa más común de muerte por esta enfermedad.⁸ Cerca del 55% de los casos de CCR se diagnostican en zonas desarrolladas del planeta, y las tasas de incidencia y mortalidad son considerablemente más altas en los hombres que en las mujeres.⁷

*CRYSTAL: Cetuximab combined with iRinotecan in 1st-line therapY for metaSTatic colorectAL cancer

**OPUS: OxaliPlatin and cetUximab in firSt-line treatment of metastatic colorectal cancer metastásico

Referencias

1. European Medicines Agency. Erbitux SmPC. Disponible en http://www.ema.europa.eu/ema/. Actualizado julio de 2014.
2. Van Cutsem E, et al. Oral presentation at the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting 2014, June 2, 2014. Abstract No:3506.
3. Heinemann V, et al. Oral presentation at the European Cancer Congress 2013, September 28. Abstract No:LBA17.
4. Tejpar S, et al. Oral presentation at the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting 2014, June 2, 2014. Abstract No:3505.
5. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2011;29(15):2011–9.
6. Bokemeyer C, et al. Ann Oncol 2011;22(7):1535–46.
7. Heinemann V, et al. Oral presentation at the ASCO Annual Meeting 2013, June 1. Abstract No:LBA3506.
8. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray, F. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Disponible en http://globocan.iarc.fr. Actualizado julio de 2014.

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