Osaka, Japón, 4 de junio de 2018 – Nuevos resultados en vida real, presentados recientemente en la  Digestive Disease Week que se celebra del 2 al 5 de junio en Washington (Estados Unidos), comparan la seguridad de Entyvio® (vedolizumab) frente al tratamiento con antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (TNF?). Los nuevos datos muestran tasas numéricamente menores de infecciones graves (IG) (6,9% frente al 10,1%) y tasas significativamente menores de acontecimientos adversos graves (AAG) (7,1% frente al 13,1%) en los pacientes tratados con vedolizumab (n = 436) frente a los tratados con antagonistas del TNFa (n = 436)[i]. 

Este análisis ha sido realizado por el Consorcio VICTORY, una red de 16 centros punteros especializados en enfermedad inflamatoria intestinal (EII) de Estados Unidos, y constituye la primera gran cohorte  bien caracterizada de pacientes tratados con vedolizumab en un contexto real en dicho país). El consorcio evaluó la incidencia de acontecimientos adversos (AA) en pacientes con colitis ulcerosa (CU) y enfermedad de Crohn (EC) que recibieron vedolizumab en comparación con el tratamiento con un antagonista del factor de necrosis tumoral alfa (TNF?).

Al respecto, el Dr. Parambir Dulai, research fellow de la Universidad de California, e investigador principal de los análisis del Consorcio VICTORY señala  “A medida que sumamos información al amplio conjunto de datos de la vida real que respaldan el perfil de seguridad de vedolizumab, es alentador observar en este riguroso análisis que las tasas de infecciones graves y acontecimientos adversos son más bajas que con el tratamiento con antagonistas del TNF?”.

El estudio ha analizado los datos de 872 pacientes con CU y EC (334 con CU, 538 con EC; 436 tratados con vedolizumab; 47% varones, con una mediana de edad de 35 años) incluidos en la base de datos del Consorcio VICTORY sobre CU y EC para comparar la seguridad de vedolizumab frente a la del tratamiento con antagonistas del TNFa.

Se emparejó a los pacientes que recibieron vedolizumab (1:1)* con los tratados con antagonistas del TNF? utilizando puntajes de propensión para controlar las diferencias basales entre los grupos. Entre los pacientes que recibieron agentes biológicos en monoterapia (247; 142 con vedolizumab) se observó que los tratados con vedolizumab presentaron tasas numéricamente menores de IG (4,1% frente al 10,1 %) y tasas significativamente menores de AAG (4,7% frente al 14,5%).

Entre los pacientes que recibieron tratamiento biológico en combinación tanto con esteroides como con un inmunomodulador (137; 69 tratados con vedolizumab), las tasas de IG (11,5% frente al 13,9%) y de AAG (14% frente al 14%) fueron similares entre los pacientes tratados con vedolizumab y con antagonistas del TNFa. El uso concomitante de inmunodepresores se asoció a un mayor riesgo de IG y AAG, y las tasas fueron similares con vedolizumab y con los antagonistas del TNF? cuando se utilizó un tratamiento inmunodepresor concomitante. ⁱ**

Otros análisis de la seguridad de los estudios GEMINI, también presentados en la DDW, respaldan el perfil de seguridad de vedolizumab. Los resultados de un análisis a posteriori de los datos intermedios del estudio de seguridad a largo plazo GEMINI (421; CU: 190; EC: 231) muestran que casi dos tercios de los pacientes con CU (64%) y más de la mitad de los pacientes con EC (55%) continuaron con el tratamiento con vedolizumab durante tres años. Se observaron tasas reducidas de abandonos por AA y tasas de persistencia del tratamiento más altas en los pacientes sin fracaso previo del antagonista del TNF? que en los pacientes con fracaso previo (CU: 69% frente al 61%; EC: 68% frente al 51%)[ii].  Además, el estudio de extensión abierta (EA) GEMINI reveló que los pacientes no tratados previamente con antagonistas del TNFa experimentaron un número significativamente menor de AA (94 frente a 275 por 100 años-paciente) y AAG (10 frente a 18 por 100 años-paciente) que los pacientes tratados previamente con antagonistas del TNF?.

“En otros estudios se intentará conocer el efecto que puede tener el tratamiento selectivo del intestino en comparación con la inmunodepresión sistémica sobre la seguridad clínica en la práctica real”, añade Dulai.

También se han analizado los datos post-comercialización del estudio GEMINI y se ha publicado que el número de pacientes que notificaron AA fue similar en ambos grupos, pero a la hora de interpretar estos resultados deben tenerse en cuenta las limitaciones de los informes de seguridad post-comercialización y la posibilidad de que los datos estén incompletos[iii].

“La remisión a largo plazo y un perfil de seguridad bien consolidado son factores esenciales en el tratamiento de enfermedades crónicas como la CU y la EC”, declaró la Dra. Karen Lasch, directora médica del Área Gastrointestinal del Departamento Médico en EE.UU. de Takeda. “Agradecemos el trabajo de grupos como el Consorcio VICTORY y estamos muy contentos de que los resultados de diversos estudios sigan corroborando la seguridad y la eficacia de vedolizumab”.

La lista completa de los títulos y autores de los poster presentados en el congreso de la DDW de este año está disponible en http://www.ddw.org/attendee-planning/online-planner.

*Emparejamiento por puntuación de propensión (1:1) que tiene en cuenta la edad, el género, las hospitalizaciones previas relacionadas con la enfermedad en el año anterior, el fenotipo de la enfermedad (antecedentes de complicaciones estenosantes o penetrantes de la EC, extensión de la enfermedad en el caso de la CU), la gravedad de la enfermedad, la cirugía intestinal previa para la EC, la resistencia o dependencia de esteroides y el fracaso previo de un antagonista del TNF?.1

** Se compararon las tasas de IG y AAG mediante análisis de regresión logística entre pacientes emparejados; las IG se definieron como infecciones con necesidad de antibióticos u hospitalización o que motivaron la retirada o la muerte, y los AAG se definieron como IG o acontecimientos adversos no infecciosos que motivaron la retirada o la muerte. ⁱ

[i] Lukin D, Weiss A, Aniwan A, et al. Comparative Safety Profile of Vedolizumab and Tumor Necrosis Factor–Antagonist Therapy for Inflammatory Bowel Disease: A Multicenter Consortium Propensity Score - Matched Analysis. Presented at Digestive Disease Week (DDW) 2018, Washington D.C., #277

[ii] Loftus EV, Vermeire S, Khalid JM, et al. Vedolizumab Treatment Persistence up to 3 Years: Post Hoc Analysis in Vedolizumab-Naïve Patients from the GEMINI Long-Term Safety Study. Presented at Digestive Disease Week (DDW) 2018, Washington D.C., #Sa1766

[iii] Cohen RD, Bhayat F, Hantsbarger G, et al. Safety of Vedolizumab in Patients Naïve to Treatment with TNF Antagonists Compared with Patients with Prior Use of TNF Antagonists. Presented at Digestive Disease Week (DDW) 2018, Washington D.C., #Sa1699