Madrid, 4 de junio de 2008 ? Los nuevos datos presentados el pasado sábado en la American Society of Clinical Oncology (ASCO) indican que Zometa® (ácido zoledrónico) ejerce un efecto beneficioso antitumoral significativo en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama precoz hormonosensible. El estudio puso de manifiesto que Zometa, cuando se añadió a hormonoterapia después de la cirugía, redujo significativamente el riesgo de recurrencia del cáncer o de muerte en un 36%, valor superior al que se consigue con la hormonoterapia sola.

?Este estudio es el primer ensayo a gran escala en el que se demuestra un efecto beneficioso antitumoral significativo de ácido zoledrónico,? dijo el Dr. Michael Gnant, de la Facultad de Medicina de Viena e investigador principal. ?Estos nuevos hallazgos permitirán a los oncólogos seguir mejorando el tratamiento estándar en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama hormonosensible.?

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), cada año unas 500.000 mujeres fallecen en todo el mundo debido a la recurrencia o la diseminación del cáncer de mama.2 Además, la incidencia de cáncer de mama ha aumentado en las últimas décadas.3

?Estos resultados constituyen un progreso extraordinario para las mujeres que tienen la esperanza de evitar la recurrencia del cáncer,? dijo David Epstein, presidente y consejero delegado de Novartis Oncology. ?Continuamos explorando el efecto beneficioso antitumoral de Zometa en un amplio programa clínico con cerca de 20.000 pacientes en 10 ensayos en todo el mundo. Esperamos más resultados durante los próximos dos o tres años.?

En el estudio ABCSG-12, en el que las pacientes se trataron durante tres años y se controlaron durante otros dos años, se demostró que la adición de Zometa a la hormonoterapia (tamoxifeno o anastrozol) prolongó significativamente la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia libre de recurrencia. Con Zometa, el riesgo de acontecimientos relativos a la supervivencia libre de enfermedad (que incluye la mortalidad por cualquier causa) disminuyó un 36% (p = 0,01), en comparación con la hormonoterapia sola. Además, el riesgo de acontecimientos relativos a la supervivencia libre de recurrencia disminuyó un 35% (p = 0,015) con Zometa, en comparación con la hormonoterapia sola. En las pacientes que recibían Zometa, también se observó una tendencia positiva pero no significativa hacia un efecto beneficioso en cuanto a la supervivencia global.1

Zometa es el principal tratamiento para prevenir o retrasar los eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con neoplasias malignas avanzadas y compromiso óseo, en una gran variedad de tumores. Según estudios de laboratorio, Zometa también podría ayudar a proteger a los pacientes contra la diseminación del cáncer a otras zonas del organismo (metástasis a distancia) y a mantener a los pacientes libres de recurrencia.

Zometa frena el efecto destructor de hueso que se produce en las metástasis óseas, porque combate la activación anómala de los osteoclastos, las células que normalmente destruyen el hueso viejo, y de los osteoblastos, las células que normalmente forman hueso nuevo. Los factores de crecimiento sintetizados por las células tumorales estimulan en exceso a los osteoclastos y a los osteoblastos, y provocan una erosión excesiva del hueso y/o la formación anómala de hueso nuevo pero inestable.

En estudios de laboratorio, también se ha sugerido que Zometa puede tener efectos antitumorales, incluida la ayuda a la protección contra la recurrencia y la diseminación del cáncer antes de que éste llegue a una fase avanzada. Un tumor pasa por seis fases hasta llegar a la metastatización (diseminación). En el laboratorio, se ha observado que Zometa dificulta el paso a través de estas fases porque inhibe la angiogénesis (formación de vasos sanguíneos que crecen e irrigan las células tumorales), estimula los linfocitos T que combaten el cáncer, induce la apoptosis (muerte celular programada) de las células tumorales y aumenta la actividad de los antineoplásicos dirigidos a las células tumorales metastásicas.4

En un número creciente de estudios clínicos, se examina el efecto antitumoral potencial de Zometa. Uno de los estudios a mayor escala, AZURE (Adjuvant Zoledronic acid to redUce REcurrence; Ácido zoledrónico adyuvante para disminuir la recurrencia), ha finalizado la fase de reclutamiento. En este estudio, se evaluará el efecto de Zometa para reducir el riesgo de recurrencia del cáncer en 3.360 mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio II/III.

En otro estudio presentado en la reunión de la ASCO de este año, se ha evaluado el efecto de Zometa sobre las micrometástasis en la médula ósea. En el estudio participaron 120 mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio II/III que recibían tratamiento pre- y posquirúrgico. Entre estas mujeres, que no presentaban diseminación de células cancerosas al inicio del estudio, un número significativamente mayor de las que tomaban Zometa junto con quimioterapia mantuvo a lo largo del tiempo este resultado negativo en cuanto a la diseminación de células tumorales.5

Detalles del estudio

El ABCSG-12 (Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group Trial 12; Ensayo 12 del grupo austríaco de estudio sobre cáncer de mama y cáncer colorrectal) es un estudio multicéntrico y abierto de Fase III en el que participaron 1.803 mujeres premenopáusicas con cáncer de mama en estadio I o II con de receptores de estrógenos positivos, con menos de 10 ganglios linfáticos axilares afectados. Las pacientes se reclutaron para el estudio después de cirugía curativa y del comienzo de tratamiento con goserelina para inhibición ovárica, y se asignaron aleatoriamente a uno de cuatro grupos de estudio: 1) anastrozol más Zometa; 2) anastrozol solo; 3) tamoxifeno más Zometa; 4) tamoxifeno solo. El período de tratamiento fue de tres años y la mediana del período de seguimiento fue de otros dos años.1

El criterio de evaluación principal del estudio fue la supervivencia libre de enfermedad en los cuatro grupos de estudio. Los criterios de evaluación secundarios fueron la supervivencia libre de recurrencia, la supervivencia global y la seguridad. (La supervivencia libre de enfermedad se definió como el tiempo después de la aleatorización durante el cual las pacientes no experimentaron recurrencia local, cáncer de mama contralateral, metástasis a distancia, carcinoma secundario o muerte por cualquier causa. La supervivencia libre de recurrencia se definió como el tiempo después de la aleatorización durante el cual las pacientes no presentaron recurrencia local, cáncer de mama contralateral, metástasis a distancia o carcinoma secundario.) Los criterios de evaluación exploratorios incluyeron la supervivencia libre de metástasis óseas.1

Tras una mediana de seguimiento de cinco años, los acontecimientos relativos a la supervivencia libre de enfermedad se redujeron un 36% (p = 0,01) con Zometa y el riesgo de acontecimientos relativos a la supervivencia libre de recurrencia disminuyó un 35% (p = 0,015) en comparación con la hormonoterapia sola. Se produjeron 16 muertes entre las pacientes que recibían Zometa junto con hormonoterapia en comparación con 26 muertes en pacientes que recibían hormonoterapia sola, lo que dio como resultado una reducción no significativa del riesgo de muerte en las pacientes que recibían Zometa en comparación con las que recibían hormonoterapia sola (p = 0,103). Se observó una tendencia similar hacia un menor número de pacientes con metástasis óseas entre las pacientes que recibían Zometa en comparación con las que recibían hormonoterapia sola (16 y 23, respectivamente). Se necesitará un tiempo de seguimiento más prolongado y un mayor número de acontecimientos para determinar si existe alguna diferencia significativa entre los grupos en cuanto a la supervivencia global y a la supervivencia libre de metástasis óseas. En conjunto, el tratamiento fue por lo general bien tolerado y los efectos secundarios fueron coherentes con el perfil de seguridad conocido del fármaco.1

Información sobre Zometa

Zometa está indicado para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto (fracturas patológicas, compresión medular, radioterapia o cirugía ósea, o hipercalcemia inducida por tumor) en pacientes con neoplasias malignas avanzadas con afectación ósea. Zometa está autorizado e indicado para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple y de pacientes con metástasis óseas documentadas procedentes de tumores sólidos, junto con la terapia antineoplásica estándar. Zometa, que es un bisfosfonato intravenoso, es el único tratamiento con eficacia demostrada para reducir o retrasar las complicaciones óseas en una gran variedad de tipos de tumor, como el cáncer de mama, de próstata, pulmonar y de células renales, en pacientes con enfermedad metastásica, cuando se administra con una frecuencia mensual. Zometa ofrece a los pacientes, al personal de enfermería y a los médicos una aplicación cómoda en perfusión de 4 mg durante 15 minutos.

Información importante sobre la seguridad

En los estudios clínicos, el perfil de seguridad de Zometa fue similar al del pamidronato. Zometa se ha asociado con casos de insuficiencia renal. Antes de cada dosis de Zometa, se debe determinar la creatinina sérica. Se recomienda precaución cuando Zometa se use en pacientes con hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, o junto con aminoglucósidos, diuréticos del asa y otros fármacos potencialmente nefrotóxicos. Debido al riesgo de deterioro clínicamente significativo de la función renal, las dosis individuales de Zometa no deben ser superiores a 4 mg y la duración de la perfusión no será inferior a 15 minutos en 100 ml de disolvente.

En ensayos clínicos en pacientes con metástasis óseas e hipercalcemia asociada a neoplasia maligna, Zometa ha mostrado un perfil de seguridad similar al de otros bisfosfonatos intravenosos. Los acontecimientos adversos comunicados con mayor frecuencia fueron: síndrome pseudogripal (fiebre, artralgias, mialgias, dolor óseo), fatiga, reacciones gastrointestinales, anemia, debilidad, tos, disnea y edema. Zometa no debe usarse durante el embarazo. Zometa está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad clínicamente importante al ácido zoledrónico o a otros bisfosfonatos, o a cualquiera de los excipientes de la especialidad.

Osteonecrosis mandibular: en pacientes con cáncer que recibían tratamiento que incluía bisfosfonatos, quimioterapia y/o corticoides, se notificaron casos de osteonecrosis de mandíbula. La mayoría de los casos comunicados se asociaron con intervenciones odontológicas, como la extracción de piezas dentales. Antes del tratamiento con bisfosfonatos en pacientes con factores de riesgo concurrentes, se recomienda practicar una exploración dental y realizar el tratamiento profiláctico odontológico adecuado. Mientras estén en tratamiento, estos pacientes deberían evitar en la medida de lo posible las intervenciones dentales invasivas. No se dispone de datos acerca de si la suspensión del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis mandibular en pacientes que necesitan intervenciones dentales.

Véase la ficha técnica completa del producto.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Acerca de Novartis

Novartis AG proporciona soluciones para el cuidado de la salud con vistas a responder lo mejor posible a las cambiantes necesidades de pacientes y empresas. Centrándose en exclusiva en el área de crecimiento de los productos para el cuidado de la salud, Novartis cuenta con una diversificada cartera para adaptarse al máximo a las necesidades el mercado: innovadores fármacos con receta médica, medicamentos genéricos que nos permiten un ahorro de costes, vacunas preventivas y dispositivos de diagnóstico, así como otros productos de consumo de este ámbito. Novartis es la única compañía que ha logrado hacerse con una sólida posición de liderazgo en esta área. En 2007, las operaciones que continúan del Grupo (sin incluir las desinversiones del ejercicio) alcanzaron unas ventas netas de 38 100 millones USD y un beneficio neto de 6 500 millones USD. Aproximadamente 6 400 millones de dólares se invirtieron en I+D en todo el Grupo. Con sede central en Basilea, Suiza, las compañías del Grupo Novartis cuentan con una plantilla aproximada de 98 200 personas a jornada completa y están presentes en más de 140 países. Para más información consultar la web http://www.novartis.com.

Para más información

Se puede consultar más información sobre Zometa y Novartis Oncology en: www.novartisoncologyvpo.com/ZOMETA, wwwzometa.com y en www.novartisoncology.com

Referencias bibliográficas

1 Gnant, M. et al. Efficacy of Zoledronic Acid in Premenopausal Women With Breast Cancer Receiving Adjuvant Endocrine Therapy ? The ABCSG-12 trial. ASCO Presentation.
2. World Health Organization. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/index.html
3. Breastcancer.org;http//www.breastcancer.org/about us/press room/pres kit/cancer facts.jsp
4. Mundy, GR, et al. Metastases to bone: causes, consequences and therapeutic opportunities. Nature Reviews Cancer. 2002;2:584-593.
5. Aft, R, et al. ABSTRACT 1021: Effect of zoledronic acid on bone marrow micrometastases in women undergoing neoadjuvant chemotherapy for breast cancer.