París y Tarrytown (Nueva York), 31 de agosto de 2014.— Sanofi (EURONEXT: SAN y NYSE: SNY) y Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) han anunciado hoy resultados  positivos de cuatro ensayos ODYSSEY de fase 3 de alirocumab en pacientes  con hipercolesterolemia. Alirocumab es un anticuerpo monoclonal en investigación que actúa sobre la PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9). Los resultados de los cuatro ensayos en curso, en los que se cumplió el criterio de valoración principal, se presentan en el día de hoy en una sesión  del Congreso Europeo de Cardiología (ESC)  2014 en Barcelona, España. 

“En estos cuatro ensayos, alirocumab ha demostrado  reducciones significativas y sostenidas del LDL-C durante un año  añadido a  la terapia estándar hipolipemiante  con estatinas en distintos tipos de pacientes”, afirmó la Dra. Jennifer Robinson, Catedrática y Directora del Prevention Intervention Center Departamentos de Epidemiología y Medicina, College of Public Health de la Universidad de Iowa. “También nos anima el perfil de seguridad consistente  en los distintos ensayos, incluido el ODYSSEY LONG TERM, el ensayo de fase 3 más amplio con  un inhibidor de PCSK9 y con el período de seguimiento más amplio notificado hasta la fecha.”

Ensayo ODYSSEY LONG TERM 

El ensayo clínico doble ciego ODYSSEY LONG TERM en el que han participado  2.341 pacientes ha sido  diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo de 150 miligramos (mg) de alirocumab cada dos semanas comparado con placebo en pacientes con hipercolesterolemia que presenten un riesgo cardiovascular (CV) alto o muy alto, incluidos pacientes con una forma hereditaria de colesterol elevado conocida como hipercolesterolemia familiar heterocigótica (heterozygous familial hypercholesterolemia, HeFH). Ambos grupos de tratamiento  recibían terapia  con estatinas a una dosis máxima tolerada y algunos pacientes también recibían terapias hipolipemiantes  adicionales. Se llevó a cabo un análisis intermedio de seguridad predefinido cuando todos los pacientes cumplieron un año de tratamiento y cuando aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes cumplieron 18 meses de tratamiento.

Los datos principales que se presentan hoy incluyen:

• El  criterio de valoración principal del ensayo. A las 24 semanas se produjo una reducción del 61% con respecto a los valores iniciales  de los niveles de LDL-C en el grupo de alirocumab comparado con un aumento del 1% en el grupo  placebo (reducción del 62% en el grupo de alirocumab comparado con el de placebo), p<0,0001.
• A las 52 semanas, se produjo una reducción del 57% con respecto a los valores inicialesde los niveles de LDL-C en el grupo de alirocumab comparado con un aumento del 4% en el grupo de placebo (reducción del 61%  en el grupo de alirocumab comparado con el grupo placebo , p<0,0001.
• El 81 por ciento de los pacientes de alirocumab lograron el objetivo de LDL-C especificado previamente ( < 70 mg/dl o < 100 mg/dl dependiendo del riesgo CV  de los pacientes) comparado con el 9 por ciento para placebo (p<0,0001).
• Los acontecimientos adversos más frecuentes (en una cifra superior o igual al 5%  de los pacientes) fueron nasofaringitis (13% alirocumab; 13% placebo), infección del tracto respiratorio superior (7% alirocumab; 8% placebo) y reacciones en el lugar de la inyección (6% alirocumab; 4% placebo).
• En un análisis de la seguridad post hoc, se produjo una mejor tasa de acontecimientos CV graves  (muerte cardíaca, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y angina inestable que requiere hospitalización) en el grupo de alirocumab comparado con placebo (1,4% comparado con el 3%)p <0,01. Estos acontecimientos CV constituyen el criterio de valoración principal combinada del ensayo ODYSSEY OUTCOMES con18.000 pacientes, que está  evaluando  prospectivamente el potencial de alirocumab para demostrar beneficio CV.

Hoy también se presentan otros tres ensayos adicionales (ODYSSEY COMBO II, FH I y FH II).

En estos tres ensayos, los pacientes tratados con alirocumab reciben una dosis inicial de alirocumab 75 mg cada dos semanas, que se podía aumentae a 150 mg si era necesario para alcanzar los niveles de LDL-C especificados previamente. Las dosis de 75 mg y 150 mg de alirocumab se autoadministraban como una única inyección de 1 mililitro (ml). 

“Como médicos, con frecuencia empezamos a tratar a los pacientes a una dosis inferior con un medicamento y sólo la aumentamos en caso necesario. En estos ensayos, la mayoría de los pacientes que comenzaron a una dosis de 75 mg de alirocumab fueron capaces de alcanzar sus objetivos diana de LDL-C mientras permanecían con su dosis inicial”, afirmó el Dr. Christopher Cannon, Catedrático de Medicina en la Harvard Medical School (Escuela de Medicina de Harvard).

Ensayo ODYSSEY COMBO II 

ODYSSEY COMBO II es un ensayo doble ciego de 720 pacientes, diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de alirocumab comparado con ezetimiba en pacientes con hipercolesterolemia que presenten un alto riesgo CV  con  una reducción inadecuada del LDL-C a pesar del uso de una terapia estable con estatinas a la máxima dosis tolerada.

Los principales datos que se  presentan hoy incluyen:

• El  criterio de valoración principal del ensayo. A las 24 semanas se produjo una reducción del 51% con respecto a los valores inicialesde los niveles de LDL-C en el grupo de alirocumab comparado con una reducción del 21% en el grupo de ezetimiba (reducción del 30 por ciento en el grupo de alirocumab comparado con el grupo de ezetimiba), p<0,0001.
• A las 52 semanas se produjo una reducción del 50 por ciento respecto a los valores de referencia de los niveles de LDL-C en el grupo de alirocumab comparado con una reducción del 18% en el grupo de ezetimiba (reducción del 32% en el grupo de alirocumab comparado con el grupo de ezetimiba), p<0,0001.
• El 77% de los pacientes del grupo de alirocumab lograron un nivel de LDL-C de 70 mg/dl a las 24 semanas.
• Aproximadamente el 80% por ciento de los pacientes del grupo de alirocumab permanecieron en la dosis inicial de alirocumab de 75 mg.
• Los acontecimientos adversos más frecuentes (en una cifra superior o igual al 5% de los pacientes) fueron infección del tracto respiratorio superior (6,5%alirocumab; 6% ezetimiba), sobredosis accidental (6% por ciento alirocumab; 7% ezetimiba), mareos (5% alirocumab; 5%  ezetimiba) y mialgia (4% alirocumab; 5%  ezetimiba).

Ensayos ODYSSEY FH I y FH II 

Los ensayos ODYSSEY FH I y FH II   se incluyeron  un total de 738 pacientes de HeFH y se comparó alirocumab con placebo. Todos los pacientes recibieron la terapia diaria con estatinas a la máxima dosis tolerada y la mayoría de los pacientes también recibieron ezetimiba. A pesar de recibir este elevado nivel de tratamiento de base, los pacientes de estos estudios tuvieron niveles medios iniciales de LDL-C de 145 mg/dl (FH I) y 134 mg/dl (FH II).

Los datos clave que se  presentarnhoy para FH I y FH II incluyen:

• El criterio de valoración principal del ensayo. A las 24 semanas se produjo una reducción del 49% con respecto a los valores iniciales de los niveles de LDL-C en los grupos de alirocumab tanto de FH I como de FH II comparado con un aumento del 9% en FH I y del 3% en FH II en los grupos de placebo (reducción del 58% y 51% comparado con placebo), p<0,0001.
• A las 52 semanas en FH I se produjo una reducción del 47% con respecto a los valores de referencia y en FH II una reducción del 50% con respecto a los valores de referencia de los niveles de LDL-C en los grupos  alirocumab comparado con un aumento del 9% y el 8% en los grupos  placebo, respectivamente (reducción del 56% y el 58% comparado con placebo), p<0,0001.
• El 72% de los pacientes tratados con alirocumab en FH I y el 81% de los pacientes tratados con alirocumab en FH II lograron el objetivo de LDL-C especificado previamente (<70 mg/dl o <100 mg/dl) a las 24 semanas comparado con el 2% y el 11% en los grupos placebo (p<0,0001).
• Aproximadamente el 50% de los pacientes de los grupos de alirocumab permanecieron en la dosis de 75 mg.
• En datos agrupados de ambos ensayos, los acontecimientos adversos más frecuentes (en una cifra superior o igual al 5% de los pacientes) fueron reacciones en el lugar de la inyección (11,5% alirocumab; 9% placebo), nasofaringitis (10% alirocumab; 11% placebo), gripe (9%  alirocumab; 6% placebo) y dolor de cabeza (5,5% alirocumab; 7% placebo). 

“Los pacientes con FH heterocigótica a menudo tienen niveles elevados de LDL-C a pesar del tratamiento con estatinas y conotros tratamientos”, afirmó el Dr. Michel Farnier, Point Medical, Dijon, Francia. “Aunque una gran mayoría de los pacientes de los ensayos ODYSSEY FH I y FH II presentaban un valor de referencia de LDL-C elevado, al menos el 70% de los pacientes tratados con alirocumab alcanzaron sus objetivos de tratamiento.” 

Los cuatro ensayos ODYSSEY que se presentan hoy junto con los resultados de otros seis estudios de fase 3, incluyen más de 5.000 pacientes estudiados en ensayos doble ciego durante 24-104 semanas. Sanofi y Regeneron prevén que la solicitud de registro de alirocumab en los EE. UU. y la UE tenga lugar a finales de 2014. En los EE. UU., ambas  empresas  solicitarán una  revisión prioritaria del fámaco (Fast-Track). 

El programa ODYSSEY de ensayos clínicos continúa. Haga clic aquí para obtener más información sobre los estudios ODYSSEY que se presentan en el Congreso de la SEC de 2014. Alirocumab está actualmente en desarrollo clínico y ninguna autoridad reguladora ha evaluado aún su seguridad y eficacia.

Teleconferencia de relaciones con los inversores sobre alirocumab 

Las empresas llevarán a cabo una teleconferencia para inversores dirigida a la comunidad financiera y centrada en alirocumab durante el Congreso de la SEC de 2014. La teleconferencia tendrá lugar el martes, 2 de septiembre de 2014 (14:30 CET/13:30 BST/08:30 EDT/05:30 PDT). Se podrá acceder a la teleconferencia mediante una transmisión de audio por Internet en www.sanofi.com y en www.regeneron.com, y también en los siguientes números de teléfono: 

Francia +33 (0) 1 70 77 09 44 

Reino Unido +44 (0) 203 367 9453 

EE. UU. +1 866 907 5928

Acerca de Sanofi

Sanofi, un líder global diversificado de la industria de la salud, descubre, desarrolla y distribuye soluciones terapéuticas que se centran en las necesidades de los pacientes. Sanofi tiene fuertes núcleos en el campo de la salud con siete plataformas de crecimiento: soluciones para la diabetes, vacunas humanas, fármacos innovadores, consumer healthcare, mercados emergentes, sanidad animal y el nuevo Genzyme. Sanofi cotiza en la bolsa de París (EURONEXT: SAN) y en la de Nueva York (NYSE: SNY).

Acerca de Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 

Regeneron es una empresa biofarmacéutica líder de base científica y con sede en Tarrytown (Nueva York), que descubre, inventa, desarrolla, fabrica y comercializa medicamentos biológicos para el tratamiento de enfermedades graves. Regeneron comercializa medicamentos para enfermedades oculares, cáncer colorrectal y una rara afección inflamatoria, y cuenta con productos candidatos en desarrollo en otras áreas con una importante necesidad médica no cubierta, tales como la hipercolesterolemia, la artritis reumatoide, el asma y la dermatitis atópica. Para obtener información adicional sobre la empresa, visite www.regeneron.com.