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Estudios in vitro demuestran las propiedades antivirales de la vitamina D contra rinovirus y virus respiratorio sincitial

Diversos estudios muestran un efecto protector de la vitamina D sobre infecciones del tracto respiratorio

Varios estudios in vitro reflejan la capacidad del tratamiento con vitamina D para promover la eliminación de ciertas bacterias, como la Haemophilus influenzae, en las células epiteliales de las vías respiratorias, causantes, por ejemplo, de infecciones pulmonares como la neumonía.

En relación a la inmunidad innata, el sistema endocrino de la vitamina D (SEVD) es capaz de mejorar los efectos antimicrobianos tanto de macrófagos -células especializadas en la detección y destrucción de bacterias y otros organismos dañinos- como de monocitos -tipo de glóbulo blanco que ayuda a combatir bacterias, virus y otras infecciones-3.

En concreto, la vitamina D es capaz de modular las capacidades fagocíticas y oxidativas de los macrófagos, y este efecto parece estar relacionado con el tipo de patógeno1, explica el Dr. Luis Manuel Entrenas, jefe de Servicio de Neumología del Hospital Quirónsalud de Córdoba. Más allá, sus propiedades antibacterianas se han confirmado en varios estudios in vitro4,5 que muestran la capacidad del tratamiento con vitamina D para promover la eliminación de ciertas bacterias (Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa y Bordetella bronchiseptica) en las células epiteliales de las vías respiratorias1, causantes, por ejemplo, de infecciones pulmonares como la neumonía.

En el ámbito de la Neumología, también se ha demostrado que la vitamina D ejerce propiedades antivirales, ya que reduce la respuesta inflamatoria inducida por rinovirus y el virus respiratorio sincitial de las células epiteliales de las vías respiratorias. También se han visto efectos similares en la infección por virus de la gripe1.

Además, un metaanálisis extenso2, que analizó 25 estudios y un total de 10.933 pacientes, mostró un efecto protector sobre las infecciones del tracto respiratorio al añadir vitamina D. El efecto fue más beneficioso en los pacientes que previamente tenían ya niveles deficitarios de 25-hidroxivitamina D en sangre (el biomarcador que se emplea para analizar los niveles de vitamina D de una persona).

Vitamina D y pacientes con asma o EPOC

Los niveles de 25-hidroxivitamina D en sangre entre la población con asma son generalmente bajos, incluso en países soleados6. Determinar cómo afecta ese déficit de vitamina D a las personas con asma es complicado, “puesto que hay estudios múltiples que dificultan llegar a una conclusión porque los pacientes difieren entre ellos en gravedad, nivel de control de la enfermedad, duración variable (6-12 meses) y diferencia en el tipo de suplementación7”, explica el Dr. Entrenas. Sin embargo, hay publicaciones, algunas de ellas llevadas a cabo con calcifediol, que indican que podría ayudar a reducir las exacerbaciones8 y mejorar el control de la enfermedad9.

El problema es que, por ejemplo en el caso de los pacientes con EPOC, cuando se revisan los diferentes estudios tampoco existe una homogeneidad en el compuesto elegido, su dosis o, incluso, los niveles sanguíneos que se consideran normales10. “Pero si nos ceñimos a la evidencia publicada sobre los ensayos clínicos7, la suplementación parece ser beneficiosa en los pacientes con asma y EPOC y, con poca evidencia, en fibrosis quística, neumonía y tuberculosis”, determina el Dr. Entrenas.

A día de hoy, asma y EPOC son posiblemente las dos enfermedades respiratorias que acaparan la mayoría de las publicaciones científicas y, posiblemente también, en ellas exista una desregulación del metabolismo de la vitamina D11, teniendo ambos grupos de pacientes una respuesta disminuida a la suplementación comparada con pacientes sanos. En este sentido, algunos estudios señalan una relación entre los fenómenos inflamatorios de la vía aérea y la deficiencia de vitamina D de carácter bidireccional12.

En el caso de los pacientes con patología respiratoria crónica, “y a la vista de la posible influencia negativa del déficit de vitamina D en los pacientes con patologías respiratorias como asma y EPOC, deberíamos de manera sistemática determinar sus niveles en estos pacientes y reponer el déficit en caso de que exista”, recomienda el Dr. Entrenas.

Calcifediol vs colecalciferol en pacientes con asma, EPOC y otras enfermedades respiratorias

En palabras del Dr. Entrenas: “En general, sabemos que calcifediol presenta ventajas frente a colecalciferol a la hora de reponer el déficit de vitamina D13 ya que cuando se aporta colecalciferol, debe de sufrir un proceso de hidroxilación hepática para llegar a calcifediol y este, a su vez, un segundo proceso en riñón para convertirse en calcitriol, la hormona activa del SEVD”.

El calcifediol elude la necesidad de hidroxilación hepática, que forzosamente debe producirse para el colecalciferol14. “Por eso, en circunstancias en las que esta hidroxilación se pueda encontrar comprometida, como son las enfermedades inflamatorias15-17 (y el asma y la EPOC lo son), va a ser difícil conseguir normalizar los niveles de 25-hidroxivitamina D11 administrando colecalciferol”, ultima el Dr. Entrenas.

 


Referencias:

1. Gayan-Ramirez G, Janssens W. Vitamin D Actions: The Lung Is a Major Target for Vitamin D, FGF23, and Klotho. JBMR Plus. 2021 Nov 18;5(12):e10569. doi: 10.1002/jbm4.10569. PMID: 34950829; PMCID: PMC8674778.
2. Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, Dubnov-Raz G, Esposito S, Ganmaa D, Ginde AA, Goodall EC, Grant CC, Griffiths CJ, Janssens W, Laaksi I, Manaseki-Holland S, Mauger D, Murdoch DR, Neale R, Rees JR, Simpson S Jr, Stelmach I, Kumar GT, Urashima M, Camargo CA Jr. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data. BMJ. 2017 Feb 15;356:i6583. doi: 10.1136/bmj.i6583. PMID: 28202713; PMCID: PMC5310969.
3. Baeke F, Takiishi T, Korf H, Gysemans C, Mathieu C. Vitamin D: modulator of the immune system. Curr Opin Pharmacol. 2010 Aug;10(4):482-96. doi: 10.1016/j.coph.2010.04.001. Epub 2010 Apr 27. PMID: 20427238
4. Schrumpf JA, Amatngalim GD, Veldkamp JB, Verhoosel RM, Ninaber DK, Ordonez SR, van der Does AM, Haagsman HP, Hiemstra PS. Proinflammatory Cytokines Impair Vitamin D–Induced Host Defense in Cultured Airway Epithelial Cells. Am J Respir Cell Mol Biol. 2017;56:749-61.
5. Yim S, Dhawan P, Ragunath C, Christakos S, Diamond G. Induction of cathelicidin in normal and CF bronchial epithelial cells by 1,25-dihydroxyvitamin D3. J Cystic Fibrosis. 2007;6:403-10
6. Al-Daghri NM, Al-Attas OS, Yakout SM, Alnaami AM, Wani K, Alokail MS. The association of serum 25-OH vitamin D with asthma in Saudi adults. Medicine (Baltimore). 2018 Sep;97(36):e12286. doi: 10.1097/MD.0000000000012286. PMID: 30200174; PMCID: PMC6133535.
7. Mathyssen C, Gayan-Ramirez G, Bouillon R, Janssens W. Vitamin D supplementation in respiratory diseases: evidence from randomized controlled trials. Pol Arch Intern Med. 2017 Nov 30;127(11):775-784. doi: 10.20452/pamw.4134. Epub 2017 Nov 2. PMID: 29112181.
8. Jolliffe DA, Greenberg L, Hooper RL, Griffiths CJ, Camargo CA Jr, Kerley CP, Jensen ME, Mauger D, Stelmach I, Urashima M, Martineau AR. Vitamin D supplementation to prevent asthma exacerbations: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. Lancet Respir Med. 2017 Nov;5(11):881-890. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30306-5. Epub 2017 Oct 3. Erratum in: Lancet Respir Med. 2018 Jun;6(6):e27. PMID: 28986128; PMCID: PMC5693329.
9. Andújar-Espinosa R, Salinero-González L, Illán-Gómez F, Castilla-Martínez M, Hu-Yang C, Ruiz-López FJ. Effect of vitamin D supplementation on asthma control in patients with vitamin D deficiency: the ACVID randomised clinical trial. Thorax. 2021 Feb;76(2):126-133. doi: 10.1136/thoraxjnl-2019-213936. Epub 2020 Nov 5. PMID: 33154023.
10. Li X, He J, Yu M, Sun J. The efficacy of vitamin D therapy for patients with COPD: a meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Palliat Med. 2020 Mar;9(2):286-297. doi: 10.21037/apm.2020.02.26. Epub 2020 Mar 5. PMID: 32156131.
11. Jolliffe DA, Stefanidis C, Wang Z, Kermani NZ, Dimitrov V, White JH, McDonough JE, Janssens W, Pfeffer P, Griffiths CJ, Bush A, Guo Y, Christenson S, Adcock IM, Chung KF, Thummel KE, Martineau AR. Vitamin D Metabolism Is Dysregulated in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Aug 1;202(3):371-382. doi: 10.1164/rccm.201909-1867OC. PMID: 32186892; PMCID: PMC7397796.
12. Hiemstra PS, de Jongh RT. Vitamin D Deficiency in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease. A Chicken-or-Egg Story. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Aug 1;202(3):312-313. doi: 10.1164/rccm.202004-1012ED. PMID: 32352312; PMCID: PMC7397786.
13. Quesada-Gomez JM, Bouillon R. Is calcifediol better than cholecalciferol for vitamin D supplementation? Osteoporos Int. 2018 Aug;29(8):1697-1711. doi: 10.1007/s00198-018-4520-y. Epub 2018 Apr 30. PMID: 29713796.
14. Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med. 2007 Jul 19;357(3):266-81. doi: 10.1056/NEJMra070553. PMID: 17634462.
15. Molin A, Wiedemann A, Demers N, Kaufmann M, Do Cao J, Mainard L, Dousset B, Journeau P, Abeguile G, Coudray N, Mittre H, Richard N, Weryha G, Sorlin A, Jones G, Kottler ML, Feillet F. Vitamin D-Dependent Rickets Type 1B (25-Hydroxylase Deficiency): A Rare Condition or a Misdiagnosed Condition? J Bone Miner Res. 2017 Sep;32(9):1893-1899. doi: 10.1002/jbmr.3181. Epub 2017 Jul 13. PMID: 28548312.
16. Bouillon R, Bikle D. Vitamin D Metabolism Revised: Fall of Dogmas. J Bone Miner Res. 2019 Nov;34(11):1985-1992. doi: 10.1002/jbmr.3884. Epub 2019 Oct 29. PMID: 31589774; PMCID: PMC9000993.
17. Jolliffe, D.A.; Stefanidis, C.; Wang, Z.; Kermani, N.Z.; Dimitrov, V.; White, J.H.; McDonough, J.E.; Janssens, W.; Pfeffer, P.; Griffiths, C.J.; et al. Vitamin D Metabolism Is Dysregulated in Asthma and Chronic Obstructive Pulmon
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